依立替康\顺铂方案同步放化疗在中晚期食管癌治疗中的疗效观察 紫杉醇和顺铂化疗方案

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  【摘要】 目的 比较盐酸依立替康+顺铂组成的方案与三维适形放射治疗(3DCRT)同步治疗与单纯放疗(3DCRT)治疗中晚期食管癌的近期疗效、毒副反应。方法 41例食管癌患者根据入选标准随机分组20例进入3DCRT+化疗组(放疗组),21例进入单纯3DCRT(单放组),化疗采用依立替康65 mg/m2d1.8静脉滴注,顺铂(DDP)20 mg/m2d1-5静脉滴注,21 d为一周期,共化疗4~6周期,放化疗组3DCRT从化疗第一天开始,DT60-65 Gy,分30-35次进行,6.0~6.5周完成,行第二周期化疗时放疗不间断。结果 放化疗组与单放组完全缓解率分别为65%、52.4%,有效率(CR+PR)分别为85%、66.7%,1、2年局部控制率放化组分别为87.9%、76.8%,单放组分别为76.8%、59.2%。放化组毒副反应尤其是放射性食管炎、腹泻均大于对照组(P0.05),且患者能耐受。结论 采用依立替康+顺铂方案化疗同期3DCRT治疗食管癌近期疗效和局部控制率较好,毒副反应增加但患者可以耐受。
  【关键词】 食管癌;三维适形放射治疗;化学疗法;预后
  盐酸依立替康为拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂,在转移性结肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌和宫颈癌的联合化疗中具有较好的临床疗效。在胃癌、肺癌等实体肿瘤中应用依立替康进行同步放疗增敏的Ⅰ、Ⅱ期临床试验中也显示较好的疗效和耐受性,是一种安全、有效的放射增敏剂。食管癌三维适形放射治疗(3DCRT),与住院常规放疗相比提高了局部控制率和近期生存率,放化疗同步治疗模式广泛应用于中晚期肿瘤的治疗。2006年3月至2009年5月我们对41例食管癌患者随即进行3DCRT同步化疗和单纯3DCRT治疗。现将结果报告如下。
  1 资料与方法
  1.1 入组条件 入组患者均经病理证实为食管癌,无穿孔前征象(包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角),肝肾功能与血常规均在正常范围,无严重内科疾患,KPS >70,治疗前体重减轻2d1.8静脉滴注,顺铂(DDP)20 mg/m2d1-5静脉滴注,21 d为一周期,共化疗4~6周期.放化组:3DCRT在化疗第一天即开始化疗,行第二周期化疗时3DCRT不间断。单放组:单纯3DCRT治疗。
  两组放疗条件相同,剂量相似,常规分割治疗,1.8~2.0 Gy/f每周5 d,总剂量达60~65 Gy,两组患者均完成本次治疗。
  1.4 观察指标
  1.4.1 近期疗效 按照WHO实体肿瘤疗效评定标准分为CR、PR、SD、PD,以CR+PR计算有效率(RR),两组均在放化疗后评定疗效。
  1.4.2 1、2年生存率与局部控制率,生存时间从第一次放疗或化疗开始计算至末次随访或死亡为止,局部控制定义:①食管X线片显示肿瘤消失,黏膜无破坏。②治疗结束肿瘤有残留,随诊过程中稳定或有缩小并维持两个月以上。
  1.4.3 毒副反应 参照WHO有关抗癌药物毒副反应的分级标准评价两组患者的血白细胞下降,腹泻发生率,按RTOG评价两组患者的放射性食管炎反应。
  1.5 随访与统计 随访截止2011年2月,应用SPSS 10.0进行资料及统计学分析计数资料组间比较用χ2>/sup>检验,计量组间均数比较用 检验,P0.05),两组在治疗期间均未出现明显的肝肾功能功能异常。见表2
  表1 两组生存情况(%)
  
  注:P[1],首选方法是手术治疗,但80%的食管癌患者临床确诊时,局部病灶已经广泛浸润和/(或)远处转移[2],失去了根治性切除的机会。对于中晚期食管癌,放射治疗是标准治疗,局部病灶已经广泛浸润和/或远处转移[2]但其生存率不高于5年,生存率多在10%左右,失败的原因是局部未控制,其次是远处转移,单纯化学治疗有其局限性,也不能达到根治目的[3], 食管三维适形放射治疗(3DCRT)与传统常规放疗相比确实提高了局部控制率和近期生存率,而放化疗同步治疗已作为一种新的治疗模式,越来越多的应用于晚期肿瘤的治疗。
  同步放化疗的理论依据在于:①化疗使肿瘤细胞同步化,增加肿瘤的放射敏感性。②化学干扰肿瘤细胞亚致死损伤的损伤。③化疗科直接杀死肿瘤细胞。多数研究认为放疗联合化疗有望提高长期生存率AI-Surraf等进行的RTOG8501随机试验后显示,接受放化疗的患者5年生存率未27%,明显高于单纯放疗,国内季斌等亦报道化疗食管癌5~10年生存率明显高于单纯放疗[4]。本研究结果表明,3DCRT和化疗同步治疗缩短了总疗程,减少肿瘤细胞治疗过程中的加速再增值功能,并且CPD-11、DDP除了有抗癌作用以外,还有放射增敏作用,放疗和化疗作用于细胞不同时相,起到了协同作用。与单纯3DCRT相比,同步同步放化疗增加了毒副反应。本研究中同步放化疗组白细胞下降及放射性食管炎的发生率明显高于单放组,但Ⅲ°和Ⅳ°毒副反应两组均差异无统计学意义,表明了3DCRT同步放化疗与但放疗相比,毒副反应仅略有增加,且Ⅲ°和Ⅳ°毒副反应并无明显增加,所有患者均能耐受。
  综上所述,与单纯放疗相比,3DCRT与以CPD-11+DPP方案的化疗同步进行,能提高近期有效率和局控率以及生存率。其毒副反应略有增加。因此,CPD-11+DPP方案化疗同步3DCRT联合治疗食管癌有优于单纯3DCRT治疗的趋势,值得进一步深入研究。
  
  参 考 文 献
  [1] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global Cancer. Statistics,2002. CA Cancer J CLin,2005, 55(2):74.
  [2] 杨国梁,郑树.消化系统恶性肿瘤诊疗学.北京:科学出版社,2000:147.
  [3] AI-Sarraf M,Marrz K, Herskovic A,et al. Progress report of combineel Chemoradiotherapy Versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer: a intergroop study. J CLin Oncol, 1997,15:277-284.
  [4] 季斌,蔡晶,马煌如,等.化疗加放射治疗食管癌的前瞻性研究.中华放射肿瘤学杂志,2002,3(1):12-14.

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