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关键词 蛇六谷 抗肿瘤转移 临床应用 实验研究 文献综述
蛇六谷，又名魔芋(Amorphophallus Konjac)，为天南星科魔芋属(Amorphophallus Blume)多年生草本植物的块茎，广泛分布于长江流域及其以南广大地区，为治疗肿瘤的特色药材之一。
1 中医医籍中对蛇六谷性味功效的描述
蛇六谷在我国的已有两千多年的栽培历史，《神农本草经》中首次将翦头(魔芋)列为药物，后各代古籍医著中都记载了蛇六谷的药物和保健作用。宋代《开宝本草》记录“弱头昧辛，寒，有毒。捣碎以灰汁煮成饼，五味调和即食。性冷，主消渴”，这是医籍中对魔芋性味的首次描述。明代李时珍在《本草纲目》中对魔芋的外形、性味、采摘时间和煎煮方法等都做了详细的描述。近代医家［1］认为其辛，温，有毒，久煎方可内服，功效化痰散结，行瘀消肿，可用于治疗汤饮，咳嗽，乳痈，疝气，积滞，跌打损伤，丹毒，痈肿等，《中药大辞典》中记录蛇六谷为一种常用的抗肿瘤中药［2］。
2 蛇六谷的组成成分和有效成分
现代研究结果显示蛇六谷含50％—60％的魔芋葡甘露聚糖(KGM)，20％—30％的淀粉，2％—5％的纤维素，5％—10％的粗脂肪，3％—5％的可溶性糖(单糖和寡糖)和3％—5％的灰粉(矿物元素)，KGM是其主要的有效成分，也是发挥抗肿瘤作用的主要成分。自然界含有天然葡甘露聚糖的植物仅两三种，魔芋是其中唯一分布广、适应力强、可大量提取葡甘露聚糖的植物［3］。我国至今已经发现魔芋属有20多种，李松林［4］对其中有药用记载的7种魔芋葡甘露聚糖的检测发现，花魔芋、白魔芋、攸落魔芋、西盟魔芋和甜魔芋KGM的含量都超过30％，白魔芋的KGM含量甚至高达50％以上，故花魔芋、白魔芋、攸落魔芋、西盟魔芋和甜魔芋都可作为KGM的资源，而疏毛魔芋和滇魔芋不含KGM，因此它们不能作为KGM的资源。
KGM是由β—D葡萄糖(Glc)和β—D甘露糖(Man)按1∶1.6［5］或1∶1.69［6］的摩尔比组成的杂多糖，Maeda报道［5］KGM是以β—1，4吡喃糖苷键连接而成的直链多糖，但He［7］认为，在主链的甘露糖C3位上存在着通过β1，3键结合的支链结构，每32个糖残基上有3个支链，并且每19个糖残基上有1个乙酰基。Maeda还利用光散射法［5］测得KGM的分子量为1.12×106或2.619×105。
3 蛇六谷抗肿瘤转移的临床应用
百年老店上海群力草药店总结70年收方用药经验，发现在收集的118张治癌验方中，使用蛇六谷的有81张，占70％左右，且用量一般为方中药材之首，
常用剂量为30g，在方中起软坚散结、清热解毒抑癌作用，当肿瘤发生转移时，往往更重用蛇六谷，其中脑转移、骨转移者使用率100％，并以君药出现，使用蛇六谷者以胆囊癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤为主［8-9］。国家级名老中医陆德铭教授在乳腺癌术后的治疗中善用蛇六谷，临床认为转移患者“虚甚邪亦实”，故扶正同时不能忽视祛邪，务必使邪尽毒清，否则余邪未尽，则易死灰复燃，强调“病重药亦重”，常用蛇六谷30g嘱患者无需久煎，如有远处移则用量达60g，以药毒攻其癌毒［10-12］，他以上述临证思路加减治疗乳腺癌转移37例，治疗结果显示转移后生存期6个月以上37例，12个月以上36例，18个月以上31例，24个月以上28例，显示了蛇六谷在转移性乳腺癌治疗中的奇效［13］。
张庆荃［14］用扶正抑瘤方(黄芪，蛇六谷，白花蛇舌草，露蜂房等)结合介入化疗治疗晚期乳腺癌15例，结果表明实体瘤与Karuafsky评分总有效率(CR+PR)为66.67％。蔡永［15］用中药(黄芪，蛇六谷，蛇舌草等)结合介入治疗乳腺癌肝转移40例，结果总有效率40％，1，2，3年生存率为62.24％、31.12％、10.37％。治疗临床总有效改善率87.5％(35／40)，体力状况改善有效10例，临床症状完全消失10例，明显减轻10例。提示含有蛇六谷等抗肿瘤中药的治疗方案具有抑制乳腺癌发展、缓解临床症状、提高生活质量的作用，对于不宜手术的乳腺癌肝转移患者，含有蛇六谷等抗癌中药联合介入治疗具有较好的疗效。
