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【摘 要】目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效及安全性。方法：23例晚期胃癌患者应用替吉奥联合奥沙利铂化疗，具体为：替吉奥胶囊80mg/㎡分早晚2次餐后口服，连服2周，休息1周。奥沙利铂135mg/㎡ 静滴 2-4h，d1，3周为1周期。结果：23例晚期胃癌患者近期有效率52.2%，疾病控制率73.9%，毒副反应多为Ⅰ-Ⅱ度。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效满意，安全性高，病人耐受性良好，值得临床推广使用。
【关键词】胃癌；化疗；替吉奥；奥沙利铂
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率在恶性肿瘤中仅次于肺癌，死亡率也位居第二[1].因早期缺乏特异性表现，就诊时多为中晚期，失去手术时机。而经手术切除的早期胃癌患者局部复发和远处转移发生率较高，5年生存率不足30%[2]。所以药物治疗尤为重要，胃癌对化疗相对敏感，但迄今为止没有明确金标准化疗方案，化疗为主的综合治疗成为晚期胃癌的重要手段。我科自2010年6月至2011年12月应用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌23例，近期疗效较好，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
23例晚期胃癌患者均经组织病理学或细胞学证实。包括术后复发转移及首诊时已为局部晚期无法手术或已有远处转移病人，且均有可测量病灶。其中男性18例，女性5例，年龄24—72岁。其中肝转移6例，腹腔转移5例淋巴结转移4例，局部晚期或术后复发8例。KPS评分>60分，预计生存时间>3个月。化疗前血常规肝功肾功心电图均正常。
1.2 治疗方法
替吉奥胶囊80mg/㎡，分2次早晚餐后口服，连续服2周休息1周；奥沙利铂135mg/㎡溶于5%葡萄糖500ml静滴，2-4h滴完，d1，21d为1周期。化疗期间嘱患者注意保暖，避免冷食、冷饮及接触冷水，避免冷风吹。连用2周期后评价疗效，每个患者至少应有2周期以上。
1.3 疗效及毒副反应评价标准
疗效判定方法采用近几年常用实体瘤RECIST疗效评价标准。分为完全缓解（CR），不完全缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率为CR+PR，疾病控制率为CR+PR+SD.毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分为0—Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效
23例患者中，CR 1例占4.4%，PR 11例占47.8%，SD 5例占21.7%，PD 6例占26.1%，总有效率为52.2%，疾病控制率73.9%.
2.2 毒副反应
毒副反应主要为血液学毒性、胃肠道反应及外周神经毒性，且多在Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度发生率极低，见表1.
晚期胃癌目前的治疗仍比较棘手，有研究报道，晚期胃癌联合化疗与最佳支持治疗相比，能延长生存时间3-9个月，并提高患者生活质量。近几年新药不断应用临床，包括氟尿嘧啶前身口服制剂、奥沙利铂、多系紫杉醇、紫杉醇等，胃癌的全身化疗有了显著进展[3]，其中替吉奥胶囊联合奥沙利铂是应用比较多的联合化疗方案。
替吉奥即S-1，是第三代5-fu的前药口服复方制剂，最初由日本研究并应用于胃癌治疗，取得突破性疗效。它是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按摩尔比1：0.4：1组成的.其中替加氟在体内缓慢转化为5-fu而发挥抗癌作用；吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可延长5-fu的药效时间，使半衰期达12h；奥替拉西钾能阻断5-fu磷酸化，减轻5-fu胃肠道反应。替吉奥单药治疗晚期胃癌的有效率为26.0%-49.0%。
奥沙利铂是第3代铂类化疗药，以DNA为靶作用的部位，铂原子与DNA链形成交联，而且在15分钟内快速完全与全部DNA牢固结合[4]，阻断DNA复制和转录，从而导致癌细胞死亡，与顺铂无交叉耐药，对肾脏无毒性，主要副反应为胃肠道反应、血液学毒性及周围神经毒性，并与5-fu有高度协同作用。
近几年替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的报道逐渐增多，有报道二者联合化疗的有效率达50%左右[5]。我们总结23例晚期胃癌应用此方案化疗总有效率达52.2%，疾病控制率为73.9%。与其他作者报道相近，而且毒副反应轻，多为Ⅰ-Ⅱ度，安全性高，病人耐受性良好，值得临床推广使用。
参考文献：
[1] 张思维，霍正龙，李光琳，等。中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析〔J〕.中国肿瘤，2010，19（6）：356-365.
[2] Greenlee RT， Murray T， Bolden S， et al .Cancer statistics ，2000〔J〕.CA Cancer J Clin ，2000，50（1）：7-73.
[3] Ohtsu A. Chemotherapy for metastatic gastric Cancer ：past ，present ，and future〔J〕.J Gastroenterol ， 2008， 43（4）：256-264.
[4] 林万新. 奥沙利铂的药理作用及临床应用. 中国肿瘤临床，2000，27 ： 872-874.
[5] 江荣科，朱丹丹，刘磊，等. 奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用肿瘤杂志，2010，25（3）：286-288.
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