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王洋 孙娜 鞠策
卵巢癌是临床上女性常见的一种恶性肿瘤,对于女性的生命健康与心理健康造成严重影响［1］。当前,对卵巢癌常用的治疗方法是手术治疗,并在术后对患者进行经腹腔灌注化疗,通过手术能够将患者的病灶清除,在手术之后应用化疗能够清除患者术中扩散的肿瘤细胞,减少复发率,提高生存率。研究发现［2］,卵巢癌免疫逃逸机制和患者的预后具有一定相关性,因此,免疫治疗成为了卵巢癌的新型治疗方法。目前多项研究发现,程序性死亡配体2(PD-L2)和程序性死亡配体1(PD-L1)与卵巢癌的发生、发展具有一定相关性,可以考虑作为卵巢癌的新治疗靶点,但是对于程序性死亡受体在预测卵巢癌患者预后中的作用尚无明确定论［3］。因此,本研究选取本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的70 例卵巢癌患者及70 例良性卵巢肿瘤患者作为研究对象,探讨PD-1 在预测卵巢癌患者预后中的作用,具体报告如下。
1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的70 例卵巢癌患者作为研究对象,并作为恶性组。纳入标准：所有患者经过病理学检查确诊为卵巢癌［4］；
对本研究知情并签署同意书；
治疗方式为肿瘤细胞减灭术或根治手术,并在手术中取得肿瘤组织标本。排除标准：存在严重脏器功能障碍的患者；
不能配合随访的患者；
合并其他恶性肿瘤的患者。另选取70 例同期良性卵巢肿瘤患者作为良性组。恶性组患者年龄45～72 岁,平均年龄(55.25±4.55)岁；
病程5 个月～2 年,平均病程(1.24±0.25)年。良性组患者年龄48～70 岁,平均年龄(56.22±3.51)岁；
病程6 个月～3 年,平均病程(1.28±0.67)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。对恶性组患者进行1 年随访,根据预后结果分为死亡组(17 例)和存活组(53 例)。
1.2 方法 应用免疫组化检测良性组患者良性上皮性卵巢肿瘤组织和恶性组患者上皮性卵巢癌组织的PD-1表达水平,具体方法为：主要应用免疫组织化学原理,利用化学标记显示,从而分析不同组织中PD-1 的表达水平。并在显微镜下观察良性组和恶性组卵巢组织切片染色情况,以400 倍视野,根据染色强度和染色阳性细胞进行综合评分。染色强度评分：棕褐色为3 分,棕黄色为2 分,淡黄色为1 分,无色为0 分。阳性细胞数＞75%为4 分,50%～75%为3 分,25%～49%为2 分,5%～24%为1 分,＜5%为0 分。阳性细胞数与染色强度评分乘积为总积分,以此判定PD-1 蛋白阳性情况,其中9～12 分为强阳性(+++),5～8 分为阳性(++),2～4 分为弱阳性(+),0～1 分为阴性(-)。并收集两组患者的性别、年龄等人口学资料和FIGO 分期、淋巴结转移以及组织分化程度等病理学资料。
1.3 观察指标 对比恶性组与良性组患者PD-1 蛋白阳性表达率,存活组与死亡组患者临床特征；
并采用Logistic 回归分析卵巢癌预后的影响因素。
1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；
采用Logistic 回归分析卵巢癌预后的影响因素。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 恶性组与良性组患者PD-1 蛋白阳性表达率对比恶性组患者PD-1 蛋白阳性率62.86%明显高于良性组的28.57%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
表1 恶性组与良性组患者PD-1 蛋白阳性表达率对比［n,n(%)］
2.2 存活组与死亡组患者临床特征对比 存活组与死亡组患者年龄、绝经情况对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；
存活组与死亡组患者FIGO 分期、淋巴结转移情况、组织分化程度、PD-1 表达情况对比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
表2 存活组与死亡组患者临床特征对比(n)
2.3 卵巢癌预后的多因素Logistic 回归分析 对上述单因素分析中P＜0.05 的指标进行赋值：FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期为1,Ⅰ～Ⅱ期为0；
淋巴结转移为1,未转移为0；
组织分化程度高分化为2,中分化为1,低分化为0；
PD-1 表达阳性为1,阴性为0。Logistic 回归分析结果显示,淋巴结转移情况与PD-1 表达情况为卵巢癌预后独立危险因素(P＜0.05)。见表3。
表3 卵巢癌预后的多因素Logistic 回归分析
卵巢癌患者随着疾病的发展,待出现症状后可能已经处于晚期。虽然通过手术与化疗等治疗方案能够提升患者远期生存率,但是不能完全根治,因此改善卵巢癌预后的关键在于提升患者的早期检出率与早期预后判断［5］。因此,临床上需要对卵巢癌进行稳健的诊断检测,以确保对卵巢癌患者进行迅速、正确的治疗。PD-1 又称为分化簇279,在肿瘤领域引发广泛关注。最初PD-1 是1992 年从药物处理小鼠杂交瘤细胞与造血祖细胞中克隆出来的,主要参与细胞凋亡过程［6］。PD-1 在NK 细胞、单核细胞、B 细胞以及外周活化的T 细胞等多种免疫细胞中表达［7］。因此,本研究探讨了PD-1 在预测卵巢癌患者预后中的作用,希望能够为卵巢癌的诊断与靶向治疗提供参考。
本研究结果表明,恶性组患者PD-1 蛋白阳性率62.86%明显高于良性组的28.57%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。这是因为,当PD-1 与其配体PD-L1 结合时,免疫受体酪氨酸基的开关基序区域被磷酸化,激活细胞内信号通路,导致免疫细胞被激活,减少免疫细胞分泌抗体与细胞因子,甚至将免疫细胞消耗殆尽,形成免疫抑制。但是目前对卵巢癌中PD-1 表达的相关研究较少,有研究发现［8］,PD-1 表达与肿瘤的分化程度、淋巴结节转移具有密切关系；
本研究结果显示,存活组与死亡组患者年龄、绝经情况对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；
存活组与死亡组患者FIGO 分期、淋巴结转移情况、组织分化程度、PD-1 表达情况对比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此证明,FIGO 分期、淋巴结转移情况、组织分化程度、PD-1 表达情况可能与卵巢癌的预后有关。有研究发现［9］,上皮卵巢癌组织中PD-1阳性表达率与淋巴结转移和FIGO分期相关。本研究结果与其研究相似。由此表明,PD-1 与卵巢癌患者的生存期密切相关,主要是PD-L1 多在巨噬细胞、T 细胞和B 细胞上呈现多表达,与PD-1 结合后可促使免疫逃逸,促进T 细胞的增殖与分化,因此PD-1 阳性表达率越高,患者的生存期越长；
Logistic 回归分析结果显示,淋巴结转移情况与PD-1 表达情况为卵巢癌预后独立危险因素(P＜0.05)。有研究［10］使用Kaplan-Meier 法对卵巢癌患者进行分析研究,发现PD-1 阴性表达患者生存期更长,与本研究结果相符。因此证明,PD-1 与卵巢癌患者生存率具有明显关系。PD-L1 在活化的巨噬细胞和T 细胞表面与PD-1 结合后出现免疫逃逸,PD-1 阳性的肿瘤细胞与T 细胞结合之后,抑制T 细胞增殖与分化,形成抗肿瘤效应［11-13］。
综上所述,卵巢癌患者组织中PD-1表达明显增高,且PD-1 表达与卵巢癌患者病理特征中的淋巴结转移情况具有一定关系,而且是患者预后的独立危险因素。
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