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[摘要] 目的：探讨母血、脐血胰岛素与胎儿宫内生长发育的关系及意义。方法：收集2006年9月～2007年3月在本院分娩的单胎足月正常妊娠（无产科并发症）孕妇及其新生儿各122例，分娩前抽取孕妇空腹静脉血6 ml，胎儿娩出后即抽脐血4 ml，标本收集后用放射免疫法测定母血、脐血胰岛素水平。结果：LGA母血及脐血胰岛素水平明显高于AGA、SGA，AGA母血及脐血胰岛素水平明显低于SGA组，差异均有统计学意义。结论：脐血胰岛素与胎儿生长发育密切相关，可作为评估胎儿宫内生长发育的指标之一。
[关键词] 胎儿宫内生长发育；胰岛素；脐血；母血
[中图分类号] R715 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2010）11（a）-035-02
Maternal and cord blood insulin and the relationship between fetal growth and development
ZHU Minghui, LI Yingxiong
(Department of Gynecology and Obstetrics, Central Hospital of Panyu, Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 511400, China)
[Abstract] Objective: To investigate the maternal and cord blood insulin and fetal growth and development and its significance. Methods: From September 2006 to March 2007 delivery of a single child in our hospital term normal pregnancy(no obstetric complications) of the 122 cases of pregnant women and their newborns, pregnant women before delivery fasting blood collected 6 ml, fetus umbilical cord blood after pumping 4 ml, collected specimens measured by radioimmunoassay in maternal and cord blood insulin levels. Results: LGA maternal and cord blood insulin levels were significantly higher than that of AGA, SGA, AGA maternal and cord blood insulin levels were significantly lower than the SGA group, the difference was statistically significant. Conclusion: Cord blood insulin and fetal growth and development are closely related, can be used to evaluate fetal growth and development indicators.
[Key words] Fetal growth and development; Insulin; Cord blood; Maternal
小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）和大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）在围生期的发病率及死亡率均较适于胎龄儿（appropriate for gestational age，AGA）高，是产科和儿科共同关注的问题。
胎儿生长发育的调节机制除遗传因素外，营养、环境、内分泌等诸多因素对胎儿宫内生长发育都有显著影响[1]。目前胎儿生长发育的调节机制尚不清楚，近些年来研究发现，营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴是调节胎儿和生后早期生长的主要途径。胰岛素是胎儿时期的主要同化激素，除了在促进糖原、蛋白质和脂肪的合成代谢中发挥重要作用外，其在调控细胞生长、增值、保证正常的生长发育方面也被越来越多的实验所证明。
本研究旨在通过测定正常妊娠组母血、脐血胰岛素水平，探讨不同的宫内生长发育状况与母血、脐血胰岛素水平的关系及其意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2006年9月～2007年3月在本院分娩的单胎足月正常妊娠（无产科并发症）孕妇及其新生儿各122例；母亲月经周期正常；孕妇无吸烟和酗酒史；产前超声无提示胎盘异常；新生儿胎龄为37～41周，排除新生儿严重疾病及先天畸形。
1.2 研究对象分组:
按照我国15个城市不同胎龄新生儿的正常体重标准[2]，将研究对象分为SGA、AGA、LGA三组：出生时体重低于正常同胎龄儿平均体重的第10百分位数的为SGA组（n=31），平均出生体重为（2 365±246） g；出生时体重在正常同胎龄儿平均体重的第10～90百分位数之间的为AGA组（n=54），平均体重为（3 412±271） g；出生时体重大于正常同胎龄儿平均体重的第90百分位数的为LGA组（n=37），平均体重为（4 152±214） g。SGA、AGA、LGA三组新生儿头围分别为（33.9±1.4）、（34.5±0.7）及（35.9±0.6） cm。
