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[摘要] 目的:了解婴儿乙型肝炎e抗原(HBeAg)与其母亲HBeAg的关系,以及HBeAg在婴儿体内的清除情况。方法:从2008年3月至2009年12月在本院住院分娩妇女中,随机选择乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇101例,剔除其中3例发生宫内感染者。98例母亲中HBsAg单一阳性者27例,HBsAg及HBeAg阳性者71例。对应的婴儿98例,婴儿出生时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)及HBsAg均为阴性。观察婴儿HBeAg与母亲HBeAg的关系及清除情况。结果:HBsAg及HBeAg均阳性71例孕妇所生婴儿中65例HBeAg阳性,HBeAg阴性孕妇所生婴儿HBeAg均阴性。HBeAg阳性婴儿出生时的HBeAg平均值为126.78 S/co,1月龄的HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降88.22%；2月龄时HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降97.00%；7月龄时HBeAg平均值为0.59S/co,达到阴性水平,转阴率为90.77%(59/65)。出生时HBeAg阳性婴儿的HBeAg平均值与其母亲HBeAg平均值呈正相关(r=0.512,F=34.07,P=0.000)。结论:婴儿出生时HBeAg值与母亲产前HBeAg值呈正相关,考虑为母源性；婴儿体内的母源性HBeAg能够迅速清除,婴儿出生1个月内清除速率快,7月龄时母源性HBeAg基本清除。
［关键词］ 肝炎,乙型,慢性； 肝炎核心抗原，乙型； 婴儿; 妊娠并发症,感染性
［中图分类号］ R512.62 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1671-7256(2011)02-0186-04
doi：10.3969/j.issn.1671-7256.2011．02.020
Correlation and clearance time for infants� HBeAg and mothers� HBeAg
BAI Shu-fen, YANG Li-xin, WU Min-min, WANG Lan
(Department of Obstetrics and Gynecology, the Second Hospital Affiliated to Southeast University, Nanjing 210003, China)
［Abstract］ Objective:To study the correlation between infants� HBeAg and mothers� HBeAg as well as the clearance condition of mother-to-infant�s HBeAg. Methods： 98 cases of HBsAg mothers who delivered during MAR, 2008 to DEC, 2010 in Nanjing Second Hospital were chosen, of which 27 with HBeAg negative and 71 with HBeAg positive. 98 cases of corresponding infants are with negative HBVDNA quantity and HBsAg. The change of infants� HBeAg from birth to present and clearance condition should be observed. Results： 71 cases of mothers with HBeAg positive gave birth to 65 cases of infants with HBeAg positive, while mothers with HBeAg negative gave birth to the infants all with HBeAg negative. The average quantity of infant with HBeAg positive derived from maternal HBeAg at the birth time was 126.78 S/co; it was 14.93 S/co one month later, which declined by 88.22%; it was 3.80 S/co at two months� age, which declined by 74.55% compare to one month ago and declined by 97.00% compare to birth; it was 0.59 S/co at seren-month age, which declined to negative; the positive correlation of average HBeAg quantity between positive HBeAg infants at birth and their mothers were confirmed(R=0.512,F=34.07), P=0.000. Conclusion： HBeAg quantity of infants at the birth time which positively correlated to mothers� HBeAg quantity before delivery was considered to be maternal; it could be cleared quickly, the clearance rate within first month was fast, and it almost cleared up at seven-month age, which accounted for 90.77%(59/65)．
［Key words］ hepatitis B, chronic; hepatitis B core antigens; infant; pregnancy complication, infection
乙型肝炎e抗原(HBeAg)是由前C基因和C基因共同编码,在启用前C基因起始密码翻译后切割引导肽和C基因末端部分多肽后分泌进入血液的,其一般为双聚体、单聚体或多聚复合物,相对分子质量为17 000～20 000。它为非乙型肝炎病毒（HBV）结构蛋白,不参与HBV复制,但它在感染过程中可缓解宿主免疫应答,作为免疫耐受原,促进疾病慢性化［1］。张谨等［2］认为，HBeAg可以通过胎盘传染给胎儿。我们对慢性乙型肝炎病毒携带者的母亲及其新生儿静脉血清及随访婴儿血清进行分析,以进一步阐明婴儿HBeAg与母亲HBeAg的关系以及婴儿体内HBeAg的清除时间。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年3月到2009年12月在本院住院分娩妇女中,随机选择乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇101例,剔除其中3例发生宫内感染者。98例婴儿出生时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)及HBsAg均为阴性,即未发生宫内感染；其中母亲HBsAg单一阳性27例,HBsAg及HBeAg阳性71例,对应的98例婴儿中HBeAg阳性65例,HBeAg阴性33例。孕妇除了乙型肝炎病毒感染外,不合并其他肝炎病毒感染,无妊娠合并症及并发症。婴儿出生时体质量≥2 500 g,Apgar评分≥8分,无明显畸形及婴儿疾患,未用过免疫抑制剂,均为人工喂养。
