【www.zhangdahai.com--可行性研究报告】
【摘要】摘要: 目的 分析重症监护病房（ICU）两种常见产超广谱β-内酰胺酶( ESBL) 细菌的检出率及耐药率，为临床合理使用抗生素提供依据。方法 对我院2011年1-10月ICU痰标本分离的29株大肠埃希菌和50株肺炎克雷伯菌29株大肠埃希菌进行ESBL检测及药敏试验。结果 两种细菌对碳青霉烯类高度敏感，含酶抑制剂抗生素对产ESBL菌的抗菌活性明显增强 。总体来说，大肠埃希菌耐药率高于肺炎克雷伯菌，ESBL阳性株比阴性株耐药率明显增高。结论 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中产ESBL 菌株的检出率较高。定期耐药性监测可以为临床用药提供依据，有效减少医院感染的发生。
【关键词】ESBL；大肠埃希氏菌；肺炎克雷伯菌
【中图分类号】R446.5 【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0049-02
【Abstract 】 Objective Analyse the detection rate and drug resistance of two common extended spectrum beta-lactamases ( ESBL) producing bacterias in intensive care unit( ICU) to provide an evidence for clinical doctors to use antibiotics reasonably. Methods Test ESBL producing rate and susceptibility test of 29 Escherichia coli and 50 Klebsiella pneumoniae isolated from the sputum specimens of patients in ICU between 2011 January to October. Results Two bacterium are highly sensetive to Carbapenem antibiotics，and there are manifest action in comprised β-lactamasas antibiotic against ESBL-producting pathogens. In general, the resistant rates against the antibacterial agents of Escherichia coli were higher than Klebsiella pneumoniae, and the resistant rates of bacteria is higher obviously than that of the bacteria which do not produce ESBL . Conclusion ESBL had a higher positive rate in Escherichia coli and Klebsiella pneumonia．
【Keywords】 ESBL；Escherichia coli；Klebsiella pneumoniae.
下呼吸道感染是重症监护病房( ICU ) 患者常见的疾病。近年来，由于第3、4代头孢菌素在临床上的广泛应用，其诱导产生的超广谱β-内酰胺酶( ESBL)给临床应用抗生素带来新的挑战。ICU 呼吸道感染的细菌谱己变迁为以革兰阴性杆菌为主，且其耐药性呈不断增长的趋势，产ESBL 菌株在ICU 病房比例不断增加，严重影响感染性疾病的控制和治疗，细菌耐药性已成为当前抗感染领域的一个重大问题［1-2］ 。掌握ICU 细菌耐药性的发生和发展趋势，对于指导临床合理选用抗菌药、制订各种感染的经验性治疗方案、降低细菌的耐药性以及减少抗菌药物的不合理应用均有很大的临床意义。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起院内感染常见的革兰阴性杆菌，其对抗菌药物的耐药性日趋严重。为了解本院ICU 病房产ESBL 菌株的发生率和耐药特性，制定有效对策控制其传播和流行，我们对2011年1-10月ICU病房所有送检的痰标本中分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行了ESBL 检测及药敏分析。现将结果报道如下。
1. 材料与方法
1.1 菌株来源： 2011年1月至2011年10月，从本院ICU 送检的痰培养标本中共分离出肺炎克雷伯菌50 株(其中21株产ESBL) 和大肠埃希菌29 株( 其中16 株产ESBL)，其中去除同一病人相同部位的重复菌株。
1.2 质控菌株：大肠埃希菌( ATCC25922)及肺炎克雷伯菌（ATCC700603），均购自杭州天和微生物试剂有限公司。
1. 3细菌鉴定：法国生物梅里埃公司的VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定药敏分析仪鉴定。
1. 4药敏试验：VITEK 2 Compact AST-GN13 药敏条检测ESBL，参照说明书操作，由VITEK 2 Compact 分析系统自动读取数据。
1.5 结果判断和数据分析：按CLSI 2010 年版判断药敏试验结果，采用WHONET 5.4 版本及EXCEL统计分析数据。
2.结果
