氨甲喋呤 中药佐氨甲喋呤治疗未破裂型异位妊娠33例

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  【摘 要】:目的:观察中药辅佐氨甲喋呤(MTX)治疗异位妊娠的临床效果。方法:采用随机平行对照设计,将65例未破裂型异位妊娠患者分为研究组33例和对照组32例,两组均采用氨甲喋呤肌肉注射,按40mg/m2剂量给药,研究组于治疗后当日服中药治疗1~3周,观察症状体征变化,记录血β-HCG恢复正常时间,随访1~6个观察包块消失时间。结果:研究组和对照组保守治疗成功率分别是75.76%和71.87%(X2=0.005,P=0.943)。血β-HCG下降至正常时间分别是(15.68±4.67)天和(20.69±5.32)天,研究组短于对照组t=4.202,P=0.000;治疗成功所需时间分别是(10.25±5.24)天和(15.24±6.17)天(t=-2.645,P=0.011);两组包块消失时间未达统计学差异。结论:中药辅佐氨甲喋呤治疗异位妊娠可加速β-HCG下降,促进包块吸收,降低治疗风险。
  【关键词】:异位妊娠氨甲喋呤中医治疗联合治疗
  【中图分类号】R714.22;R984【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2008)08-0068-02
  
  快速敏感的血β-HCG检测技术及腹腔镜B超影像技术的应用使早期异位妊娠获得明确诊断,为临床保守治疗创造了条件。为探讨中西医结合保守治疗早期异位妊娠的临床效果,我们采用中药佐氨甲喋呤及单纯氨甲喋呤两种方案治疗,现将结果报告入下。
  
  1 对象和方法
  1.1 对象 2004年5月~2007年9月我院妇产科保守治疗未破裂型异位妊娠65例,按就诊先后顺序分为研究组33例和对照组32例,研究组,年龄22~36岁,平均(28.25±8.34)岁,停经时间28~59天,平均(40.68±7.94)天,血β-HCG357-2957IU/L,平均(1589.65±654.70)IU/L,其中输卵管妊娠28例,腹腔妊娠4例,子宫角妊娠1例。对照组,年龄23~38岁,平均(27.71±10.24)岁,停经时间28~57天,平均(41.08±8.22)天,血β-HCG451-2936IU/L,平均(1601.7±647.2)IU/L,输卵管妊娠27例,腹腔妊娠5例。两组资料基线相同,具有可比性。所有病例均经B超、后穹隆穿刺和血β-HCG检测综合判断确诊。纳入标准为:①生命体征稳定,无急腹症表现或急性出血、②妊娠包块直径<5cm,③血β-HCG<3000IU/L。排除标准为:①有急腹症表现需剖腹探查者,②血β-HCG>3000IU/L,③包块>5cm,B超提示有胎心博动者。
  1.2 方法 两组均采用氨甲喋呤MTX肌肉注射,第1次按40mg/m2剂量,7天后血β-HCG仍上升或下降<15%,行二次肌注,药量同前,总量不超过150mg。研究组于第一次肌注开始加服中药,乳香10g、没药10g、全虫10g(研末冲服)、大蜈蚣3条(研末冲服)、天花粉15g,包块明显者加三棱,莪术,腹痛加元胡,枳壳,每日一剂,每剂2煎,每煎250ml,混匀,日服3次,疗程1~3周。用药后卧床休息、避免便秘、咳嗽、摒气,减少腹压。
  1.3 观察方法密切观察腹痛、阴道出血、体征变化。每3天检测血β-HCG 1次,每周查外周血WBC、PLT、肝肾功能1次,严密观察生命体征(T、P、R、BP),腹痛情况,阴道出血量,注意有无妊娠包块破裂,腹内出血休克,记录药物毒副反应,血β-HCG降至正常或接近正常,患者症状消失方可出院。治疗无效者转手术治疗。
  1.4 统计处理 计量资料用X±3表示,方差齐资料采用t检验,方差不齐资料采t’检验,计数资料X2检验,统计软件为SPSS11.5。
  
