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文凤清
（东方市人民医院新生儿科，海南东方 572600）
新生儿窒息表现为出生后机体出现低氧血症、高碳酸血症、酸中毒，重度窒息患儿指的是出生后1 min 新生儿评分量表（Apgar）评分0～3分者。新生儿窒息可引起机体缺氧性损害，其中心肌损害发生率达40%～70%，伴心肌损害的患儿病死率约30%[1]。新生儿重度窒息心肌损害患儿常用的临床处理方法是复苏处理联合营养心肌治疗，包括给予正压人工呼吸、胸外按压、扩容输液等，但治疗效果仍欠佳[2]。磷酸肌酸作为一种高能磷酸化合物，其能够调节糖酵解酶的活性，使肌肉通过酵解得到能量，改善心肌缺氧损伤。本研究探讨磷酸肌酸用于新生儿重度窒息心肌损害患儿的治疗效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年1月东方市人民医院收治的90例新生儿重度窒息心肌损害患儿的临床资料进行回顾性分析，根据不同的治疗方法分为对照组和观察组，每组45例。观察组中男患儿25例，女患儿20例；
胎 龄35～42周，平 均 胎 龄（38.02±2.53）周；
出生体质量2 896.37～3 527.05 g，平均体质量（3 093.25±123.72）g；
出 生 后1 min Apgar评分[3]1～3分，平均Apgar评分（2.05±0.32）分；
自然分娩28例，剖宫产17例。对照组中男患儿26例，女患儿19例；
胎龄34～42周，平均胎龄（38.39±2.70）周；
出生体质量2 875.63～3 569.43 g，平均体质量（3 105.37±142.66）g；
出生后1 min Apgar评分1～3分，平均Apgar评分（2.07±0.35）分；
自然分娩30例，剖宫产15例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经东方市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《新生儿窒息诊断的专家共识》[4]新生儿窒息的诊断标准，出生后1 min Apgar评分0～3分，且经心肌酶谱、心肌损伤标记物、心电图检查等证实存在心肌损害；
②母体无代谢性疾病；
③无宫内感染；
④无神经系统疾病。排除标准：①合并先天性心脏病、遗传疾病等；
②未在东方市人民医院建档分娩者；
③合并新生儿颅内感染、颅内出血；
④胎头血肿；
⑤存在先天畸形。
1.2 治疗方法 对照组新生儿给予复苏处理联合营养心肌治疗。按照新生儿窒息复苏指南，采用ABCDE复苏原则[5]分4个步骤进行复苏：①快速评估、初步复苏及评估。②采用面罩或气管插管正压人工呼吸。③胸外按压。④给予药物或扩容输液。心搏停止或正压人工呼吸、胸外按压30 s后，心率持续＜60次/min者，给予0.1～0.3 mL/kg浓度为1∶10 000的肾上腺素注射液（陕西京西药业有限公司，国药准字H61020144，规格：0.5 mL∶0.5 mg）行静脉滴注，使用相同剂量经气管注入，必要情况下每3～5 min给药1次。有低血容量及怀疑休克、失血的患儿，在采用其他复苏措施后无好转，及时进行扩容输液。给予营养心肌药物即维生素C注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41023393，规格：2 mL∶0.5 g）0.5 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行静脉滴注，1次/d。辅酶Q10片（卫材药业有限公司，国药准字H10930021，规格：10 mg/片）2.5 mg/次，3次/d，溶于水后喂服。在对照组基础上，观察组加用磷酸肌酸[北京朋来制药有限公司，国药准字H20068079，规格：0.5 g（以C4H8N3O5PNa2计）]1 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗7 d。
1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床疗效。显效：治疗7 d后临床症状消失，心电图、心肌酶恢复正常；
有效：治疗7 d后临床症状改善，心电图、心肌酶改善；
无效：治疗7 d后临床症状及心电图、心肌酶均无明显改善[6]。②比较两组患儿肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、心肌肌钙蛋白（cTnT）、心肌营养素-1（CT-1）水平。抽取患儿清晨肘静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取上清液，采用宝特BIOTEK光吸收酶标仪（美国伯腾仪器有限公司，型号：ELx800）检测以酶联免疫试剂盒检测血浆CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平。③比较两组患者心电图异常比例改变情况。情况包括低电压、心律失常、ST-T异常、Q-T间期延长。
1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0统计学软件处理数据。计量资料用（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；
