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[摘要] 目的：观察MPT治疗原发性巨球蛋白血症（WM）的临床疗效。方法：10例WM患者均应用MPT方案，美发仑片4 mg/（m2・d），分3次口服，口服7 d，泼尼松片1 mg/（kg・d），每日1次口服，口服7 d，沙利度胺片100 mg/d，睡前顿服，持续服用6个月，不能耐受的给予50 mg/次，早晚服用。4周1个疗程，应用6个疗程后评价疗效。结果：完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）4例，未缓解（NR）3例，总有效率为70%。所有患者治疗前血红蛋白、血清IgM、骨髓淋巴样浆细胞比例较治疗前均有明显改善（P10g/L，全身骨扫描无骨质破坏等检查确诊。排除IgM骨髓瘤、髓外浆细胞瘤、B细胞淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病等。其中，男7例，女3例，所有患者均有不同程度贫血，血红蛋白为60～90 g/L，鼻出血、牙龈出血5例，面黄乏力、间断阵发性晕厥2例，肝脾淋巴结肿大2例。
1.2 治疗方法
所有患者均应用MPT方案，美发仑片4 mg/（m2・d），分3次口服，口服7 d，泼尼松片1 mg/（kg・d），每日1次口服，口服7 d，沙利度胺片100 mg/d，睡前顿服，持续服用6个月，不能耐受的给予50 mg/次，早晚服用。4周1疗程，应用6个疗程后评价疗效。治疗期间1周1次血常规，1疗程1次肝肾功能及空腹血糖，6个疗程后复查骨髓细胞学，骨髓活检中淋巴样浆细胞比例，免疫固定电泳复查血清IgM定量。粒细胞减少的对症应用粒细胞集落刺激因子，合并感染的抗感染，病原体及药敏检查等，补钾及补钙预防电解质紊乱，观察化疗副作用。
1.3 疗效标准
完全缓解（CR）：临床症状消失，血清中IgM定量正常。体格检查、血象、骨髓象均恢复正常。部分缓解（PR）：血清中单克隆IgM减少50%，淋巴结缩小50%，血象及骨髓象中淋巴样浆细胞比例减少50%。
1.4 统计学处理
数据处理用SPSS 13.0软件，所有数据采用t检验进行分析。
2 结果
完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）4例，未缓解（NR）2例，死亡1例，总有效率为70%。所有患者治疗前血红蛋白、血清IgM、骨髓淋巴样浆细胞比例较疗前均有明显改善（P 3 讨论
MPT方案应用于多发性骨髓瘤的治疗国内外报道很多，而且已显现出明显的疗效，但用于WM少见，美发仑、泼尼松是传统应用WM药物。而且沙利度胺近来研究证实可用于多种恶性血液系统疾病，抗肿瘤机制为[2-3]：①可通过阻断刺激VEGF、碱性成纤维细胞生长因子表达的信号途径，进而抑制其血管内皮细胞增殖，同时可通过调节细胞迁移和黏附相关因子来进一步阻碍新生血管生成。②可通过影响两个细胞程序性死亡的内在和外在信号通路而抑制肿瘤生长。③有免疫调节作用，可造成Fas-和TRAIL-诱导的细胞程序性死亡的敏感性增加，从而使肿瘤细胞更容易对免疫应答产生反应。有作者报道应用沙利度胺单药治疗WM从每日200 mg开始并逐步加量，由于副作用大，部分患者不能耐受，改为小剂量50 mg治疗获得较好疗效[4]。本方案沙利度胺为中等剂量，患者有5例出现便秘，应用果导片，麻仁丸药物后好转，四肢麻木2例应用B族维生素后补充也明显好转，余患者均未出现其它不良反应。而且未出现一例由于化疗相关死亡的患者.本资料也显示应用该方案临床观察获得70%有效率（7/10）。死亡1例患者有持续性头痛进行性加重，出现昏迷，大小便失禁，考虑患者颅内浸润导致死亡，患者家属拒绝行头颅MRI等检查证实。目前虽然有新药应用，如国外文献报道一项多中心二期临床研究[5]，万珂单药应用治疗27例WM，有效率为85%，但该药价格较高，多数患者不易承受。本方案以口服药物为主，携带方便，价格低廉，对于一般情况较好患者门诊也可应用，减轻了患者静脉注射的痛苦及其昂贵医药费用的负担，同时也缩短住院的时间。对基层医院及大部分患者更易于接受。但由于该资料样本量小，扩大样本例数后其临床疗效及远期疗效都待进一步探讨。
[参考文献]
[1]张之南,沈悌.血液病诊断与疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007: 116-121.
[2]俞珊,季晖.沙利度胺联合用药抗肿瘤研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2009:14(2):232-233.
[3]孙丽霞,王金铠.原发性巨球蛋白血症的诊治进展[J].临床荟萃,2006,21(6):439-441.
[4]胡喜梅,徐洪,周水阳,等.沙利度胺治疗原发性巨球蛋白血症疗效观察[J].白血病淋巴瘤,2004,13(5):301-302.
[5]Treon SP, HunterZR, Matous J, et a.l Multicenter clinical trialof bortezomib in relapsed/refractory Waldenstrom s macroglobu-linemia: results ofWMCTG Trial 03-248[J]. Clin Cancer Res,2007,13(11):3320-3325.
（收稿日期：2010-11-03）
