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【摘要】 目的 探讨胃苏颗粒配合常规疗法治疗消化性溃疡(PU)的临床疗效及其作用机制。方法 106例消化性溃疡患者随机分为联用胃苏颗粒组和常规疗法组各53例。治疗4周后胃镜下观察溃疡愈合情况,并根据临床症状统计临床有效率。逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测乳癌相关肽（PS2）、肠三叶因子（ITF）基因表达变化，并同时检测氨基己糖及磷脂含量。结果 胃苏颗粒组愈合率为67．92%,常规疗法组为52．83%,差异有统计学意义(P2、ITF基因表达明显强于对照组(P2和ITF的表达,增加氨基己糖及磷脂含量，进而影响胃黏膜疏水性,防止溃疡的产生和复发有关。�
【关键词】消化性溃疡；胃苏颗粒；临床疗效；乳癌相关肽；肠三叶因子
Study on the effect and mechanism of weisu granule in peptic ulcer
LIAO Zhen-rong，LIANG Xiao-bo.Medical Department,the People’s Hospital of Dianbai,Guangdong525400,China
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【Abstract】 Objective To observethe effects of treatment with Weisu granule combined routine methods in peptic ulcer(PU) and research the mechanism of action.Methods 106 patients with PU were divided into two groups randomly.We observedthe effects of treatment by gastroscope and clinical symptom.Expression of PS2 and ITF was determined with RT-PCR,and the determination of contents of aninohexose and phosphatide were carried out.Results The combined group’s effective rate is 67．92%,routine methods group is 52．83%.Difference is apparent(P2 and ITF were significantly higher in combined group than routine treatment (P2 and ITF，increased the levels of aninohexose and phosphatide ，and influenced on hydrophobicity of gastric mucosa to prevent the occurrence and relapse of ulceration.�
【Key words】Peptic ulcer (PU); Weisu Granule; Curative effect; PS2; ITF
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消化性溃疡是临床常见病、多发病,其病因与发病机制目前尚未完全阐明,目前较公认的是由于致溃疡攻击因子与胃黏膜保护因子失去平衡,攻击因子过强或保护因子减弱而形成[1]。本研究通过在胃苏颗粒的干预下观察乳癌相关肽(PS2) 、肠三叶因子（ITF）的表达,以及其对PU胃黏膜氨基己糖及磷脂含量的表达的影响,进一步探讨胃苏颗粒对消化性溃疡胃黏膜的保护及抗溃疡复发机制,为中医药治疗PU提供依据。�
1 资料与方法�
1．1 一般资料 选取106例于2007年6~12月在本院住院的PU患者,男63例，女43例；年龄36～68岁,平均（45．3±5．8）岁；所有病例均符合《内科学》中的诊断标准[1]。其中A1期67例,A2期39例;胃窦部溃疡36例,胃角部溃疡26例,窦体交界溃疡8例,胃体部溃疡11例,胃底部溃疡9例;十二指肠溃疡16例;幽门螺杆菌(Hp)阳性者85例。病例随机分为常规疗法组(53例)和联用胃苏颗粒治疗组(53例),两组在性别,年龄,病史等方面差异无统计学意义(P2、ITF RT-PCR相关试剂购自上海博彩生物有限公司。�
1．3 治疗方法 常规疗法组给予雷尼替丁胶囊,0．15 g/次口服,2次/d,两组均以4周为1个疗程。对照组中Hp阳性者加用阿莫西林胶囊,0．5 g/次,4次/d,甲硝唑片,0．2 g/次,4次/d,用药7 d。联用胃苏颗粒治疗组在常规疗法的基础上给予胃苏颗粒,9 g/次口服,3次/d,维持治疗时常规疗法组用雷尼替丁,治疗组用健胃愈疡颗粒,共维持治疗8周。�
1．4 观察指标及方法 两组PU患者均胃镜下取溃疡边缘活检标本1块,采用Neuhaus法[2]测定氨基己糖及磷脂含量。然后将标本剪为两部分,一部分做Hp试验;另一部分置液氮罐中,而后-70℃保存以备做逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测乳癌相关肽（PS2）、肠三叶因子（ITF）基因表达变化。PU患者经治疗4周后行胃镜检查,胃镜下观察溃疡及其愈合情况,统计溃疡近期愈合率。镜下取以上患者治疗前和治疗4周后的胃黏膜检测PS2及ITF表达的变化。�
1．5 PS2、ITF基因表达的逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测 取10μg总RNA进行逆转录,取1μl逆转录产物进行PCR扩增,PS2正义引物序列为:5′-CCATGGAGCACAAGGTGACCTG-3′,反义序列为: 5′-GGGAAGCCACAATTTATTCT-3′,退火温度分别为52℃,扩增长度分别为124bp,ITF正义引物序列为:5′-ATGGAGACCAGAGCCTTCTGGAC-3′,反义序列为:5′-AGAGGTTTGAAGCACCAGGGC-3′,退火温度分别为50℃,扩增长度分别为221 bp,同时加入β-actin引物作为内对照进行共同扩增反应。在1%琼脂糖凝胶中电泳观察PCR产物并用计算机凝胶图像分析系统进行吸光度分析。�
1．6 统计学方法 应用SAS8．1软件包进行两独立样本比率的χ2检验及两组间均数比较的t检验。P2、ITF基因表达强度相当，差异无统计学意义（P>0．05）；治疗后两组患者PS2、ITF基因表达均明显增强（P0．05）；治疗后两组患者的氨基己糖及磷脂含量均明显增加（P[3]。本研究发现患者使用常规疗法有效率为75．47%,联用胃苏颗粒组有效率为86．79%,全部患者治疗的有效率为81．13%,说明对于多数PU患者,使用常规疗法疗效确切。�
从中医角度,溃疡病在胃腑,胃的生理特点在于一个降字,降则和,不降则滞;胃的病理特点在于一个滞字,滞则病。所以胃病治疗应通降为大法,胃腑宜通,但不胜攻伐,用药理气而不破气。胃苏颗粒由紫苏梗、香附、陈皮、香橼、佛手、枳壳、槟榔、鸡内金组成,诸药并用具有疏肝理气、和胃通降、消胀止痛之功,其主要作用为理气治本为主,是针对胃病基本病理特点“滞”而设[4]。有研究表明[5]其可抑制胃液分泌,降低胃液酸度,抑制胃蛋白酶活性,对胃黏膜损伤有明显保护作用,减少溃疡面积,减轻溃疡程度,增强胃肠肠蠕动和收缩力。本研究的结果也充分证实这一点。�
关于溃疡病发病机制,目前被广泛接受的是攻击因子和防御机制平衡学说。PS2、ITF均为三叶肽家族,其结构是6个半胱氨酸残基形成3个链内二硫桥,似3片叶子一样结构,又称P结构域[6]。当胃肠道发生溃疡时,三叶肽表达增多,同时在慢性溃疡附近区域存在一个特有解剖结构:溃疡相关细胞系(UACL),其伴有包括PS2、ITF在内的3种三叶肽等的表达。其对不同细胞系具有动力原作用,促进细胞移行,粘膜亦逐渐愈合[7]。因此PS2、ITF均为重要保护因子。疏水性具有重要的胃黏膜保护意义,所以其与溃疡的产生和复发也有着十分重要的关系。胃黏膜疏水性的物质基础是由黏液凝胶内脂类物质(主要为磷脂)和糖蛋白(主要为氨基己糖)组成[8]。胃黏膜的疏水性强,则胃黏膜的防御能力较强,则溃疡容易愈合,不易复发。�
在本研究中,笔者观察到联用胃苏颗粒治疗组治疗后PS2、ITF的表达较治疗前明显增强,其治疗后氨基己糖和磷脂含量也明显增高,均高于常规组，差异有统计学意义(P2和ITF的表达,增加氨基己糖及磷脂含量，进而影响胃黏膜疏水性,防止溃疡的产生和复发；但其具体机制尚需进一步探讨。�
参考文献
［1］ 陆再英,钟南山.内科学.人民卫生出版社,2008:387-395.�
［2］ Neuhaus OW,Letzring M.Determination of hexosamines in conjunction with electrophoresis on starch.Anal Chem,1975,29 (8) :1230-1233.�
［3］ 沈秀清.消化性溃疡的防治.现代中西医结合杂志,2005,(7):112-113.�
［4］ 薛红记.中西医结合治疗消化性溃疡56例观察.中国医药导报,2007,36(13):65-66.�
［5］ 翟洪发.胃苏颗粒治疗幽门螺杆菌相关消化性溃疡疗效观察.吉林中医药,2007,27(12):28-29.�
［6］ Thim L.Trefoil peptides: a new family of gastrointestinal molecules.Digestion,1994,55(6):353.［7］ 林三仁.加强对胃粘膜保护机制的研究.胃肠病学,1999,4(3):131.�
［8］ 李兆申,湛先保,许国铭.胃黏膜损伤与保护-基础与临床.上海科技出版社,2004:107-111.