1.3 方法
母血及脐血收集：分娩前抽取孕妇空腹静脉血6 ml，胎儿娩出后即抽脐血4 ml，标本收集后用放射免疫法测定母血、脐血胰岛素水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS 10.0统计学软件进行相关的统计分析，多组均数间的比较用方差分析，两组之间均数的比较采用t检验，脐血胰岛素与新生儿体格指标的相关性采用单因素相关分析，P0.05）。
2.2 新生儿胎龄
SGA、AGA、LGA三组新生儿胎龄分别为（38.2±1.2）（37～40）、（39.4±1.2）（37～41）、（39.6±1.1）（38～41）周，三组新生儿胎龄相近，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 脐血胰岛素在组间的差别
LGA平均脐血胰岛素水平[（8.55±1.51） μU/ml]明显高于AGA组[（4.59±1.69）μU/ml]和SGA组[（2.92±1.40） μU/ml]，差异有统计学意义（P 2.4 母血胰岛素在组间的差别
LGA平均母血胰岛素水平[（8.77±1.49） μU/ml]明显高于AGA组[（5.08±1.68） μU/ml]和SGA组[（3.21±1.39） μU/ml]，差异有统计学意义（P0.05）。
3 讨论
胎儿宫内发育与胎儿的胰岛素水平密切相关。胰岛β细胞的成熟发生于机体发育的早期，胎儿宫内发育不良会严重影响胎儿胰岛β细胞的成熟；动物实验证实不良的宫内发育导致子代大鼠胰岛β细胞数量减少、功能降低，引起胎鼠低胰岛素血症。但还没有足够的证据证实人类SGA胰岛发育受损。Beringue F等[3]研究发现，与AGA相比，SGA并没有出现胚胎胰腺的形态和结构的异常改变，但胰岛β细胞功能下降，从而导致低胰岛素血症。Doornhorst A等[4]通过对54例新生儿研究发现，脐血和羊水中的胰岛素浓度反映胰岛β细胞的分泌功能，SGA存在低胰岛素血症。本研究结果显示，与AGA相比，SGA存在较低的胰岛素水平，脐血胰岛素浓度为（2.92±1.40） μU/ml，不良的宫内发育影响了胰岛β细胞的成熟、合成和分泌胰岛素的能力下降，从而导致低胰岛素血症。Ong K等[5]认为胎儿脐血胰岛素水平与其出生体重正相关，SGA常伴低胰岛素血症。本文研究结果与上述报道相一致。胰岛素对胎儿的正常发育起重要作用，可以保证胎儿在营养供应良好的情况下有相应的生长率，不良的宫内发育影响胰岛β细胞的成熟，分泌胰岛素能力下降,引发低胰岛素血症。
本研究结果显示新生儿出生体重与脐血胰岛素水平正相关，SGA存在低胰岛素血症。Hales CN等[6]在研究糖尿病家族聚集性时提出了“瘦体表型”（thrifty phenotype）的观点，也被称为“节约基因表型” 假说，认为胎儿宫内发育不良是胎儿为了适应宫内的环境而产生的适应性反应，即适应性的改变内分泌环境，使营养物质重新分配，以达到选择性的降低胎儿某些器官（如肝、肾、脾）的生长速率，来保证主要器官（如脑）生长发育的目的，导致新生儿出生体重下降。任何调节体重的因素最终都要通过调控糖、脂肪和蛋白质等营养物质的代谢来实现，糖代谢主要依靠胰岛素调控，胰岛素浓度下降影响机体组织对葡萄糖的吸收和利用，营养物质的供应不足以提供胎儿正常生长发育的需要，从而导致FGR或SGA的发生。本文中脐血胰岛素浓度与新生儿出生体重呈正相关关系，提示脐血胰岛素可作为评估胎儿生长发育的指标之一，由于本研究样本量较少，需增大样本量以提高数值的可参考性，从而供临床应用。
本文资料显示，LGA及其母亲存在较高的胰岛素水平。虽然由于胎盘屏障的作用，母亲血循环中的胰岛素不能通过胎盘进入胎儿体内，但母亲胰岛素水平的升高可使母亲体内胰岛素样生长因子-I（IGF-I）的分泌增加，IGF-I是促进胎盘转运的主要因素之一。另有研究表明，胰岛素对脂肪组织肥胖基因的表达有明显的促进作用，母血胰岛素水平的升高与胎盘肥胖基因的表达具有正相关关系[7]。胎儿的胰岛素浓度水平，促进胎儿对葡萄糖的吸收和利用，新生儿出生体重升高。Boney CM等[8]在一项研究中发现LGA儿11岁时代谢综合征的发生明显增加。因此，胎儿宫内发育状况越来越引起产科医生的关注。
脐血胰岛素与胎儿生长发育密切相关，可作为评估胎儿宫内生长发育的指标之一。
[参考文献]
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[3]Beringue F,Blondeau B,Michel Polak.Endocrine pancreas development in growth retarded human fetuses[J].Diabetes,2002,51(2):385-931.
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[5]Ong K,Kartzsch J, Wieland Kiess,et al.Size at birth and cord blood levels of insulin,insulin like growth factorI,and the soluble IGF-2/mannose-6-phosphate receptor in term human infants[J].J Clin Endocrinol Metab,2000,85(11):4266-4269.
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（收稿日期：2010-08-19）
