【www.zhangdahai.com--考察材料】
关键词：大黄；糖尿病肾病 中图分类号：R587．2 文献标识码：B 文章编号：1007－2349(2007)10－00028－02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，也是发达国家终末期肾衰竭(ESRF)的主要原因。1998年美国肾脏病数据统计资料显示，ESRF中DN占首位，约为42.8％。欧洲肾透析移植协会的统计表明，DN占ESRF的三分之一以上。日本2000年的统计数据显示，DN占ESRF的28％，韩国39％。在我国，DN虽然还不是ESRF的首要原因，但也占患者总数的15％，而且随着糖尿病逐年升高的患病率，DN的患病率势必随之增长。因此DN是一值得关注的世界性问题。
目前对DN的中早期防治措施主要包括以下几方面：控制血糖；治疗高血压；降脂治疗；低蛋白饮食；戒烟，阿司匹林抗凝治疗。目前尚无理想的药物治疗。大黄在控制DN症状及延缓病情发展方面有着极其重要的作用。近年来大黄及其衍生物治疗DN从实验到临床都取得了重大进展。现综述如下。
1 大黄的概述
大黄最早记载于《神农本草经》。云“大黄主下瘀血、血闭、寒热，破�瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”。明李时珍对大黄的作用阐述甚明，“大黄乃足太阴、手足阳明，手足厥阴五经血分之药，凡病在五经血分者宜用之。”古书对大黄的记载还有很多。真可谓是一药治百病矣，有“将军”美称。大黄主要有效成分为蒽醌衍生物，总量约3％～5％，以2种形式存在，部分游离，大部分与葡萄糖结合成蒽甙。
2 大黄及其衍生物对糖尿瘸肾病治疗的动物实验研究
杜鹘等通过实验证明了大黄能上调肾硬化大鼠肾小球细胞周期p27蛋白的表达，减轻肾小球细胞增殖，从而延缓肾硬化的进展。吴喜利等通过大黄素对大鼠肾小球系膜细胞增殖及L－6分泌，与模型组比较有显著差异(P＜0.01)。郭啸华等发现大黄酸减少NOD糖尿病小鼠尿蛋白排泄，减少ECM积聚，减轻系膜扩张，减轻肾脏肥大，改善肾小球硬化；大黄酸明显降低NOD糖尿病小鼠的血糖水平；大黄酸明显减少NOD小鼠肾脏组织的免疫球蛋白的沉积；大黄酸能明显地改善NOD小鼠的脂质代谢异常；大黄酸有一定程度的减轻胰腺炎症作用。总之，大黄酸能够明显改善NOD小鼠Ⅰ型糖尿病的肾损伤。郭啸华等还发现大黄酸明显减少2型糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄及减轻肾脏肥大，肾重指数及肾小球面积都明显改善。纪泽泉等通过实验发现大黄酸治疗组尿蛋白明显减轻，血白蛋白、胆固酸及肾功能明显改善，肾小球系膜细胞增生及细胞外基质沉积减轻，肾小球硬化指数、肾组织细胞凋亡指数下降，与苯那普利作用相似。黄翠玲等发现大黄不仅能抑制糖尿病大鼠的肾脏肥大，下调肾小球内多肽生长因子的表达，降低肾小球高滤过状态，还能抑制糖尿病大鼠肾脏组织糖基化产物的形成。朱加明等发现糖尿病肾病db／db小鼠经大黄酸治疗12周后，高脂血症被明显纠正，血糖轻微下降，24h蛋白排泄量减少，肾功能得到保护。病理改变也明显减轻，ECM沉积减少，系膜区与丝球体面积比值明显减小，免疫球蛋白沉积被大部分清除，延缓了肾功能减退
3 大黄及其衍生物对糖尿病肾病治疗的临床研究
王慧芳将2型糖尿病早期DN患者52例，随机分为大黄组和对照组。2组均以基础治疗，治疗组加用45％大黄口服液10ml，2次／天，口服8周后，发现大黄组GFR、RPF治疗后均有下降，GFR治疗后与治疗前及对照组治疗后相比差异显著，提示大黄可以改变早期DN患者肾脏的高滤过高灌注状态。同时，大黄组尿Alb／Cr、24h尿蛋白定量治疗后与治疗前及对照组治疗后相比差异显著。尿RBP／C、GHbAlc治疗前后比较无显著性差异。王俭勤等在临床上发现，在LPS5ng／L存在的情况下，大黄素10～100μg／ml均明显降低了DN患者外周血单个核细胞MCP－1水平，大黄素浓度越大，抑制效应越明显(P＜0.01)，很好地保护了肾功能。王红纲等用大黄对DN患者治疗作用的临床研究表明大黄能降低白蛋白尿，纠正血脂代谢紊乱及血流变异常，改善肾功能。赵洪军等用大黄粉5g泡服，每天2次，治疗早期DN32例，观察表明，大黄治疗组血Cr降低，增大的肾脏显著缩小，尿蛋白排泄减少。叶胜朋给予大黄粉(3～5g／天)开水冲服，连用6个月，较卡托普利组(12.5～25mg)改善尿蛋白差，血肌酐水平下降较卡托普利组好。但卡托普利加大黄组在两方面都较单用好。周全等发现伊贝沙坦联合大黄治疗DN，在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优于单用伊贝沙坦。
4 大黄及其衍生物防治糖尿病肾病的作用机制概括
①大黄酸抑制异常状态下的细胞糖摄入增加。②大黄酸明显减低的作用。③逆转胰岛素抵抗。④抑制TGFβ的表达，从而改善细胞肥大和细胞外基质积聚。⑤大黄酸抑制免疫球蛋白在肾脏的沉积。
5 结语
从上面可以看到大黄及衍生物从实验研究到临床治疗都显示了对糖尿病肾病防治的良好作用，而且有些作用是迄今为止其他任何治疗DN的药物不具备的，如大黄酸通过纠正细胞糖代谢紊乱，拮抗TGF2的作用，保护内皮细胞功能和逆转胰岛素抵抗作用在糖尿病及DN的治疗中发挥作用。但有关大黄及衍生物防治糖尿病肾病的临床试验研究还相对较少，有待进一步开展。可以相信大黄很有可能成为DN综合治疗中一个极具潜能的药物，也为DN的防治开辟了一个新途径。