钟薏［16］用扶正软坚汤(蛇六谷、黄芪、石见穿、半枝莲等)治疗60例晚期恶性肿瘤1个月，结果扶正软坚汤在改善心悸、胸闷气急、咳嗽症状等方面较对照组疗效明显，两者有差异(P<0.05)，在提高患者的体重、KPS评分方面与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。卜平［17］用扶正化瘀法(黄芪、蛇六谷、鳖甲、白花蛇舌草等)配合化疗治疗胃癌术后患者36例，结果1年内局部淋巴结转移及远处转移10例，未见复发及转移22例；而对照组单纯化疗32例中局部淋巴结转移及远处转移18例，未见复发及转移11例，其转移例数明显低于对照组，证明含有蛇六谷的抗肿瘤中药方剂可以提高晚期肿瘤患者的生活质量，降低胃癌等恶性肿瘤的转移。
上述的临床实验在遣方用药上，针对恶性肿瘤疾病本身，多加用具有散结解毒以抗肿瘤为主要作用的中药，而蛇六谷因其明确有效的抗癌作用，在组方中出现的次数较多，且多为君臣之药，显示了其在抗肿瘤治疗中的重要作用，同时，临床实验结果也证明了含有蛇六谷的中药方剂对于改善肿瘤患者常见症状、提高患者生存质量、降低复发转移和延长生存时间具有很好的效果，另外，蛇六谷方中用量多为15—30g，与回顾性分析的结果基本相符［8-9］。
4 蛇六谷抗肿瘤转移的实验研究
国内外的研究者对蛇六谷及其有效成分的抗肿瘤效果和机理进行了一些研究，实验结果证明蛇六谷水煎剂及其有效成分KGM都具有较好的抑瘤率，对其发挥作用的机理也进行了初步的探讨。
包素珍［18］将小鼠肉瘤S180癌细胞小鼠接种造模后予蛇六谷水煎剂治疗，结果显示蛇六谷有较好的抑瘤作用，抑瘤率为51.08％，略低于环磷酰胺组，与生理盐水组比有显著差异(P<0.05)，但环磷酰胺组白细胞明显低于对照组(P<0.01)，蛇六谷组与对照组差异无统计学意义，提示蛇六谷在具有较好抑瘤作用的同时，对白细胞有一定保护作用，其发挥作用的机理可能是通过有效诱导小鼠肿瘤细胞凋亡，提高死亡／增生比值，发挥抑制肿瘤生长和转移的作用［19］。
陈培丰［20］的实验结果发现蛇六谷水煎剂对荷瘤小鼠体肿瘤的生长具有一定的抑制作用，抑瘤率达30.44％—42.25%，同时，对S180癌细胞周期有明显影响，并存在剂量依赖性，主要影响细胞周期S期向G2／M期的转变过程，将肿瘤细胞主要阻滞于S期，从而减少进入G2／M期的细胞数目，抑制了癌细胞的分裂增殖，从而发挥抗肿瘤的作用。可燕［21］研究了海魔芋水煎剂对小鼠S180、ECA肝癌腹水瘤及裸鼠人胃腺癌移植瘤抗肿瘤实验，结果显示海芋水煎剂对小鼠S180的抑制率为29.38％，对裸鼠人胃腺癌移植瘤的抑制率为46.30％—51.72％，与生理盐水组差异有统计学意义(P<0.05)，两组实验均显示随着给药剂量的增加抑瘤作用亦有所增加，提示单味的海魔芋水煎剂确实具有抗肿瘤的作用。上述几个动物实验都是以蛇六谷水煎剂作为研究对象，研究结果显示蛇六谷水煎剂具有明显的抑制肿瘤生长的作用，抑瘤率在40％—50％左右，且呈剂量依赖性，证实了单味蛇六谷水煎剂具有明确明显的抗肿瘤作用，关于其发挥抗肿瘤作用的机理，则认为与诱导细胞凋亡和影响细胞周期有关。
何亚娟［22］分别将魔芋精粉、魔芋灰粉、新鲜魔芋茎块煎剂对艾氏腹水瘤(EAC)小鼠灌胃给药，结果魔芋能明显抑制小鼠EAC实体瘤的生长，能延长小鼠的生存时间，各组生命延长率与生理盐水组相比P<0.01，表明魔芋的确具有抗肿瘤的作用，而RKM的抑瘤率、生存期都高于其它实验组，魔芋灰粉组则相反，魔芋RKM组抑制率为38.4％，煎剂组为30.6％，魔芋灰粉组为20.1％，说明可能
