经尿道前列腺电切术联合全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的体会 雄激素 保护前列腺

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  [摘要] 目的 探讨经尿道前列腺电切术(TURP)联合全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的效果。方法 对52例晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者采用TURP+间断全雄激素药物治疗。结果 52例手术均顺利,术后排尿困难均明显改善,术后3个月患者血清总前列腺特异性抗原(TPSA)较术前明显下降,最大尿流率(Qmax)较术前明显升高、残余尿量(RU)较术前明显减少、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)较术前明显改善(P均<0.05)。18例骨转移瘤患者骨痛显著减轻或消失。50例获得随访,随访4~65个月,46例患者长期带瘤生存,3例患者死于前列腺癌。结论 TURP联合间断全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的近期疗效确切,能明显改善患者膀胱出口梗阻症状,提高患者的生活质量。
  [关键词] 前列腺癌;膀胱出口梗阻;经尿道前列腺电切术;全雄激素阻断
  [中图分类号] R737.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)35-159-02
  
  The Experience of Transurethral Resection Combined with Maximal Androgen Blockade Therapy for Advanced Prostate Cancer with Bladder Outlet Obstruction
  ZHANG Lei
  Department of Urology Surgery of Taizhou Hospital in Zhejiang Province, Taizhou 318000, China
  
  [Abstract] Objective To evaluate the experience of transurethral resection(TURP) combined with maximal androgen blockade therapy for advanced prostate cancer with bladder outlet obstruction. Methods Fifty two patients with advanced prostate cancer with bladder outlet obstruction were treated with TURP and intermittent maximal androgen blockade therapy. Results Fifty two patients were operated successfully, and postoperative voiding symptoms were significantly improved. Serum TPSA decreased greatly, maximum urinary flow rate(Qmax) was significantly higher, residual urine volume(RU) significantly reduced compared with that before the operation, and the international prostate symptom score(IPSS), quality of life score(QOL) improved significantly compared with those before surgery (all P<0.01). Bone pain of 18 patients with bone metastases was significantly reduced or even disappeared. All of 50 cases were followed up for 4 to 65 months, 46 of which patients had long-term survival, three patients died of prostate cancer. Conclusion TURP combined intermittent maximal androgen blockade therapy for advanced prostate cancer with bladder outlet obstruction is effective in the near future. It can significantly improve symptoms in patients with bladder outlet obstruction and improve patients’ quality of life.
  [Key words] Prostate cancer;Bladder outlet obstruction; Transurethral resection; Maximal androgen blockade
  
