【www.zhangdahai.com--其他范文】
林小媚，林 莹，凌梓韵，黎绮雯
(广东省广州市番禺区中医院，广东 广州 511400)
糖尿病是一组以慢性高血糖、胰岛素抵抗为特征的代谢紊乱性疾病，而慢性高血糖和胰岛素抵抗能导致各种组织的慢性损伤和功能障碍，尤其是肝脏、眼睛、肾脏、心脏和神经的损伤[1]。目前，糖尿病引起的视网膜病变是成年人视力障碍的常见原因。丹参最早记载于《神农本草经》，具有活血化瘀、清心除烦、养血安神及凉血止痛的作用。丹参常与其他中药联合用于治疗多种疾病，如糖尿病、脑血管疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)及肝硬化等[2]。药理研究发现，丹参中含有大量的亲脂性二萜类化合物(如各种丹参酮类似物)、亲水性酚类化合物(如丹参酸)[3]，这些化合物具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗细胞凋亡及抗糖尿病的作用[4]。视网膜光凝术虽然可减小视网膜缺血缺氧区域，但对已发生的眼底渗出、出血治疗效果较差。因此，本研究观察丹参离子导入治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效，并探讨其作用机制，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年4月在广州市番禺区中医院治疗的60例(60只眼)糖尿病视网膜病变患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。观察组男20例，女10例;平均年龄(42.12±8.24)岁;平均病程(5.26±2.35)年。对照组男20例，女10例;平均年龄(41.98±8.35)岁;平均病程(5.69±2.24)年。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得广州市番禺区中医院医学伦理委员会批准(审批号:2019021)。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:参考《眼科临床指南》诊断[5]。有明确的糖尿病病史，视网膜出现硬性渗出、出血、血管瘤、软性渗出等症状。②中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中糖尿病视网膜病变血行瘀滞证辨证[6]。主症:视物昏花，目睛干涩，面色晦暗;次症:肌肤甲错，肢体麻木;舌脉象:舌质紫暗或有瘀点，脉涩。
1.3 纳入标准 血糖控制平稳，符合上述诊断标准;有全视网膜光凝术治疗指征;年龄30～75岁，性别不限;患者能依照规定完成治疗。
1.4 排除标准 糖化血红蛋白＞10%;严重心、肝、肾功能损伤;血压＞160/100 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);精神异常，不能配合治疗者;妊娠糖尿病患者。
两组患者均行全视网膜光凝术治疗。
2.1 对照组 手术前1 d、手术当天及手术第1日分别进行氯化钠注射液导入治疗。取0.9%氯化钠注射液(石家庄四药有限公司，国药准字H13023201，250 m L∶2.25 g)5 m L，用两片4 cm×5 cm的无菌纱布(广东恒建制药有限公司，批号20152140332)浸润;将纱布置于双侧眼睑皮肤上，然后进行离子导入。选取SJ-USP-COI型超声直流电药物离子导入仪(沈阳赛镝医疗器械有限公司)，将一个电极置于眼睑皮肤上，另一电极置于手腕部，设置直流电电流为0.3～0.5 m A，若两眼同时进行电离子导入，电流可增至1.0～3.0 mA。每次15～20 min，每日1次。治疗3 d。
2.2 观察组 手术前1 d、手术当天及手术第1日分别进行丹参离子导入治疗。取注射用丹参(冻干)(哈药集团中药二厂，国药准字Z10970093，400 mg/支)400 mg用10 m L 0.9%氯化钠注射液溶解后导入，操作方法同对照组。治疗3 d。
3.1 观察指标及疗效评定标准 ①术后4周评估两组患者的临床疗效。显效:与术前1 d比较，视力提高超过视力表中20个字母，且眼底渗出及出血大部分吸收;有效:与术前1 d比较，视力提高超过视力表中10个字母，且眼底渗出及出血部分吸收;无效:与术前1 d比较，视力无改善甚至下降，其他症状也未改善甚至加重。②出血灶面积、微血管瘤个数。采用VISUCAM 500眼底照相机(德国蔡司，批号20122224585)比较两组患者术前1 d与术后4周时的出血灶面积、微血管瘤个数。③采用酶联免疫吸附试验检测两组患者术前1 d与术后4周时的血清血管内皮生长因子(VEGF)及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的表达水平。④并发症发生率。
