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【摘要】 脑钠素又称脑利钠肽(brainnatriurecticpeptide, BNP),是钠尿肽家族成员之一。由Sudoh[1]从猪脑组织中分离出来并于1988年首先报道,主要由心室肌合成和分泌,在心力衰竭时产生,具有有益的代偿作用。BNP是近年来兴起的一项诊断、治疗及评价心衰疗效的新型利钠肽,其临床价值已获得一致公认。
【关键词】脑钠素;心力衰竭
【Abstract】 Brain natriuretic peptide also known as brain natriuretic peptide(brainnatriurecticpeptide, BNP), is a member of the natriuretic peptide family.By Sudoh [1]isolated from porcine brain tissue was first reported in 1988, mainly by ventricular synthesis and secretion, resulting in heart failure with beneficial compensatory role.BNP in recent years, the rise of a diagnosis, treatment and evaluation of efficacy of new heart failure natriuretic peptide and its clinical value has been unanimously recognized.
【Key words】Brain natriuretic peptide in congestive heart failure
1 脑钠素的生理作用
BNP的功能包括利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素―血管紧张素―醛固酮系统的效应;抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放及交感神经的过度反应;参与调节血压、血容量及盐平衡;还可抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生以及抗冠状动脉痉挛等作用。
2 脑钠素的临床应用研究
近10年来BNP研究使其成为国际公认的心力衰竭的生物标记物,BNP不仅能够准确诊断心力衰竭、评价其程度,在心衰的排他性诊断方面也有其优点,还能判断心力衰竭的预后并指导治疗,且其应用范围也在不断拓展,显示出BNP的应用有着广阔前景,具体表现在以下几方面:
2.1 诊断心力衰竭 ①急诊心衰的诊断:急性心衰的诊断与鉴别诊断在急诊室举足轻重,做到临床快速而准确的判断至关重要。Alans Maisel等[2]共研究了1586例呼吸困难的患者中有47%例最终诊断为由心衰所导致的呼吸困难,BNP若结合临床气短、水肿或其它检查结果,正确诊断率可明显提高。提示急诊室快速测定BNP有助于鉴别诊断心、肺原性呼吸困难。也有报道[3]认为BNP水平低可除外心脏疾病;②无症状心衰及其它心衰:一些国外相似的报道表明,在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前,患者血浆BNP水平就已经开始升高,并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高。当BNP水平超过40 pg/ml时,预测运动负荷试验异常的敏感性为63%,特异性为81%。因此,血浆BNP水平升高时,可能作为无症状心肌缺血的一个参考指标。有研究认为BNP在舒张期心力衰竭[4]中也可升高,这为较难诊断的舒张期心力衰竭提供了辅助诊断手段。
Wang[5]等人通过搜索MEDLINE(1996年1月～2005年7月)有关心衰诊断的文献报道,系统地分析了病史、症状、体征及诊断检查(如胸部X线摄片、超声心动图、BNP)等对心衰引起的呼吸困难与其它疾病引起的呼吸困难的鉴别作用,认为既往病史、症状、体征及胸部X线摄片与超声心动图诊断心衰的价值仍较大,但当综合这些信息仍不能确诊心衰时,此时,血浆BNP水平的测定结果可以提供参考,尤其是对排外心衰的价值更大,进一步肯定了BNP在诊断心衰方面的实用价值。
2.2 治疗心力衰竭 BNP在心力衰竭治疗方面有着诱人的前景,BNP能客观反映心力衰竭的严重程度,因此可以用来指导心力衰竭的经验性治疗,主要体现在以下方面:①药物的研发使用;②评价治疗心力衰竭药物的疗效;③评价心力衰竭程度。
BNP的产生是一种机体的自我保护机制,在心衰状态下,可能存在由于合成(或释放)或受体下调造成BNP的相对不足。而通过增加或促进血中BNP的浓度可能可以用来治疗心衰。基于这一理论,重组人脑钠肽(rhBNP)应运而生,它能扩血管,且扩血管的同时对心率无明显的影响,并能减低冠脉的灌注压,增加冠脉血流量,同时减少心肌氧耗。此外,还能利尿、提高心输出量。已有研究表明,在失代偿性心力衰竭住院患者中,rhBNP能显著改善患者的症状,并能很好地为患者所耐受。美国一家公司生产的Nesiritide(奈西立肽,即重组人脑利钠肽)是近年来唯一通过FDA许可并在美国上市的抗心衰药。我国的一些研究也表明,rhBNP能显著降低急性心梗(AMI)伴心力衰竭(HF)患者的肺毛细血管压(PCWP),并能提高心脏指数(CI),对急性失代偿性心力衰竭患者的血流动力学有明显的改善作用,并且对患者的呼吸困难状况及全身临床情况均有改善作用,其安全性与硝酸甘油类似,未见明显不能耐受者。一项小型的研究[9]表明,在BNP指导下(使BNP 2.4 BNP在其它方面的研究 James认为BNP可以用来评估急性冠脉综合征患者的风险与预后,相对于其它标记物,BNP是一项更为合适的选择。Omland等人发现在非ST段抬高的心梗及不稳定心绞痛患者中,部分死亡的患者其血浆NT proBNP水平比生存下来的患者明显偏高。与肺动脉高压的关系:与肺动脉高压是唯一的独立相关因子,与先心病的严重程度相关。110例经过心导管证实的肺栓塞患者,1/3病例BNP增高,该结果与Morrison研究结果中的部分肺栓塞患者的BNP升高相符合。此外,在研究BNP抗心肌重构方面目前也正成为一个热点,主要涉及到减少心肌间质的胶原纤维增生,抑制基质蛋白酶的分解及抗醛固酮增生等多重机制。在儿科及心脏手术中的应用也陆续有一些研究结果相继报道出来。其研究与应用也日渐广泛。
参 考 文 献
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