【www.zhangdahai.com--可行性研究报告】
摘 要：目的:观察地骨皮水提取物对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响。方法:采用3周龄Wistar大鼠，高脂喂养16周加腹腔小剂量注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗动物模型，随机分为4组：地骨皮高剂量组（400 mg•kg-1•bw-1）、地骨皮低剂量组（200 mg•kg-1•bw-1）、吡格列酮组（4.05 mg•kg-1•bw-1）及模型组，每组7只。另取标准饲料喂养大鼠7只为正常组。比较各药物干预4周后对2型糖尿病IR大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL�C）、高密度脂蛋白（HDL�C）及游离脂肪酸（FFA）影响，另取大鼠肝脏组织HE染色，光镜观察。结果:地骨皮提取物与吡格列酮组均可显著降低大鼠FBG、TG、TC、LDL、FFA水平，升高HDL水平（P11.1 mmol•L-1，作为造模成功标准。2只血糖过高的大鼠>33 mmol•L-1，予以剔除。另有３只血糖有升高趋势,但 3.2 各组大鼠实验前后FBG水平的变化 由表2可知，Wistar大鼠小剂量腹腔注射STZ（35 mg•kg-1•bw-1）后，可以诱导空腹高血糖。与正常组相比，模型组大鼠血糖明显升高（P50mg•kg-1•bw-1）导致胰岛β细胞凋亡，胰岛β细胞分泌胰岛素严重降低，而类似于人类I型糖尿病、小剂量的STZ可诱导β细胞InS-1凋亡［2］，从而使胰岛素分泌轻度受损，能较好的模拟人类2型糖尿病的发病特征［3］。
糖尿病最重要的病理特征是血糖升高，高血糖可以造成多方面的损害如：增加自由基、减少抗氧化剂浓度从而损伤胰岛β细胞，导致胰岛素抵抗［4］。另外，IR使葡萄糖的利用受阻，胰岛素抗脂解作用降低，脂肪分解加强。血液中FFA浓度升高，刺激肝脏合成和释放TG，进而加剧糖脂代谢紊乱。本研究证实地骨皮水提物可以明显降低空腹血糖。
目前已有试验报道地骨皮有良好的降糖作用。地骨皮水提物可使家兔血糖平均降低14%，并维持降糖效果达4 h［5］。地骨皮水煎剂具降低实验性小鼠血糖作用，而且与25mg•kg-1•bw-1的苯乙双胍降糖效果相似［6］。地骨皮对小鼠葡萄糖性高血糖及肾上腺素性高血糖有明显降低作用［7］，地骨皮对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠和正常大鼠血糖值均表现出一定量效关系及时间依赖性的降低作用，其体内胰岛素含量和肝糖元含量提高可有效促进胰岛病变恢复［8］。
糖尿病患者通常具有体重下降的症状，本实验的模型组采用STZ诱导糖尿病后，体重显著降低，由（537.2±8.2）g降至（497.9±8.4）g。研究表明，STZ具有β细胞毒性作用，可以破坏β细胞形态、减少β细胞数目。而予以地骨皮水提物及吡格列酮4周后，各组大鼠的体重明显增加，表明中药可以改善糖尿病体重减轻的症状。
研究显示地骨皮有降血脂的作用。地骨皮醇提浸膏按10g•kg-1•d-1灌服（生药），连续 3 周，可使实验性兔血清总胆固醇含量下降36.9%。但对甘油三酯影响不大，对肝脏脂肪亦无明显影响，甜菜碱则有抗脂肪肝作用［9］。本研究表明地骨皮水提物干预大鼠4周后，可明显降低TG、TC、LDL及FFA，增加HDL水平。另外，本研究还表明，经过地骨皮水提物干预4周后，肝脏病理切片都有不同程度的改善，地骨皮水提物可以降低肝脏脂肪含量，改善肝脏的脂肪细胞破坏状况，与王东等［10］的研究结果一致，其作用机制有待于进一步深入研究。
参考文献：
［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京：化学工业出版社，2005：82.
［2］Saini KS, Thomson C, Winterford CM, et al.Streptozotocin at low doses induces apoptosis and at high doses causes necrosis in a murine pancreatic beta cell line, Ins-1［J］.Biochem Mol Biol Int, 1996, 39(6): 1229~1236.
［3］Reed MJ, Meszaros K, Entes LJ, et al.A new rat model of type 2 diabetes, the fat�fed, streptozotocin�treated rat ［J］.Metabolism, 2000, 49: 1390~1394.
［4］Aragno M, Mastrocola R, Catalano MG, et al.Oxidative stress impairs skeletal muscle repair in diabetic rats ［J］.Diabetes, 2004, 53: 1082~1088.
［5］罗厚蔚，王文华，刘荣.几种主治消渴病的中药对家兔血糖的影响［J］.南京药学院学报，1957，（2）：61~72.
［6］周晶，孟林，黄建安，等.地骨皮对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用［J］.中成药，2001，23（6）：424~425.
［7］柏萍，包翠屏，齐赤虹.地骨皮降血糖作用实验研究［J］.中国中药杂志，1993，18（2）：116.
［8］方志伟，刘非，付井成.地骨皮降血糖作用的实验研究［J］.中医药学报，2004，32（4）：47.
［9］郑军义，赵万州.地骨皮的化学与药理研究进展［J］.海峡药学，2008，20 （5）：62~65.
［10］王东，叶真，倪海祥，等.地骨皮提取液对2型糖尿病肥胖大鼠糖脂代谢影响的实验研究［J］.中华中医药学刊，2010，28（1）：210~213.
(收稿日期：2011-06-08）
