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【关键词】 时间药理学;时间药物动力学;时间药效学 同一种药物,同一剂量,在一天中的不同时间服用,其疗效和毒性可能相差几倍甚至几十倍。所以人们用药必须考虑合理的给药时间,这在医学上又称“时间药理学”。时间药理学是研究药物和生物周期相互关系的一门学科。时间药理学研究表明,机体内药物浓度的动态变化和机体的反应性往往受到机体节律性的影响,只有在认识昼夜节律性的前提下来设计给药方案,才能最大限度地提高疗效,并使不良反应减少到最小。时间药理学包括时间药物动力学和时间药效学,在临床用药中应用这些原理制定最佳给药方案,以及进行药理学研究具有重要意义。
1时间药物动力学
药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中也具有时辰节律性。通过时间药物动力学研究,结果表明:有一些代谢酶的活性具有时间节律性,如啮齿动物肝药酶峰相大约在午夜2:00,而午后14:00活性最低。同时时间对药物的排泄(尿、粪、汗和唾液等)也有显著的昼夜节律,如酒在下午至晚上(14:00～20:00)在体内的代谢和血清廓清率、肾小球滤过率、尿排出量最高[1]。近年来对中药的有效成分也进行了一些时间药物动力学的研究工作,并取得了较好的成绩。应用现代酶学实验方法观察了鼠肝微粒体药物代谢酶的三项指标随时间变化的情况,结果表明:细胞色素P450总量、NADPH细胞色素C还原酶和二甲基亚硝胺脱甲基酶三项指标均具有昼夜节律性变化。这一结果对探讨中医学择时用药原则有一定意义。择时用药即选择药物最佳作用时间,从而达到临床效果的时间治疗学方法[2]。在自然光照条件下研究青藤有效成分对大鼠的药动学,于卯时(7:00)和酉时(19:00)给予相同剂量青藤碱,结果表明:卯时给药血浆及脑中青藤碱浓度明显高于酉时(P