3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
3.3 结果
(1)临床疗效比较 观察组总有效率为83.3%(25/30)，高于对照组的60.0%(18/30)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
表1 两组糖尿病视网膜病变患者临床疗效比较[例(%)]
(2)出血灶面积、微血管瘤个数比较 术前1 d，两组患者出血灶面积、微血管瘤个数比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。术后4周时，两组患者出血灶面积均较治疗前缩小，且观察组小于对照组;两组患者微血管瘤个数均较术前1 d减少，且观察组少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
表2 两组糖尿病视网膜病变患者术前1 d、术后4周时出血灶面积和微血管瘤个数比较(±s)
表2 两组糖尿病视网膜病变患者术前1 d、术后4周时出血灶面积和微血管瘤个数比较(±s)
注:与本组术前1 d比较，△P＜0.05;与对照组术后4周时比较，▲P＜0.05。
组别 例数 时间 出血灶面积(cm2) 微血管瘤个数(个)观察组 30 术前1 d 2.40±0.58 23.04±5.11术后4周时 0.59±0.20△▲ 7.76±2.15△▲对照组 30 术前1 d 2.33±0.51 22.87±4.82术后4周时 0.83±0.24△ 10.81±2.84△
(3)血清VEGF、SDF-1水平比较 术前1 d，两组患者血清VEGF、SDF-1水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。术后4周时，两组患者血清VEGF、SDF-1水平均较术前1 d降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
表3 两组糖尿病视网膜病变患者术前1 d、术后4周时血清血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子-1水平比较(±s)
表3 两组糖尿病视网膜病变患者术前1 d、术后4周时血清血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子-1水平比较(±s)
注:与本组术前1 d比较，△P＜0.05;与对照组术后4周时比较，▲P＜0.05。
基质细胞衍生因子-1(m g/L)观察组 3 0 术前1 d 1 8 3.2 1±2 9.8 5 2 2 3.2 1±4 2.5 4术后4周时 8 6.8 1±1 6.5 9△▲ 9 7.4 8±1 5.2 6△▲对照组 3 0 术前1 d 1 8 8.4 5±3 1.8 2 2 1 2.8 9±4 1.4 3术后4周时 1 0 4.5 2±2 2.5 1△ 1 2 8.3 8±2 4.9 5△组别 例数 时间 血管内皮生长因子(p g/m L)
(4)并发症发生率比较 观察组并发症发生率为6.7%(2/30)，低于对照组的20.0%(6/30)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
表4 两组糖尿病视网膜病变患者并发症发生情况比较
自20世纪60年代眼科激光技术出现以来，全视网膜光凝术一直是增殖性糖尿病视网膜病变的主要治疗方法。全视网膜光凝术可促进新生血管形成的纤维消退，减少玻璃体出血，并降低牵引性视网膜脱离的可能性，但部分患者经单独全视网膜光凝术治疗后，并不能取得很好的疗效。眼部药物离子导入是近年兴起的一种新的局部给药方法。该疗法利用直流电场作用及电荷同性相斥、异性相吸的特点，能使无机化合物或有机化合物的离子、带电胶体微粒经过眼睑皮肤和角膜进入眼内，达到治疗眼病的目的[7]。
中医认为，过食肥甘厚味，伤及后天之本;情志不畅，则肝气郁滞，横逆伐脾。脾胃为气血生化之源，脾胃伤则气虚，气虚则血失固摄，溢于脉外则眼底出血;气为血之帅，血为气之母，气虚无力推运血行，则血流滞缓，阻滞目络，发为眼底渗出及水肿。丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神等功效，临床多用其治疗心血管、血液系统疾病。近年来研究发现，其在眼科疾病的治疗方面具有独特的疗效，尤其是治疗眼底病、眼外伤及慢性炎症性眼病[2，7]。丹参离子纯度高，丹酚酸A、丹参素、原儿茶醛等成分含量较高[8]，故本研究选用丹参进行离子导入干预。