计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患儿临床疗效比较 [例(%)]
2.2 两组患儿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比较 治疗前，两组患儿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组 患 儿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患儿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比较（x）
2.3 两组患儿异常心电图比例比较 治疗前，两组患儿异常心电图比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后两组患儿异常心电图比例低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患儿低血压、心律失常、Q-T间期延长比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患儿异常心电图比例比较 [例(%)]
新生儿重度窒息心肌损害的发生机制是机体缺氧导致酸中毒、低氧血症等，进而引起肺血管强烈收缩、痉挛，肺循环阻力增加，使心室负荷增大，心肌耗氧量增加，使心肌缺氧进一步恶化，增加心肌损害。同时，新生儿窒息会使机体缺氧，累及心脏时引起心肌缺氧，进而出现心肌细胞能量代谢障碍，三磷酸腺苷生成减少，引起心肌损害。
新生儿重度窒息心肌损害主要按照新生儿ABCDE复苏原则进行处理，并根据适应证给予肾上腺素、营养心肌药物治疗。其中，肾上腺素是一种血管活性药，主要作用于肾上腺α、β受体，兴奋心脏。维生素C属于维生素类药，参与机体内抗体及胶原形成、组织修补以及机体代谢、碳水化合物的利用等，补充维生素C能够改善心肌代谢及碳水化合物的利用，缓解心肌能量供应障碍。辅酶Q10是一种脂溶性醌类化合物，能促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性，营养心肌，改善心肌代谢。磷酸肌酸是一种高能磷酸化合物，其能够维持细胞的高能磷酸水平，调节糖酵解酶的活性，使肌肉通过酵解得到能量[7]。本研究结果显示，观察组患儿临床疗效高于对照组，提示在按ABCDE复苏原则处理、应用营养心肌药物等常规治疗的基础上，采用磷酸肌酸治疗新生儿重度窒息心肌损害，能进一步提高疗效。考虑原因是磷酸肌酸与维生素C、辅酶Q10等起到协同作用，多途径、多靶点作用于机体及心脏组织，改善机体及心脏的代谢，缓解心肌能量供应障碍，进而控制病情，提高疗效。
CK、CK-MB、LDH、AST属于心肌酶谱指标，主要来源于发生损伤的心肌细胞，即心肌细胞发生损伤后，心肌细胞中含有的酶类会释放入血[8]。血浆 中 的CK、CK-MB、LDH、AST升 高 时 常 提 示出现心肌损害。cTnT是一种心肌损伤标记物，主要表达于心肌细胞内，且正常情况下其主要以游离的形式或复合物的形式存在。当心肌细胞因缺氧或缺血发生损伤后，可导致心肌细胞内的cTnT释放入血，使血浆cTnT含量异常升高[9]。CT-1存在于机体内多个脏器，在心脏中表达最高，属于一种新发现的细胞因子。CT-1参与了心脏的正常生理功能及病理改变过程，既有保护心肌细胞的作用，又可导致心肌细胞肥大，在冠心病、心力衰竭、心肌梗死等疾病的发生发展及转归中起到重要作用。CT-1参与心肌梗死后心肌细胞缺氧缺血损伤的修复过程，减小心肌损伤面积。CT-1水平升高提示心肌损伤、心功能下降及心室重构。本研究结果显示，治疗后两组患儿血浆CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治疗前，且观察组低于对照组，与肖雪莲等[10]的研究一致，提示磷酸肌酸能够减轻新生儿重度窒息心肌损害程度，使心肌酶指标及心肌损害标记物水平降低。考虑原因是磷酸肌酸通过调节糖酵解酶的活性，使心肌组织通过酵解得到能量，改善心肌无氧代谢，增加心肌能量供应，促进损伤的心肌细胞修复，减轻心肌损害程度，减少CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1释放入血。
新生儿窒息发生后，会使机体出现缺氧状态，使心肌细胞发生损伤，引起心功能障碍、心电图异常[11]。同时，新生儿窒息可导致肺循环压力增加，心脏负荷加重，进一步加重心肌损害[12]。本研究结果显示，治疗后两组患儿异常心电图比例低于治疗前，观察组患儿低血压、心律失常、Q-T间期延长比例低于对照组，提示磷酸肌酸能够改善新生儿重度窒息心肌损害患儿的心功能。考虑是磷酸肌酸通过改善心肌细胞的代谢，保护心肌细胞，减轻损伤，并促进损伤的心肌细胞修复，从而促使心功能恢复，减少异常心电图比例[13]。
综上所述，磷酸肌酸治疗新生儿重度窒息心肌损害效果确切，能够改善心肌损伤，降低心肌酶及CT-1、cTnT水平，改善心电图。
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