  2 结果
  2.1疗效标准①成功:症状消失,阴道出血停止,B超检查包块消失,血β-HCG正常或接近正常。②失败:血β-HCG不降或上升、包块增大,症状加重,或腹腔内出血,而改行手术治疗者,任何一项成立为治疗失败。
  2.2 治疗结果 研究组保守治疗成功率75.76%(25/33),对照组成功率71.87%(24/32),差异未达统计意义(X2=0.005,P=0.943);血β-HCG下降至正常时间研究组和对照组分别是(15.68±4.67天和(20.69±5.32)天,研究组短于对照组t=4.202,P=0.000;治疗成功所需时间研究组和对照组分别是(10.25±5.24)天和(15.24±6.17)天,差异显著(t=-2.645,P=0.011)。
  两组主要不良反应为氨甲喋呤副作用,观察组轻度恶心、呕吐13例,谷丙转氨酶升高3例、WBC下降3例,对照组恶心、呕吐10例,谷丙转氨酶升高4例、WBC下降4例,未出现骨髓抑制,不良反应无显著性差异。
  2.3 随访结果 两组保守治疗成功有包块的患者随访1~6个月,研究组随访19例,对照组随访17例,两组包块平均消失时间分别是(28.25±11.36)天和(36.54±13.24)天,差异未达统计学意义(t’=-1.451,P=0.156)。
  
  3 讨论
  异位妊娠的发病机制主要是冲任不和,孕卵运行受阻,胎元异位着床发育,血瘀少腹,其病机实质是少腹血瘀实证,治宜活血化瘀,消症杀胚,方中天花粉能阻止滋养细胞及胚胎生长,使胚胎死亡1,乳香、没药、全虫、蜈蚣活血化瘀,改善局部血运,阻止滋养层细胞及胚胎生长,使宫外孕包块缩小。但中药杀胚作用缓慢,胚胎绒毛不能迅速死亡,血β-HCG下降缓慢,增加了再次破裂出血的风险,故只能佐甲氨蝶呤联合治疗2,MTX是目前国内外公认的有效杀胚药物,能使滋养细胞生长受阻,从而使宫外孕胚胎停止发育,但胚胎组织及血块吸收缓慢,影响输卵管功能和形态的恢复3。中西医结合治疗异位妊娠,即克服了单纯中药杀胚缓慢的不足,又弥补了单纯西药胚胎包块吸收缓慢的缺陷,两者协同,优势互补。有报道单纯应用MTX治疗成功率为本资料显示:联合用药治疗成功率75.76%,与文献4报道的75.00%结果相同,联合用药可加速β-HCG下降,降低出血的风险。虽然两组在包块吸收时间上未达统计意义,可能与样本量少,检验效能低有关,增加样本含量,可能会得出有统计意义的结果。
  异位妊娠保守治疗要在有手术和输血条件的医疗单位开展,治疗中应密切观察生命体征变化,重视患者主诉,随时做好手术准备,一旦出现破裂大出血,应立即手术治疗,但治疗初期,部分患者包块增大,血β-HCG略有上升,少量内出血属于正常现象,可能是部分滋养细胞存活,不要放弃保守治疗。
  综上,中药联合MTX治疗异位妊娠方法简单,经济,副作用小,为需保留生育功能的患者带来希望。
  
  参考文献
  1高金珠,中药配合治疗非破裂型异位妊娠疗效观察J.中国中西医结合杂志,2003,23(1):71.
  2李伟莉,李大剑,陆耘 等,异位方配合甲氨蝶呤治疗异位妊娠32例临床观察J.安徽中医学院学报,2004,23(2):19~20.
  3夏阳,杨静,异位妊娠保守治疗进展J.新中医,2002,346:67.
  4杨林,余桂珍,程楚云 等,氨甲喋呤单次肌肉注射配合中药治疗异位妊娠22例J.中国中西医结合杂志,2001,21(9):666.
  (收稿日期:2008.6.8)

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