血管生成是从已存在的血管中形成新的毛细血管过程，其在糖尿病视网膜病变的发病过程中起着至关重要的作用。血管生成与内皮细胞功能密切相关，如血管内皮细胞的活化、黏附、增殖和迁移[9]。VEGF是促进血管生成的主要因子，也是抗血管生成的重要靶点[10]。VEGF可与其受体VEGFR2结合，通过VEGFR2的磷酸化作用激活下游信号分子，引起内皮细胞增殖和迁移，增加血管通透性，调节机体血管新生等生物过程[11]。丹参酮是丹参的活性成分，可以抑制VEGFR2的激活及其下游Src/FAK和ERK1/2信号通路，恢复一氧化氮(NO)的生物利用度，显著抑制内皮通透性，并且可抑制VEGF诱导VEGFR2的Tyr1175磷酸化，从而抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移、侵袭和毛细血管结构形成[12-13]。因此，本研究认为丹参离子导入可能通过其重要成分丹参酮发挥抑制VEGF生成的作用。
SDF-1α是一种炎症激活的最小趋化细胞因子，是SDF-1中的一种亚型，可通过独特的半胱氨酸-X-半胱氨酸趋化因子受体4(CXCR4)发挥其生物学功能[14]。SDF-1α和CXCR4蛋白也在血管中表达。研究表明，SDF-1的表达水平与血管新内膜增生呈正相关，且中和SDF-1α的表达将有效减少血管新内膜形成[15]。此外，SDF-1α/CXCR4轴可激活ERK1/2-MAPK、FAK和磷酸肌醇-3激酶(PI3K)等多种信号转导通路，从而发挥生物学功能，其在引起血管内膜增生中发挥关键作用[16]。丹酚酸B(Sal B)是丹参中的一种重要提取物，可显著减弱ERK1/2-MAPK级联的激活，降低SDF-1α诱导的启动子活性，并抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体的表达，以抑制SDF-1α的细胞活化，从而减少人血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)介导的SDF-1α水平的上调;Sal B还可以清除自由基，提示Sal B可能会通过减少氧化应激诱导的SDF-1α上调以调节SDF-1α的表达[17]。因此，Sal B可能通过抑制CXCR4受体及SDF-1α/CXCR4通路下游分子的表达而防止细胞增殖、迁移及血管增生。本研究认为丹参离子导入引起SDF-1表达水平的下调，与Sal B发挥的作用有关。
本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P＜0.05);术后4周时，两组患者出血灶面积均较术前1 d缩小(P＜0.05)，且观察组小于对照组(P＜0.05);两组患者微血管瘤个数均较术前1 d减少(P＜0.05)，且观察组少于对照组(P＜0.05);两组患者血清VEGF、SDF-1水平均较术前1 d降低，且观察组均低于对照组(P＜0.05)，提示在全视网膜光凝术过程给予丹参离子导入治疗糖尿病视网膜病，可提高疗效，减少出血、微血管瘤的发生，下调VEGF及SDF-1的表达水平。本研究与刘振新等[18]研究方法及结果有相似之处，均提示丹参离子导入治疗糖尿病视网膜病效果较好。本研究存在一定的局限性，如样本量较小，难以开展大规模的随机对照研究，研究结果可能存在一定偏倚，未来仍需进一步设计更加规范的研究方案对临床运用丹参离子导入干预的疗效进行证实。
猜你喜欢 丹参视网膜离子 丹参“收获神器”效率高今日农业(2022年4期)2022-11-16深度学习在糖尿病视网膜病变诊疗中的应用现代仪器与医疗(2022年2期)2022-08-11如何防治裂孔性视网膜脱离老友(2022年4期)2022-05-18本草园——丹参家庭医药(2021年1期)2021-02-04视网膜脱离相关知识，你了解多少？农村百事通(2021年12期)2021-01-17视网膜脱离能治好吗保健与生活(2019年12期)2019-07-31在细节处生出智慧之花中学生数理化·高一版(2016年7期)2016-12-07小议离子的检验与共存试题与研究·中考化学(2016年1期)2016-09-30离子共存常见问题探究中学化学(2016年4期)2016-05-30治神经衰弱妇女生活(2015年3期)2015-09-10本文来源：http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/qitafanwen/2023/0427/590204.html
