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【摘要】 目的 探讨654-2、普鲁卡因、肝素联合股动脉注射治疗早期糖尿病下肢血管病变的疗效。方法 85例经彩色多普勒检查诊断为糖尿病下肢血管病变的糖尿病患者，给予654~210 mg、普鲁卡因100 mg、肝素50 mg加生理盐水5 ml股动脉注射，1次/d，10次为1个疗程后，再予以彩色多普勒复查，对前后超声数据进行统计分析。结果 治疗后患者下肢麻木，疼痛及足凉等症状减轻或消失，彩色多普勒复查显示血液动力学指标明显改善，下肢动脉的内径增宽、频谱变窄及加速度／减速度比值减小(P＜0．01)。结论 654-2、普鲁卡因、肝素联合股动脉注射治疗糖尿病下肢血管病变疗效确切、安全、经济、实用，无明显毒副作用，值得推广应用。
【关键词】 654-2；普鲁卡因；肝素；治疗；下肢血管病变；糖尿病
Therapy of early diabetic lower extremity arterial disease with intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin Pan Zhen-yu Shandong Medical College,Linyi 276002 China
【Abstract】 Objective To investigate the curative effect of intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin treat early diabetic lower extremity arterial disease．Method: 85 diabetic patients diagnosed with lower extremity arterial disease by colored Doppler were given 654-2 10 mg,procaine 100 mg and heparin 50 mg and normal saline 5 ml intrafemorally every day for 10 days．It was re-examined by colored Doppler,andstatistical analysis was carried out for the data in front and behind. Results The numbness ，pain and leg cold etc were obvious relieved or disappeared. Doppler showed that the hemodynamic was significant improved. The diameter of the vessels increased, the spectrum narrowed, the ratio of acceleration/deceleration decreased. Conclusion intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin is firmly effective , safe,cost-effective and applied for diabetic lower extremity arterial disease,no abvious cruel side effect,worthy of popularity and utilization.
【Key words】 654-2; Procaine; Heparin; Therapy; Lower extremity arterial disease; Diabetes
糖尿病是影响人民身体健康的常见病，随着糖尿病患者生存时间逐年延长，慢性并发症越来越多见，其中以大血管病变占首位。糖尿病下肢血管病变(Lower extremity arterial disease of diabetic patient, LEADDP)是糖尿病的常见并发症，是糖尿病患者致残的主要原因，严重威胁着糖尿病患者的生存质量和生存时间，因国内广大糖尿病患者生活并不富裕，故寻找治疗糖尿病下肢血管病变既经济实用又疗效可靠的治疗方案具有极其重要的意义。本文通过彩色多普勒对654-2、普鲁卡因、肝素联合股动脉注射治疗早期糖尿病下肢血管病变的疗效进行了观测和分析。
1 材料与方法
1．1 研究对象 据1998年ＷHＯ的糖尿病诊断标准 ，确诊为2型糖尿病并经彩色多普勒诊断为糖尿病下肢血管病变的85例患者入选，男性40例，女性45例。年龄55~73岁，平均61．9岁。平均病程11．2年(6．5~21年)，给予口服降糖药或胰岛素治疗,使糖化血红蛋白(HBA1c)控制在7%左右,均排除血管拴塞、血管炎、血管畸形、贫血、慢性肺源性心脏病等疾病，均未用其它抗凝剂及血管扩张剂。
