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【摘要】 目的 考察4个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度，为临床合理用药提供依据。方法 采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出实验，用紫外分光光度法进行含量测定，计算累计释放百分率。以威布尔方程拟合溶出参数，并对组间溶出参数进行统计学分析。 结果 A、B、C、D 4个厂家盐酸二甲双胍缓释片中A、B、D 3厂家产品的体外释放度符合药典规定，C厂家产品的T50、Td最长，且与A、B、D 3厂家产品的T50、Td存在显著性差异。结论 不同厂家产品的内在质量存在差异，为临床选药提供了参考。�
【关键词】盐酸二甲双胍；释放度
盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。该药主要作用于胰岛外组织，抑制肠上皮细胞吸收葡萄糖，增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加非胰岛素依赖肝糖原异生作用[1]。将盐酸二甲双胍制成缓释剂型后，可使药效维持时间明显延长，提高疗效。本实验对目前国内4个不同厂家盐酸二甲双胍缓释片的体外模式的释放度进行研究。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 仪器 岛津UV-160IPC紫外分光光度仪(日本岛津); ZRS-8智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)。
1．2 药品与试剂 盐酸二甲双胍缓释片(规格每片500 mg，A厂：批号010502；B厂：批号050902；C厂：批号0601001；D厂：批号051212)；盐酸二甲双胍对照品(上海第十五制药厂生产，含量99．6%)；磷酸二氢钾和氢氧化钠均为国产分析纯化，水为二次重蒸馏水。
1．3 释放度试验[1]
1．3．1 储备液制备 精密称取盐酸二甲双胍标准品25 mg，置于100 ml 量瓶中,以2%甲醇定容，得浓度为0．25 mg/ml的储备液。
1．3．2 标准曲线制备方法 精密吸取盐酸二甲双胍储备液0．1、0．2、0．4、1、1．5、2、2．5、3 ml分置于50 ml 量瓶中,以释放度实验中相应的释放介质稀释至刻度，得0．5、1、2、5、7．5、10、12．5、15 μg/ml 不同浓度的标准溶液。以pH6．8磷酸盐缓冲液为空白，在233 nm波长处测定吸收度。
1．3．3 释放度观测 取样品6粒，按中国药典2005版释放度测定法，采用溶出度测定法[2]第一法装置，以经脱气处理的磷酸盐缓冲液(pH6．8)900 ml为释放介质，转篮转速为100 r/min，温度(37±0．5)℃，依法操作。分别在1、2、4、6、8、12、24 h取样10 ml，滤过并即时在容器中补充相应释放介质10 ml。取续滤液1 ml置于50 ml容量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6．8)稀释至刻度，摇匀，在233 nm波长测定吸收度。
2 结果
2．1 盐酸二甲双胍标准曲线的线性范围 以盐酸二甲双胍标准溶液浓度C为横坐标、相应的吸收度A为纵坐标求得pH6．8介质中的盐酸二甲双胍标准曲线方程为A＝0．077 8C-0．0031(r＝0．999 9)。可见在pH6．8磷酸盐缓冲液介质中，盐酸二甲双胍于0．5~15 μg/ml浓度范围内，A与C有良好线性关系。
2．2 释放度观测 4个厂家的盐酸二甲双胍缓释片平均累积释放百分率数据见表1。将各平均累积释放百分率数据代入威布尔(weibull)概率分布函数表达式[3]提取参数m(形态参数)、T50溶出50%所需时间)、Td(溶出63%所需时间)，结果见表2。对所得参数T50、Td分别进行两两比较(q检验)[4]，结果见表3、表4。
3 讨论�
对4个不同厂家生产的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度进行测定结果表明，A、B、C、D4个厂家的产品累积释放率达90%以上，释药全过程时间大于给药间隔时间(24 h)，符合药典规定。对不同厂家产品的T50、Td进行两两比较，结果表明，C厂的产品的T50、Td最长且与A、B、D厂的产品的T50、Td存在显著性差异，因此，由于上述差异存在，建议临床用药时应加以考虑。�
参考文献
［1］ 冯继明,尹湘津,蔡健,等.二甲双胍治疗非胰岛素依赖性糖尿病.中国新药与临床杂志,1997,16(1)：19.
［2］ 中国药典.二部，2005：73.
［3］ 张莉，夏运岳.用电子表格Excel计算药物溶出度Weibull分布参数.药学进展，2002，26(1)：8.
［4］ 马斌荣.医学统计学.人民卫生出版社，2007:49.
