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【摘要】 目的 探讨不适当的治疗给系统性红斑狼疮病人带来的危害。方法 分析1例阿莫西林诱发系统性红斑狼疮病例的发生、发展和危害，同时复习相关的文献。结果 对系统性红斑狼疮疾病的特点了解不深，尤其是药物诱发因素知道甚少或不被重视是主要原因。结论 医者不仅要了解疾病诊断和治疗，还要熟知其特点，才能防患于未然。
【关键词】 青霉素；系统性红斑狼疮；误用药物
Amoxicillin-induced systemic lupus erythematosus：a case report and literature review
KE Ling，HUANG Shao-ming，CHENG Xue-jun，et al.Department of Nephrology，the 458th Hospital of
PLA，Guangzhou 510602,China
【Abstract】 Objective To
discuss the harm to patients with systemic lupus erythematosus caused by improper treatment.Methods The occurence，development and hazard of a case with Amoxicillin-induced systemic lupus erythematosus were analyzed and the relevant literature was reviewed.Results The
major factor of the case happening was that the
characteristics of systemic lupus erythematosus，especially drug-induced was to be known very little.Conclusion To prevent the case happening,we must
not only understand the diagnosis and treatment of disease，but also be familiar with its characteristics.
【Key words】 Amoxicillin；Systemic lupus erythematosus；Drug abuse
系统性红斑狼疮（SLE）是在先天遗传易感素质的基础上，外界环境如病毒感染、药物等，及性激素作用下，激发了机体免疫功能及免疫调节紊乱，而引起的一种自身免疫性疾病。它可以造成全身多脏器、多系统的损害。我国系统性红斑狼疮的发病率约为49/10万～75/10万[1]，红斑狼疮已成为我国常见病，各科医生要对其发生、发展和治疗有所了解。现将我院所遇的1例误治病人结合文献复习如下。
1 病历摘要
患者男，20岁。系统性红斑狼疮病史1年余，并出现肾脏受损。经大剂量泼尼松1 mg/（kg・d）和MMF（25～75 mg/d）治疗1年，病人狼疮活动已被控制，皮疹消退、关节疼痛症状缓解。实验室检验：尿蛋白、抗核抗体、抗双链DNA抗体转阴。红细胞沉降率、C�3、C�4均正常。激素逐渐减量并已减至30 mg/d，MMF已停服半个月。病人因“感冒”，单位卫生所给予口服阿莫西林（青霉素类药物）0.5g，3次/d。病人服药1 d后，出现大量面部皮疹，口唇肿胀并溃烂，立即停用阿莫西林。20 d后症状无明显好转而入院。查体：体温37.5℃，面部大量斑疹，色红，高出皮肤，口唇肿胀，言语不清楚，上下口唇增厚并溃烂，有部分痂皮。上肢和背部大量斑疹呈散在或重叠融合状，手掌、脚底斑片状皮损，足拇指及掌面皮下有少量脓样分泌物。肢体末端掌指轻度肿胀疼痛。尿常规：蛋白（+）。红细胞沉降率37 mm/h，抗Sm抗体弱阳性，ANA阳性（1∶80），抗DNA抗体阳性（放免法）。血常规：WBC 5.5×10�9/L，G 0.83，Ly 0.14，M 0.02，RBC 5.28×10�12/L，HGB 133 g/L，Plt 155×10�9/L。血液流变学示全血还原粘度低、中、高切指标均增高，血粘稠度增高。胸片示心肺膈未见异常。心电图示窦性心律，T波异常。肾功能正常。白蛋白28.2 g/L。经泼尼松65 mg/d，免疫球蛋白5g静脉滴注，连用3 d；胸腺肽50 ml+生理盐水500 ml静脉滴注改善机体免疫力。静脉用血塞通250 mg增加肢体远端血液循环。中药复方蛇床子浸泡（1次/d）等治疗，口唇红肿基本消退，痂皮脱落。面部皮损未再增加，有部分脱皮。躯体部位皮疹均消退，四肢远端、手掌、足底、颜面皮损部位溃烂和脓性分泌物有所好转。复查血常规：WBC 3.94×10�9/L,M 0.12,尿蛋白转阴。红细胞沉降率27 mm/h,ANA阴性，抗dsDNA抗体阴性。
