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目前，我国已步入老龄化社会，老年性痴呆给社会和家庭带来沉重的负担。阿尔茨海默氏病（Alzheimer"s disease，AD）是一种与衰老密切相关，以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症，是老年痴呆症的最常见的类型。AD的基本神经退化机制涉及多个相互作用的过程，包括膜变性，异常蛋白沉积（β淀粉样蛋白，Tau蛋白）和线粒体功能障碍，导致β-淀粉样斑块蓄积，神经纤维缠结和突触丢失，最终导致脑萎缩，脑室扩大。持续存在的神经退行性变，特别是突触丢失[1, 2]，导致AD的典型临床特征包括记忆障碍、语言退化以及执行及视觉空间功能障碍。由于AD的病因与发病机制尚不十分清楚，目前尚缺乏确切有效的治疗方法及手段，对于AD的治疗主要是通过调节中枢胆碱能或谷氨酰胺神经递质的干预行为，且只能缓解症状。由于AD的认知障碍与海马和皮质的突触丢失[2]有关，一个可能的治疗策略可能涉及到修复这些突触。研究表明，膜磷脂合成前体如核苷酸尿苷、ω-3多不饱和脂肪酸、胆碱等的协同作用可提高构成大部分突触膜的脑磷脂的水平，以及大脑突触蛋白的水平，同时可诱导突触的形成[3-5]。此外，这些营养素也可使海马树突棘大幅增长[6]，增加新突触前体的形成和替代[7]并提高认知功能[8]。
本研究利用美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）[9]标准筛选轻度AD的患者进行研究，通过静脉途径给予多营养素12周（这个阶段是自然干预可能会发挥最好效果的阶段），观察AD患者经干预后其认知功能的变化。
1 方法
1.1 实验对象
临床“很可能AD”的诊断标准依据美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）[9]标准；简易智力状态检查量表（MMSE）[10]得分20-26分，代表轻度AD；近期磁共振成像或计算机断层扫描与AD一致。其他入选标准包括年龄≥50岁；女性绝经＞2年或不孕；目前门诊状况； Hachinski缺血量表[11]评分≤4分；15项老年抑郁量表（GDS）[12]评分≤4分。
排除标准包括可以用神经系统疾病解释的非AD痴呆；以往使用过或在24周内预期需要胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂或拟胆碱能/抗胆碱作用的药物；使用抗抑郁药、镇静剂、安眠药或降脂药物超过3个月；实验前1个月内使用过抗精神病药、抗癫痫药、银杏叶，及维生素B、C或E的摄入量超过建议每日摄入量的200％；实验前6个月内补充脂肪酸；参与其他研究涉及的研究性的产品；过量饮酒或滥用药物；或患者的依从较差。
受试者均来自漯河医学高等专科学校第一附属医院神经内科2010年2月-12月经确诊的轻型AD 患者。告知病人及陪护人员书面知情同意书。
1.2 方法
患者按1：1的比例随机分成2组，实验组接受盐酸多奈哌齐及多种营养素组合[13]（表1）治疗，而对照组只给予盐酸多奈哌齐治疗。盐酸多奈哌齐给药剂量为5 mg/d，口服，1个月后剂量调整为10 mg/d；多种营养素组合按表1剂量混合后加入250ml糖盐水中静脉给入。我们对参与实验的患者进行给药前、12周等2个时间点的认知功能进行测试。主要结果测试包括从实验开始至第24周韦氏记忆量表修订版（WMS-r）的延迟言语记忆测试[14]以及13项修订的阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog）[15]的变化。
1.3 统计学分析
选择实验前、给药12周两个时间点，利用ADAS-cog和WMS-r延迟言语记忆测试对选定的轻度AD患者的认知功能进行评估并记录，观察每个时间点多种营养素组合对轻度AD患者的认知功能的影响。数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，进行非参数分析的卡方检验和配对资料的t检验，P 尽管经过12周的干预治疗，本实验所用多种营养素组合可改善轻度AD患者的认知功能，能延缓AD的进程，但不能阻止AD的发展，因此，利用干预手段阻止AD进程的研究还有待进一步的临床实验论证。
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