  对晚期前列腺癌进行全雄激素阻断内分泌治疗的疗效肯定,但合并膀胱出口梗阻出现慢性尿潴留、两肾积水需早期长期留置导尿管或行膀胱造瘘,易引起尿路感染、膀胱结石等并发症[1]。2005年1月~2011年2月我们对52例晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者采用经尿道前列腺电切术(TURP)联合间断全雄激素阻断治疗,疗效满意。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料
  本组52例,年龄52~87岁,平均(67.2±7.0)岁,病程3~14个月,平均(5.4±1.7)个月,均有不同程度的尿路梗阻,其中尿潴留34例。CT 检查发现14例肺或肝有转移,X 线检查或ECT扫描示骨转移18例。直肠指诊示前列腺均明显增大,质硬,表面凹凸不平及硬结。血清总前列腺特异性抗原(TPSA)(18.7~500)μg/mL,平均(86.1±21.4)μg/mL。最大尿流率(Qmax)(4.2~12.1)mL/s,平均(7.8±2.4)mL/s。其中46例术前前列腺穿刺活检,病理示前列腺癌,另6例术后病理检查示前列腺癌。临床分期:C期16例,D1期15例,D2期21例。
  1.2 手术方法
  采用持续硬膜外麻醉,取截石位,经尿道直视插入F26号连续冲洗式Storz电切镜,观察尿道、前列腺增生情况,了解两侧输尿管位置及癌症浸润情况,一般先行5~7点处开始电切,长度从膀胱颈部至精阜近缘,深度达前列腺外科包膜。后再切除两侧叶及中叶,最后切除前列腺尖部,使后尿道成一明显通道。电切完成后,彻底止血、冲洗。其中46例术前前列腺穿刺活检明确诊断者同期行双侧睾丸切除术,6例TURP术后1周再行双侧睾丸切除术。术后第5~7天开始抗雄激素药物比卡鲁胺(生产厂家:阿斯利康公司,批号20040823)50mg,1次/d或氟他胺(生产厂家:先灵葆雅公司,批号20041016)0.25g,3次/d 。
  1.3 观察指标
   观察治疗前和治疗3个月后血清TPSA、Qmax、残余尿量(RU)、国际前列腺症状评分(IPSS)以及生活质量评分(QOL)等指标的变化。
  1.4 统计学处理
  应用SPSS13.0软件,数据用均数±标准差(χ±s) 表示,采用t检验。
  2 结果
  52例手术均顺利,术后留置20或22号导尿管行继续膀胱冲洗1~2d,5~7d拔除留置的导尿管。所有患者术后排尿均较通畅,无明显血尿及尿失禁发生。术后3个月复查血TPSA发现较术前明显降低,Qmax水平较术前明显升高、RU容量较术前明显减少、IPSS和QOL水平较手术前明显改善(P均<0.01),18例骨转移瘤患者骨痛显著减轻或消失,转移灶显著缩小。50例获得随访,随访4~65个月,46例患者长期带瘤生存,3例患者分别于术后10个月、12个月和3年死于前列腺癌,1例死于车祸。见表1。
  
  3 讨论
  近年来我国前列腺癌的发病率呈上升趋势。由于前列腺癌发病隐匿,多数患者就诊时已属晚期,失去了根治性手术机会[1]。目前全雄激素阻断内分泌治疗是晚期前列腺癌最主要治疗方法。但由于晚期前列腺癌大部分患者存在明显的膀胱出口梗阻症状,临床上可通过TURP手术来处理早期膀胱出口的梗阻问题[2]。由于晚期前列腺癌的腺体多失去正常结构,质地硬,呈腐肉状,前列腺假包膜的层次多不清晰,电切过程当中易发生大出血和电切综合征。术中以直视下进镜为宜,尽量不采取盲目进镜,在膀胱颈与精阜之间打开明显的通道即可,不应力求完美切除全部前列腺,每次切除不宜过深以免切透假包膜,特别是在切除尖部时要小心,以免损伤尿道括约肌,引起永久性尿失禁[3]。
  TURP虽能明显解除患者膀胱出口梗阻症状,但作为姑息治疗无法抑制癌症的进展[4]。内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的主要方法。传统的方法是切除双侧睾丸,但单纯睾丸切除只阻断了前列腺组织中60%来自睾丸的双氢睾酮,而另外40%来自肾上腺分泌的双氢睾酮未完全阻断而易复发,使治疗变得困难[5]。因此晚期前列腺癌在睾丸切除术后联合应用抗雄激素药物能达到全面阻断雄激素对前列腺的作用[6-8]。本研究结果发现术后3个月患者血清TPSA明显下降,Qmax明显升高、RU明显减少、IPSS评分和QOL评分均明显改善,表明采用TURP联合全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的近期疗效肯定,能明显改善患者膀胱出口梗阻引起的症状,提高患者的生活质量。近年来研究认为长期全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌将使绝大多数雄激素依赖性癌转化为非雄激素依赖性癌,再次行抗雄激素治疗效果疗效极差[9]。目前临床上多采用间断雄激素阻断治疗方法,即内分泌治疗后血TPSA<0.2ng/mL进入治疗间歇期停用抗雄激素药物,观察3~6个月后,待TPSA>10.0ng/mL或升高至初诊时的一半时重新进行内分泌治疗,循环往复。
  可见,TURP联合全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的近期疗效确切,能明显改善患者膀胱出口梗阻症状,提高患者的生活质量。但远期效果仍需进一步探讨。
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  (收稿日期:2011-09-29)

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