治糖尿病的长效新药——利拉鲁肽

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胰岛B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的主要病理生理机制。不少2型糖尿病患者存在胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌减少,以及葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)效应减低,这是胰岛素分泌减少的原因之一。

胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽是肠黏膜内分泌细胞受进食刺激后分泌的肠促胰素,可促进胰岛B细胞分泌胰岛素,占餐后释放胰岛素的50%以上,该效应又称作肠促胰素效应。

利拉鲁肽

——新型胰高血糖素样肽1类似物

利拉鲁肽与天然胰高血糖素样肽1有97%的同源性,通过对分子结构进行改造,形成了长效胰高血糖素样肽1类似物。利拉鲁肽半衰期长达12~14小时,因而每日1次给药就能起到显著的降糖效果。

给药方式 皮下注射。

用药时间 可在一日当中的任意时间注射,无需根据进餐时间给药,但最好每天固定给药时间段。

注射部位 可选择腹部、大腿或者上臂,改变注射部位时无需进行剂量调整。

使用剂量 利拉鲁肽的起始剂量为0.6毫克/天,至少用药1周后,增至1.2毫克/天,再1周后可增加到1.8毫克/天。每日剂量不超过1.8毫克。大部分患者在将剂量从1.2毫克/天增加至1.8毫克/天时可以获得明显降糖效果。

适用人群 2型糖尿病患者。该药可与二甲双胍联合应用,且不需改变二甲双胍的剂量;也可与磺脲类药物联合治疗,但应当酌情减少磺脲类药物的剂量以减少低血糖的风险。

优 点

研究表明,利拉鲁肽通过增加糖尿病患者的胰岛B细胞数量、血糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放而起到降糖效应。由于其降糖作用具有葡萄糖依赖性,故低血糖事件发生率很低。此外,利拉鲁肽治疗可以延迟胃排空、降低患者体重,并具备中枢和心血管等众多胰腺外的效应。在全球进行的利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用系列研究中,针对4 000余例2型糖尿病患者,评价了每日1次利拉鲁肽单药治疗和联合其他口服降糖药治疗的有效性与安全性。结果表明,无论是单药还是联合治疗,利拉鲁肽均能有效降低空腹血糖、餐后2小时血糖,糖化血红蛋白下降幅度达1.0%~1.5%,使患者的平均体重减少2~3千克、收缩压下降2~6毫米汞柱,同时明显改善2型糖尿病患者的血脂谱、脑钠肽和高敏C反应蛋白等心血管风险因素。在中国的2型糖尿病人群中也见到改善血糖、减重,以及减少低血糖等作用。

注意事项

应用利拉鲁肽时要关注肝肾功能,不推荐用于肝功能损害者;对轻度肾功能损害的患者不需要调整剂量,在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限,不能用于重度肾功能损害者。

该药也不适用于以下情况,如1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病性胃轻瘫、炎症性肠病、有甲状腺髓样癌病史或家族史、2型多发性内分泌肿瘤综合征者。

在利拉鲁肽治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应,包括恶心、呕吐和腹泻。已经发现使用其他胰高血糖素样肽1类似物与发生胰腺炎风险相关,如果怀疑患者发生了胰腺炎,应该立即停药。

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本文来源:http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/qitafanwen/2023/0401/578096.html

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