2.1 2011年1月至2011年10月，ICU病人痰标本分离到29株大肠埃希菌和50株肺炎克雷伯菌, 产ESBL大肠埃希菌的检出16株（占64.0%），产ESBL肺炎克雷伯菌的检出21株（占42.0%），均占有较高的比例。结果见表1。
表1 79例菌株的ESBL阳性率分布
2.2 产ESBL大肠埃希菌对抗生素耐药率由高到低前3 位依次为：阿莫西林（100%）、哌拉西林（87.5%）和头孢他啶（87.5%），产ESBL肺炎克雷伯菌对抗生素耐药率由高到低前3 位依次为：阿莫西林（100%）、头孢他啶（87.5%）和头孢噻肟（61.9%），两种细菌对青霉素类出现高耐药率，对碳青霉烯类( 亚胺培南、美罗培南) 全部敏感，对部分含酶抑制剂抗生素如哌拉西林/他唑巴坦(TZP)，替卡西林/克拉维酸（TCC）的耐药率也较低。大肠埃希菌耐药率高于肺炎克雷伯菌，ESBL 阳性株比阴性株耐药率明显增高。结果见表2。
表2 两种ESBL 阳性株和阴性株的耐药率( %)比较
注：耐药率为仪器直接测定结果后统计；修正耐药率指ESBL 检测结果为阳性时，所有青霉素类、头孢菌素类、单酰胺类抗生素敏感结果均按CLSI规定由专家系统修正为耐药后统计；药敏结果中介归于耐药。
3.讨论
近年来由于广谱抗菌药物的广泛应用，细菌耐药现象日趋严重，特别是产ESBL革兰阴性杆菌对多种抗菌药物耐药，易引起院内暴发流行［3］ 。重症监护病房( ICU) 患者病情危重， 抵抗力差，患者接受较多的治疗和监护措施，大量运用抗生素产生耐药菌的机会明显增多，是医院易感人群和感染因素集中的场所。本室对来自ICU 的痰标本培养后197例阳性结果进行了病原学和药敏分析, 其中所占比例最高的分别是肺炎克雷伯菌(25.4%)、大肠埃希菌（15.2%）和铜绿假单胞菌（13.7%）。ESBL 多在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中产生, 往往具有多重耐药性, 极易导致院内感染和耐药菌扩散，甚至引起暴发流行［4］ 。
VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定药敏分析仪是一种新型快速的细菌鉴定和药敏试验自动化分析仪, 其系统中设置了高级专家系统( advance expor ter system) 对药敏结果进行审核分析和解释, 仪器配套的AST GN13 药敏条可以实现一个药敏卡可同时发出药敏试验和产ESBL 结果报告。其结果准确、快速, 且可同时测定其他耐药表型［5-6］ 。通过比较产ESBL和不产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对18种抗菌药物耐药率发现，产ESBL菌株对其余16种抗菌药物的耐药率均高于非产ESBL 菌株。产ESBL的两种细菌对头孢类抗菌药物的耐药均较高，均超过50%，对头孢他啶大于85%，对青霉素类基本全部耐药，产ESBL大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对抗菌药物加酶抑制剂联合制剂的敏感率有明显提高，对碳青霉烯类抗生素敏感，可作为治疗产ESBL 细菌感染的首选药物。但大量使用亚胺培南可引起耐亚胺培南铜绿假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌感染率增高。因此, 解决产ESBL 菌株导致的耐药问题重要的是合理使用抗菌药，严格限制3代头孢菌素的使用，提高医务人员对医院感染的认识，控制医院感染控制。
参考文献
［1］ Ogbolu DO, Daini OA, Ogunledun A, et al. High levels of multidrug resistance in clinical isolates of Gram-negative pathogens from Nigeria. Int J Antimicrob Agents. 2011 Jan;37(1):62-6.
［2］Bush K.Alarming β-lactamase-mediated resistance in multidrug-resistant Enterobacteriaceae. Curr Opin Microbiol. 2010 Oct;13(5):558-64.
［3］Chong Y, Ito Y, Kamimura T. Genetic evolution and clinical impact in extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Infect Genet Evol. 2011 Oct;11(7):1499-504.
［4］Akinci E, Vahaboglu H.Minor extended-spectrum β-lactamases. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010 Nov;8(11):1251-8.
［5］Espinar MJ, Rocha R, Ribeiro M, et al. Extended-spectrum β-lactamases of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae screened by the VITEK 2 system. J Med Microbiol. 2011 Jun;60(Pt 6):756-60.
［6］郭良, 张思萍。VITEK-2 Compact AST-GN13 药敏卡检测产超广谱β-内酰胺酶菌的可靠性研究。检验医学与临床，2011, 8 (2):174-175.