1．2 检查方法 采用日本产的东芝ＳＳＡ－270Ａ型彩色多普勒超声检测仪，探头频率为5．0mHZ。于治疗前、治疗时及治疗后,检测双侧股动脉、�动脉和足背动脉,用二维超声观察血管内膜、测量血管内经，然后按彩色键，选择血管腔彩色血流充盈最佳点，测量峰值流速(ＶＭＢ)、平均速度(ＶＭＴ)、ＶＭＢ／ＶＭＴ、加速度、减速度、加速度／减速度比值和血流量。超声束与血流方向的夹角为60℃。血流量＝ＶＭＢ×血管内经的平方×3．14/4。糖尿病下肢血管病变的分级标准[1]：Ⅰ级病变，彩色多普勒显示其管腔狭窄在15%以下，血流轻度受阻，出现湍流，加速度/减速度在1．4~1．6,收缩末期及舒张期频谱增宽。Ⅱ级病变，其管腔狭窄在16%~50%之间，加速度／减速度比值为1．61~1．75，收缩及舒张期频谱增宽，血流量减少在1/3以内。Ⅲ级病变，其管腔狭窄在51%~85%之间，加速度/减速度>1．75，收缩期频谱增宽，血流量减少1/3-3/4，其特点为反向血流消失。Ⅳ级病变，管腔狭窄85%以上或闭塞，频谱宽度及加速度/减速度可以正常，其特点为血流量明显减少或消失。
1．3 治疗 给予654~210 mg、普鲁卡因100 mg、肝素50 mg加生理盐水5 ml股动脉注射，1次/d,10次为一个疗程，术后压迫针眼30 min,以免注射部位出血，并嘱患者直腿平卧2 h。用药前后测凝血酶原时间及部分凝血活酶时间，以防出血。
2 结果
糖尿病患者下肢动脉的内膜增厚、管腔不规则狭窄,严重者有动脉硬化斑块形成、VMB增加、频谱增宽、VMB／VMT 及加速度／减速度比值增加，其中以足背动脉改变最显著，而股动脉受累相对较轻[1,2]。654-2、普鲁卡因、肝素联合股动脉注射数分钟之后，患者肢端即有热感，可持续数小时，治疗效果十分显著；一个疗程后，未见凝血不良反应，患者足麻木、疼痛、间歇性跛行等症状明显减轻，彩色多普勒显示�动脉和足背动脉内径增宽、频谱变窄、加速度／减速度比值减小、血流量增加，治疗前后差异显著(Ｐ＜0．05，P
3 讨论
糖尿病下肢血管病变多发生于病程长的糖尿病患者，主要病理改变是动脉粥样硬化，其组织改变与非糖尿病相似，不同之处是其发病早，进展快，病情重、死亡率高，且主要累及下肢远端动脉[3]。最早的改变是血管内皮损伤，随之，吞噬细胞吞噬大量胆固醇、甘细三脂，沉积于血管壁，形成斑块；同时，血小板的粘附、凝集性增强，释放血栓素A2及前列腺素E2(PGE2)，刺激血管中层平滑肌增生，促进LEADDP的发生与进展。
654-2的药理作用与阿托品类似,但654-2有选择性高及不良反应小的优点。过去，654-2一直被认为是单纯的抗M-胆碱受体药物。但近年研究表明, 654-2也是一种抗N-胆碱受体拮抗剂。654-2通过降低脂质过氧化物作用，明显降低血液黏度,增加红细胞变形能力,降低聚集性, 提高白细胞的变形能力，从而改善微循环障碍[4]，还可通过抗氧化自由基损伤,减轻细胞内Ca��2+�超载, 从而有效地保护血管内皮细胞的结构和功能。此外，654-2还能激活并加强微血管的自律性，并可调节植物神经功能，减少动静脉分流，从而恢复糖尿病患者的微循环功能[5,6]。有文献报道，654-2能降血糖，其降糖机制可能是通过改善微循环而使管腔扩大,流速加快,胰岛素致敏性增强以及葡萄糖不经胰岛素的作用而被利用有关[7]，故654-2更适用于糖尿病合并下肢血管病变。654-2股动脉注射后,无严重毒副作用,一般只有口干、面红、轻度扩瞳、视物模糊等不良反应,个别患者有心率加快或排尿困难,多在1~3 h消失,故需向患者讲明药物的副作用,取得配合;若症状明显，如口干者可口含酸梅或维生素C，排尿困难者可肌注抗胆碱酯酶药新斯的明0．5~1 mg以解除症状。
普鲁卡因局部注射可解除血管痉挛，扩张周围小动脉，改善下肢供血，另外，普鲁卡因通过抑制神经细胞膜的钠离子通道，有镇静和治疗植物神经功能失调作用，在缓解下肢疼痛方面效果明显，而未见明显不良反应。
肝素可抗血小板聚集及抑制凝血因子活性，能与血管壁相互作用，促进内源性氨基多糖释放，降低血液粘度，促进血液流动，起到抗凝和抗血栓形成作用；肝素尚为一种带阴电荷的物质，可促进肾小球毛细血管基底膜阴离子屏障重建，减少尿蛋白排泄[8]，对糖尿病微血管病变-肾病大有裨益。
654-2、普鲁卡因、肝素治疗LEADDP具有相辅相成作用，联合股动脉注射治疗后，患者下肢血管的管径增宽、频谱变窄、血流量增加，患者足凉、麻木、疼痛及间歇性跛行等症状明显改善。股动脉注射的优势在于注射后随着动脉脉冲，药物就会全部随血流流到下肢远端，局部血药浓度高，而静脉注射的药物会在全身平均分布，到达已经狭窄的下肢血管远端的药量相对较少。因此，股动脉注射的方法优于静脉注射。
综上所述, 654-2、普鲁卡因、肝素联合股动脉注射治疗糖尿病下肢血管病变疗效确切、经济、实用、副作用较少，值得推广应用。
参考文献
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