魔芋精粉中高含量的KGM是魔芋发挥抗肿瘤的作用的主要成分。古卓良［23］用白魔芋精粉对S180癌细胞、EAC、小鼠Heps肝癌细胞和小鼠U14子宫肉瘤细胞四瘤株进行了动物移植性肿瘤的抑瘤试验，结果显示其抑瘤率分别为59.74％、54.02％、52.79％和40.86％，白魔芋精粉能显著增强荷瘤小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，增加T淋巴细胞转化能力，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)，肿瘤相伴免疫试验显示白魔芋精粉治疗组的长瘤率与瘤重均明显小于对照组，在证实单味白魔芋水煎剂具有抗肿瘤作用的同时，发现其抗肿瘤作用与提高T淋巴细胞增殖能力有关。上述的几个实验主要是对魔芋茎块经加工制取的魔芋精粉抗肿瘤作用的报道，各实验结果显示魔芋精粉的抑瘤率达到了50％左右，总体上稍高于魔芋水煎剂的抑瘤效果，何亚娟的对照实验结果也证实了这一结果，分析原因认为与RKM中的葡甘露聚糖有关，但关于三者之间抗肿瘤效果的比较却没有相关的文献报道，所以这种分析也只是一种假设，需要动物实验的进一步证实。另外，古卓良的研究结果发现其抗肿瘤作用与提高T淋巴细胞增值能力有关。
罗德元等［24］用魔芋精粉(含KMD84.8％，葡萄糖：甘露糖1∶1.69)长期喂饲小鼠，观察其对甲基硝基亚硝基胍诱发肺癌的预防与抑制作用，结果表明魔芋精粉对MNNG诱发肺癌可产生不同程度的抑制和预防作用，不仅使诱发的癌及癌前病变的数目，动物只数和平均每例癌及癌前病变数目都有大量减少，如发癌率从70.80％下降到19.38％，同时在肿瘤类型构成比上，恶性(腺癌恶变)减少，无腺癌发生，良性腺瘤相对增加，并发现魔芋无不良作用，证明魔芋精粉具有抑制肺癌发生发展的作用。李国熊等［25］。观察KMD对二甲肼诱发小鼠大肠癌的影响，将KMD与合成饲料充分搅拌混匀，制成5％KMD颗粒饲料，分KMD组、对照组和空白对照组，每组各20只小鼠，从实验开始至25周实验结束时，KMD组和对照组组各死亡2只小鼠，前者病理检验12只出现肿瘤，其中10只原位癌，2只突破基底膜浸润至粘膜下层，平均每只癌鼠的癌灶个数和面积分别为5.4个和1.1821mm2；而对照组均发生肿瘤，其中原位癌8只，浸润至粘膜下层8只，浸润至肌层2只，平均每只癌鼠的癌灶个数和面积分别为7.7个和2.3066mm2。对照组的肿瘤发生率、浸润生长发生率和癌鼠的癌灶面积均显著高于KMD组，证明KMD可以降低大肠癌的发生。Mizutani［26］曾用含5％KMD饲料5周龄的大鼠，1周后，腹腔注射二甲肼每周1次，连续注射13周，结果显示KMD组的结肠肿瘤发水率低于对照组(P<0.05)，每只大鼠结肠腺癌的发生数目也低于对照组(P<0.05)，但对小肠肿瘤发生的影响与对照组相比差异无统计学意义，提示含有KMD的饮食对二甲肼诱发的结肠癌具有保护作用，同时他以含10％KMD的饲料喂养C3H／He小鼠，观察对肝脏自发肿瘤的影响，结果显示饲养12个月后每只小鼠发生肝脏肿瘤结节的数目远低于对照组(P<0.05)，证明了含有：KMD的饮食可以抑制C3H／He小鼠自发性肝癌的发生［27］。上述的几个实验主要是研究了含有KMD成分的饮食对肿瘤发生的影响，结果显示其可以降低肺癌、结肠癌和肝癌的发生，对小肠癌的发生无明显抑制作用，关于其发挥作用机理的研究，除结肠癌外未见详细报道和研究，蒋与刚［28］认为膳食胆固醇及其细菌降解产物可能是结肠癌发生的致癌剂或协同致癌剂，KMD的摄入影响了中性类固醇的代谢，降低了大肠中致癌物浓度，肠内细菌的代谢产物以及致癌的脱氧胆酸、突变异原物质等随纤维迅速排出体外，缩短致癌物质与肠道接触时间。
5 讨论
名老中医的临证经验、临床实验和动物实验等方面，都证明了蛇六谷具有较好的抗肿瘤效果，在抗肿瘤复发转移方剂的组方中具有不可替代的作用。但是，目前的动物实验研究中以蛇六谷为单独研究对象的实验，只涉及到了小鼠肉瘤S180癌细胞、艾氏腹水瘤(EAC)、小鼠Heps肝癌细胞和小鼠U14子宫肉瘤细胞4种肿瘤模型，与临床研究仍存在一定的差距。关于蛇六谷发挥抗肿瘤作用的机理，目前的动物实验研究结果显示与影响细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡和提高T淋巴细胞增殖能力等有关，但没有从肿瘤转移相关蛋白、基因的分子生物学、蛋白组学、基因组学出发，对蛇六谷抗肿瘤的机理进行深入的研究，因此仍没有确定蛇六谷抗肿瘤的具体作用靶点这一关键问题，这也是今后的实验研究所需要加以解决的主要问题。
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