1.2 方法
1.2.1 HBeAg测定 母亲在孕期及住院分娩时,雅培试剂检测HBeAg值,行HBeAg定量(HBsAg以>0.05 IU•ml-1为阳性、HBeAg以S/co>1为阳性)。婴儿出生时及1、2、7月龄抽取股静脉血,雅培方法检测HBeAg值。根据其结果分析婴儿HBeAg的清除情况及婴儿HBeAg与其母亲HBeAg的关系。
1.2.2 各组婴儿的联合免疫方案 出生12 h内臀部肌肉注射HBIG 200 U(成都华阳)、右侧上臂三角肌注射重组乙型肝炎疫苗20 μg(华北制药金坦生物技术有限公司)。出生15 d再注射HBIG 200 U,出生1个月、6个月各注射乙型肝炎疫苗20 μg。其他疫苗均按计划免疫进行。
1.3 统计学方法
应用SPSS 13.0软件进行统计分析。HBeAg值用算术平均数表示,母婴HBeAg值的关系用相关性分析。
2 结 果
经过乙型肝炎主-被动联合免疫后宫内感染率为2.97%。HBeAg阴性27例孕妇的婴儿出生时HBeAg均为阴性,HBeAg阳性71例孕妇的婴儿出生时有6例HBeAg阴性,65例HBeAg阳性,阳性率91.55%(65/71)。HBeAg阳性婴儿出生时HBeAg平均值为126.78 S/co。HBeAg阳性婴儿1月龄时HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降88.22%,有40例转为阴性,转阴率61.54%(40/65)。2月龄时HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降97.00%,共有50例转阴,转阴率76.92%(50/65)。7月龄时HBeAg平均值为0.59S/co,有59例转阴,转阴率90.77%(59/65),只剩6例婴儿HBeA仍为阳性,HBeAg值在1.03～1.82 S/co之间,基本接近阴性水平。
婴儿HBeAg值与其母亲HBeAg值呈正相关(r=0.512,F=34.07,P=000)。婴儿出生时HBeAg值大部分分布在1～200 S/co之间,当母亲的HBeAg值超过1 000 S/co时,其对应的部分婴儿HBeAg值有随之呈上升的趋势,有2例婴儿出生时HBeAg值也超过1 000 S/co,达到很高水平,见图1。
出生时HBeAg阳性而在7月龄时HBeAg未能转阴的6例婴儿,其母亲的HBeAg值均较高,其中5例接近或超过1 000 S/co,只有1例为486.8 1 S/co。该6例婴儿HBeAg的清除情况及其母亲HBeAg水平见表1。母亲HBeAg阳性而婴儿出生时HBeAg阴性的母婴HBeAg情况见表2。
3 讨 论
先前有研究［3］报道，H-2b转基因小鼠的HBeAg不能通过胎盘,且即使宫内暴露于HBeAg也不会使T细胞对HBeAg或HBcAg产生耐受。但是，近年张瑾等［2］研究结果显示，HBeAg能通过胎盘从母体进入胎儿体内,而进入婴儿体内的母亲的HBeAg在6个月时逐渐消失；婴儿体内感染的乙型肝炎病毒表达出新的HBeAg,从而在12个月时又出现新的升高。王建芳等［4］观察发现新生儿HBeAg滴度与其母亲HBeAg滴度有一定的伴随关系。本研究观察结果亦显示,HBeAg阴性孕妇所生婴儿HBeAg均阴性,71例HBeAg阳性母亲的婴儿65例HBeAg阳性,阳性率为91.55%(65/71),较文献［5］报道的70%要高,可能与样本量较小有关,需扩大样本量进一步研究。HBeAg阳性婴儿出生时的HBeAg值与母亲产前HBeAg值呈正相关,但是发现当母亲HBeAg值在1 000 S/co以下时其婴儿出生时的HBeAg在1～200 S/co之间,当母亲的HBeAg值达到1 000 S/co以上时,其对应的部分婴儿HBeAg值有随之呈上升的趋势,本组中有2例婴儿出生时HBeAg值超过1 000 S/co,达到很高水平。这与张瑾等［2］及Wang等［6］研究结果一致,因此HBeAg可能能通过胎盘进入胎儿体内,而HBsAg则不能通过胎盘,因而说明婴儿体内的HBeAg应该是母源性的,并非在婴儿体内产生,HBeAg如何通过胎盘,机理有待进一步研究。
关于母源性HBeAg是如何在婴儿体内衰减的,其半衰期是怎样的，目前报道较少。本研究发现，婴儿体内的HBeAg出生时高,随后快速衰减,HBeAg阳性的65例婴儿1月龄时有40例转为阴性,HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降了88.22%。2月龄时共有50例转阴,HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降了97.00%。7月龄时仅剩6例婴儿HBeAg为阳性,其余全部转阴,转阴率为90.77%(59/65),这与文献［5］报道一致。对7月龄时HBeAg仍为阳性的婴儿进行分析发现,其母亲的HBeAg值均较高,其中5例接近或超过1 000 S/co,只有1例为486.81 S/co，而且该6例婴儿出生时其中5例的HBeAg值均超过200 S/co,有2例婴儿HBeAg值达到1 000 S/co以上,因为出生时HBeAg值高,清除的时间长,但是7月龄时也接近阴性水平。婴儿体内HBeAg清除机理有待于进一步探讨。
［参考文献］
［1］ MILICH D, LIANG T J. Exploring the biological basis of hepatitis B e antigen in hepatitis B virus infection［J］. Hepatology, 2003,38(5):1075-1086．
［2］ 张瑾,国泽延,杨虹.胎盘对e抗原的选择性通过［J］.中华传染病杂志,2004,22(3):52-54．
［3］ MERKLE H, DEUTSCHLE T, GASTROCK-BALITSCH I, et al. H-2(d) mice born to and reared by HBeAg-transgenic mothers do not develop T cell tolerance toward the hepatitis B virus core gene products［J］. Virology, 2000,273(1):149-159．
［4］ 王建芳,唐讯,王建玲.孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系［J］.现代医学,2007,35(4):309-311．
［5］ WANG Z, ZHANG J, YANG H, et al. Quantitative analysis of HBV DNA level and HBeAg titer in hepatitis B surface antigen positive mothers and their babies: HBeAg passage through the placenta and the rate of decay in babies［J］. J Med Virol, 2003,71(3):360-366．
［6］ WANG J S, ZHU Q R. Infection of the fetus with hepatitis B e antigen via the placenta［J］. Lancet, 2000,355(9208):989．
注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”
