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研究资料表明,约有6%~20%慢性乙肝患者在5年内会进展至肝硬化。乙肝肝硬化早期为代偿性肝硬化,晚期则为失代偿性肝硬化,二者临床表现不同,治疗方法也有差异。但是多数肝病专家认为,乙肝代偿期和失代偿期肝硬化患者,均应持续抑制乙肝病毒(HBV)复制,以延缓病程进展,减低合并症的发生,提高生存率。
α-干扰素 可用于代偿期肝硬化,尤其适用于血清HBVDNA高水平的患者,能降低肝癌的发生率。经临床验证,应用此药小剂量(100~300)万单位,隔日肌注一次,连用6个月,间断使用,能改善肝功能,逆转肝组织学改变,但要注意副作用。
拉米夫定可用于代偿期和失代偿期肝硬化。在对病毒复制活跃和有炎症活动的代偿期肝硬化患者,拉米夫定抗病毒为重要治疗方法之一。特别是在早期肝硬化阶段和出现失代偿倾向时,需及时阻止疾病进展。失代偿性肝硬化并发症多,病死率高,在有条件的情况下应考虑肝移植。但已有多项研究表明,失代偿期肝硬化实施以拉米夫定为主的内科综合治疗,仍可延缓病情进展,改善肝功能,纠正失代偿,提高生存率。正在进行拉米夫定治疗的患者停用拉米夫定,可导致病情复发甚至加重。因此,应在医生的指导下使用,且不宜随意停用。
阿德福韦酯128例乙肝失代偿期肝硬化患者,加用阿德福韦酯可使血清HBVDNA载量降低;但以10毫克/日剂量服用1年时,患者肾毒性的发生率高达28%。因此,服用阿德福韦酯的失代偿期肝硬化患者,应定期进行肾功能检测。对62例乙肝失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗研究证实,在治疗48周时,肝功能指标复常率较治疗前明显提高;96周时,其疗效与安全性与拉米夫定相似,而病毒耐药突变率较拉米夫定低,说明它用于长期抗病毒治疗是安全有效的。
替比夫定循证医学表明,此药治疗HBV复制活跃的乙肝肝硬化,抗病毒效应更为快速,2周血清HBVDNA水平明显下降,48周时仍维持较高的血清HBVDNA阴转率,同时具有较高的HBeAg血清转换率。
恩替卡韦国外研究显示,此药治疗乙肝失代偿期肝硬化,可延长患者生存期,提高患者在肝移植前的存活率,为肝移植赢得时间。国内报道,此药治疗乙肝失代偿期肝硬化较安全,治疗6个月随着HBV被有效抑制,肝功能逐渐恢复。同时加用复方鳖甲软肝片,可有效阻止肝纤维化形成,减轻或逆转肝硬化。对拉米夫定耐药的失代偿期肝硬化患者,近期疗效满意,肝功能明显改善,患者病情维持代偿期状态,未见不良反应,不失为病毒变异的乙肝肝硬化患者有效且安全的替代药物。
