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梁武华， 梁敏煜， 周海燕
(1.玉林市妇幼保健院新生儿科，广西壮族自治区玉林市 537000；
2.吉林医药学院临床医学部，吉林省吉林市 132000)
呼吸道感染是新生儿常见的感染类型之一，病原菌类型多样，分布特征及耐药性复杂[1-2]。由于新生儿免疫系统发育尚不成熟，对外界病原菌抵抗力弱，多重耐药菌的检出率极高，给临床治疗带来极大困难[3]。分析新生儿呼吸道感染的病原菌分布与耐药情况，对提高临床防治水平及改善患儿预后有重要意义。本文通过对玉林市2017年—2019年新生儿呼吸道细菌感染进行回顾性分析，望为临床防治提供参考。
1.1 一般资料
以2017年1月—2019年12月玉林市7家二级甲等及以上级别医院收治的1 594例呼吸道感染新生儿为研究对象，回顾性分析符合标准的痰液样本中菌株分布以及耐药性。剔除相同患者同一部位分离的重复菌株，同一患者连续分离菌株仅纳入首次分离菌株数据。
1.2 菌株分离
根据合格痰液样本标准[4]参照《全国临床检验操作规程》(第4版)[5]进行微生物培养、分离及鉴定。将送检的呼吸道痰样接种于血平板上，并在温度37 ℃、5%二氧化碳的环境下培养18～24 h，选取可疑菌落以革兰氏染色法进行初步鉴定。
1.3 药敏试验
采用BDPhoenix 50全自动微生物鉴定及药敏系统鉴定，并采用纸片扩散法或自动化仪器法标准评判，最终药敏结果以美国临床实验室标准化协会推荐的M100-S27[6]为折点解释标准。药敏试验药物包括青霉素、哌拉西林、头孢拉定等22种。耐药率≥90%为高度耐药，75%～90%为较高耐药，25%～75%为一般耐药，耐药率<25%为敏感[7]。
1.4 统计学方法
2.1 临床病原菌分布
收集痰液样本1 594份，分离病原菌菌株1 400株，检出率为87.83%。革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及真菌分别为1 102株(78.71%)、287株(20.50%)、11株(0.79%)；
其中排名前五的病原菌分别为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌(表1)。
表1 2017—2019年临床病原菌分布情况 单位：株(%)
2.2 多重耐药菌分布情况
2017—2019年检出多重耐药菌688株，排名前三为产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta lactamases，ESBLS)肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、产-ESBLS大肠埃希菌(表2)。
表2 2017—2019年多重耐药菌分布情况 单位：株(%)
2.3 常见多重耐药病原菌2017—2019年耐药情况
选择本研究多重耐药菌菌株产-ESBLS肺炎克雷伯菌及耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌为主要分析对象。产-ESBLS肺炎克雷伯菌对氨苄西林和头孢唑林高度耐药，对氨苄西林舒巴坦、头孢呋辛、头孢曲松、哌拉西林较高耐药，对妥布霉素和左氧氟沙星敏感。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对氨苄西林舒巴坦、头孢呋辛、头孢吡肟、头孢曲松、庆大霉素、哌拉西林他唑巴坦、头孢唑林、亚胺培南及环丙沙星高度耐药，对氨苄西林、头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、头孢他啶较高耐药，对替加环素和阿卡米星敏感(表3)。
表3 产-ESBLS肺炎克雷伯菌及耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌2017—2019年耐药变化 单位：株(%)
研究发现，新生儿感染革兰氏阴性菌占总病原菌感染的78.71%，其中以肺炎克雷伯菌占比最高；
革兰氏阳性菌占20.50%，以金黄色葡萄球菌占比最高。2017—2019年玉林市二甲以上医院新生儿感染病原菌种类及占比总体变化不大，但3年内多重耐药菌菌株数呈上升趋势，尤其菌株数占比前三的产-ESBLS肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、产-ESBLS大肠埃希菌波动较为明显。
ESBLS可通过线粒体介导A类酶及2be酶，结合转化及转导形式使含有耐药基质的质粒在多种细菌中扩散，产生多种多重耐药菌；
同时通过水解广谱抗生素，使其表现出高度耐药表型[8]。此外，ESBLS可同时携带多种耐药基质，故临床常表现出对氨基糖苷、喹诺酮类等抗生素的同步耐药[9]。本文结果显示，产ESBLS-肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢唑林高度耐药，但对妥布霉和左氧氟沙星敏感。在治疗产-ESBLS致病菌的同时，应合理控制耐碳青霉烯类抗生素的使用，以防止引起碳青霉烯酶的广泛传播，造成多重病原菌的多重感染[10-11]。本文耐碳青霉烯类菌株共检出201株，占总检出病原菌的14.36%(201/1 400)，其中鲍曼不动杆菌数量最多(91株)。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌在不动杆菌属中占比较高，且针对万古霉素、青霉素G、四环类、头孢一二代保持高度耐药性，对头孢三四代、β-内酰胺类复合抗生素制剂、喹诺酮类具有一定的敏感性[12]。由于此前抗生素使用的不规范,以及临床用量的增加,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对上述药物的耐药情况不容乐观。虽然新型甘氨酰环类替加环素被视为治疗耐碳青霉烯类的"最后选择",但有文献指出,其耐药性仍表现出上升势态[13]。本文结果显示，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对氨苄西林舒巴坦、头孢呋辛、头孢吡肟、头孢曲松、庆大霉素、哌拉西林他唑巴坦、头孢唑林、亚胺培南及环丙沙星高度耐药，对氨苄西林、头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、头孢他啶较高耐药，对替加环素和阿卡米星敏感。目前临床治疗采用多种抗菌药联合使用，以降低对单个抗生素的耐药情况，且有部分临床研究将中药提取物加入抗菌药的联合应用方案中[14]，具体临床效果还有待进一步研究。
综上所述，新生儿呼吸道感染的病原菌以革兰氏阴性菌为主，多重耐药菌以产-ESBLS为主，且对多种抗生素均表现不同程度的耐药性，头孢呋辛、头孢西林、青霉素类及碳青霉烯类耐药显著，耐碳青霉烯类对替加环素及阿卡米星敏感。
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