2 讨论
2.1 概述 SLE免疫系统的主要异常是依赖于T细胞的B细胞功能亢进，持续产生大量的致病性自身抗体及免疫复合物，通过类似于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应的机制而引起组织损伤。自身抗原主要是核抗原与相应的自身抗体结合，在血循环中形成免疫复合物，在一定的条件下沉积在肾小球基底膜、皮肤、关节或其他部位的毛细血管壁，激活补体，吸引中性粒细胞并释放溶菌酶，使沉积部位出现炎性反应而发病[1]。青霉素类药物可在一些有SLE多基因遗传缺陷的病人诱发，或加重这些病人的自身免疫反应。青霉素作为半抗原，通过多种途径改变原有免疫系统的稳定性和对自身抗原的免疫耐受性，也可通过β-内酰胺环本身及代谢产物与核蛋白作用，改变核蛋白使其具有更强的抗原性，从而激发或加重自身免疫反应[2]。
2.2 诊断和鉴别诊断
2.2.1 诊断 现在临床所应用的诊断标准，大多依据美国风湿病学会1997年推荐的SLE分类标准。见表1。只要符合其中4条就可以诊断为SLE。但要排除其他风湿性疾病。
2.2.2 鉴别诊断 病人有SLE 病史和使用引发疾病的药物史，诊断应该是不困难的。但需要与药物性狼疮、药物引发自身免疫及青霉素过敏鉴别。药物性狼疮（DIL）有服用相关药物史，时间较长，持续至少1个月以上；临床表现较轻，无神经系统或肾脏方面症状；停用药物后，症状可以缓慢的自行缓解；抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA/SSB抗体阳性罕见。药物引发自身免疫（DIA）服用某些药物后出现自身抗体或其他自身免疫方面实验室特征，但常无临床症状。单纯性青霉素过敏，皮疹多瘙痒，或有喉头水肿或有过敏性休克等症状，停用药后经过对症处理，症状很快缓解，皮疹消退。
2.3 病情和治疗分析 此病人依据其症状和检验结果均支持SLE诊断，同时予以常规激素和免疫抑制剂治疗效果很好。病情稳定，皮损消失，尿蛋白转阴。但由于病人长期服用免疫抑制剂，处于免疫力低下状态，故容易患“感冒”。这时误服青霉素类药物后诱发狼疮活动和加重皮肤损害，同时出现皮肤感染，皮损处溃烂、脓样分泌物。根据病人有低热、大量新发皮损和溃疡、四肢远端掌指肿胀、尿蛋白（�），按多伦多大学SLEDAI积分＞10分，支持SLE活动判断。泼尼松等药物可引起血液粘滞度增加，SLE本身因免疫复合物引起小血管炎，血管内皮细胞受损，胶原暴露，致血液流动缓慢，血液粘滞度增高，造成肢体远端血液循环欠佳，不仅出现了肢端血管炎，而且掌指肿胀，皮损部位溃疡，脓样分泌物。治疗上首先控制狼疮活动，改善血液循环，降低血液粘滞度，调解机体免疫力。
2.4 对SLE有影响的药物 影响SLE的药物很多，最常见的有肼苯哒嗪、磺胺类、青霉素类、环丙沙星、西咪替丁、保泰松、氢氯噻嗪、对氨基水杨酸、抗惊厥药等，其过敏反应都可以引发或加重SLE病情。
2.5 误用药物原因和预防 依据美国1997年推荐SLE诊断准则，典型病例往往诊断并不困难。但由于SLE是多系统、多器官损伤性疾病，临床上首发症状多样化，并有众多的诱发因素。如对SLE了解不全面，很容易出现误诊或误治，这在实际医疗中还是屡有发生的。青霉素类是半抗原药物，一旦进入处于超敏状态的SLE病人体内，可以诱发免疫应答发生，使具有SLE素质者发病或病情加重，特别是出现或加重狼疮皮疹。而青霉素又是临床上最常用药物，其价格低廉，抗菌效果明显。且近来各种青霉素类抗生素口服药物也层出不穷，给基层卫生单位和病人带来许多方便。基层卫生部门对系统性红斑狼疮认识不足，往往会误用这类药物而造成SLE 病情加重，甚至死亡。
随着人们对SLE认知的加强，预防也就随着增强。所以利用继续教育或专题论坛不断加强和强化医疗工作者对本病的认识和了解程度，也有利于提高对病人的指导教育和指导用药能力，从而达到防患于未然的目的。由于SLE多系统、多样化损害的特点，所以以个体化治疗为主，依据每个病人的病情和伴随症状，选择治疗方案和药物。
参考文献
1 蒋季杰.现代红斑狼疮病学.人民军医出版社，2005：25.
2 张杰，李正，刘先蓉，等.青霉素类抗生素诱发和加重系统性红斑狼疮的临床特征.华西药物杂志，1995，10（4）：247.
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