通腑平喘汤联合复方异丙托溴铵对COPD患者的疗效观察

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陈骏 周清

(盐城市盐都区中西医结合医院内科 盐城 224021)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)简称慢阻肺,是一种因气道感染或非感染因素引起的气道黏液分泌增多、气道阻塞加剧,患者临床表现为气流受限的疾病,我国40岁以上人群COPD的患病率高达8.2%[1]。COPD患者,尤其是COPD急性发作期患者通气功能障碍严重,部分患者呼吸衰竭,往往需要给以机械通气治疗[2]。机械通气虽然在一定程度上可以缓解患者的通气障碍,但治疗过程中易出现呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)等并发症,严重影响患者的预后及生活质量[3]。有资料表明,COPD急性发作期患者VAP的发生率高达22.22%~30.00%[4-5]。对于COPD引起的VAP,西医以抗感染药物联合支气管扩张剂治疗为主,但部分患者依从性较差。中医药在治疗该病方面具有疗效好、副作用小等优点。COPD患者在西医常规治疗的基础上联合通腑平喘汤加减治疗,可显著降低VAP发生率,改善呼吸功能,现报道如下。

1.1 一般资料

将2019年1月—2021年6月于盐城市盐都区中西医结合医院就诊的124例COPD患者应用随机数字法随机分为对照组(n=62)和观察组(n=62)。对照组:男41例,女21例;
年龄 41~69岁,平均年龄(57.19±5.63)岁;
病情分级Ⅰ级(轻度)9例,Ⅱ级31例(中度),Ⅲ级(重度)22例。观察组:男39例,女23例;
年龄39~71岁,平均年龄(57.83±6.12)岁;
病情分级Ⅰ级(轻度)8例,Ⅱ级30例(中度),Ⅲ级(重度)24例。两组患者在性别、疾病严重程度、年龄等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经盐城市盐都区中西医结合医院医学伦理委员会审批,所有患者签署知情同意书。

1.2 诊断、纳入和排除标准

诊断标准:参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[6]以及《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识》[7]中相关的标准进行诊断。患者临床表现为气短或呼吸困难、呼气延长,肺下界下降,1 s用力呼气量(forced expiratory volume in first second,FEV1)/ 用力肺活量(forced vital capacity, FVC)<70%。

纳入标准:①患者经临床诊断确诊为COPD;
②患者属于COPD急性发作期且需要机械通气治疗;
③全程参与本研究。

排除标准:①肺结核患者;
②不能服用本研究相关药物者;
③研究过程中自行加用其他药物干扰疗效观察者;
④中途退出本研究者。

1.3 方法

两组均根据患者的实际情况应用呼吸机进行机械通气治疗,对患者进行翻身、叩背、排痰处理,确保其呼吸道畅通,并给以营养支持、抗感染等对症治疗。

对照组给予复方异丙托溴铵气雾剂(上海勃林格殷格翰药业有限公司)4次/d,每次2喷。观察组在对照组的基础上给以通腑平喘汤加减治疗。基础方:瓜蒌皮12 g、枳实6 g、苦杏仁6 g、制大黄3 g、桃仁6 g、紫苏子6 g、炒莱菔子6 g。肺气虚者加百合6 g、黄芪10 g;
有细菌感染者加鱼腥草12 g;
痰多者加浙贝母6 g;
胃肠道功能障碍者加炒枳壳6 g、茯苓9 g、六神曲6 g。上述药物应用江阴天江药业有限公司生产的中药配方颗粒,每次用100 mL开水冲服,2次/d,早晚各1次,饭后30 min温服。两组患者均连续治疗10 d为1个疗程。

1.4 观察指标

1)VAP发生率 患者机械通气48 h后与机械通气前X线胸片相比较出现肺内浸润阴影或显示新的炎性病变,血清白细胞计数>10×109/L,肺实变体征和/或湿啰音,即可诊断为VAP[8]。VAP发生率=VAP发生例数/总例数×100%。

2)血浆胃动素(motilin, MTL)水平 取静脉血,采用放射免疫分析法检测血浆MTL水平。

3)呼吸功能 测定患者治疗前后FEV1和FVC。

4)血气指标 采用血气分析仪检测血液血氧饱和度(arterial oxygen saturation, SaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)以及动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)。

5)临床疗效[9]显效:患者气促、咳嗽等临床症状显著改善,可畅通呼吸,FEV1/FVC>70%或FEV1/FVC提高30%以上;
有效:患者气促、咳嗽等临床症状有所改善,FEV1/ FVC提高10%以上;
无效:患者气促、咳嗽等临床症状没有改善或加重,FEV1/FVC<70%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0进行统计分析,计数资料以n(%)表示,采用χ2检验;
计量资料以±s表示,采用t检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2.1 临床疗效

治疗后,观察组总有效率93.55%,显著高于对照组的82.26%(表1,P<0.05)。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 VAP发生率

治疗期间观察组患者VAP发生率为8.06%(5/62),显著低于对照组的25.81%(16/62),两组相比差异具有统计学意义(χ2=6.937,P=0.008)。

2.3 MTL水平和呼吸功能比较

治疗前,两组MTL、FEV1、FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05);
治疗后,两组MTL、FEV1、FVC水平均高于治疗前,且观察组上述指标均高于对照组(表2,P<0.05)。

表2 MTL、FEV1、FVC水平比较(±s )

表2 MTL、FEV1、FVC水平比较(±s )

注:a) 与同组治疗前相比,P<0.05。

组别 FEV1/L FVC/L MTL/(pg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 1.50±0.08 2.42±0.11a) 2.41±0.15 3.07±0.12a) 37.29±6.35 45.21±5.32a)观察组(n=62) 1.49±0.09 3.06±0.13a) 2.43±0.17 3.54±0.10a) 38.01±7.21 57.96±5.79a)t值 0.654 29.592 0.695 23.692 0.590 12.768 P值 0.257 <0.001 0.244 <0.001 0.278 <0.001

2.4 动脉血血气指标比较

治疗前,两组SaO2、PaO2和PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);
治疗后,两组SaO2、PaO2均高于治疗前,PaCO2低于治疗前,且观察组SaO2和PaO2高于对照组,PaCO2低于对照组(表3,P<0.05)。

表3 SaO2、PaO2和PaCO2水平比较(±s )

表3 SaO2、PaO2和PaCO2水平比较(±s )

注:a) 与同组治疗前相比,P<0.05。

组别 SaO2/% PaO2/mmHg PaCO2/mmHg治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n = 62) 87.91±2.87 94.99±2.17a) 61.82±2.02 73.35±1.94a) 61.62±3.51 46.25±3.12a)观察组(n = 62) 87.12±2.69 98.88±2.08a) 61.96±1.89 79.66±1.86a) 61.99±3.67 36.01±2.94a)t值 1.581 10.190 0.398 18.478 0.574 18.809 P值 0.058 <0.001 0.345 <0.001 0.284 <0.001

COPD患者由于通气障碍和呼吸衰竭等原因导致的机体缺氧往往会使胃电起点频率和平滑肌生物电传导特性改变从而引起胃蠕动紊乱。此外,机械通气等治疗的过程中由于血流动力学的改变以及胸腔内压上升、周围静脉回流受阻等均不利于胃肠的蠕动[10]。中医认为,肺与大肠相表里,胃肠动力紊乱亦会影响肺功能,严重的胃肠功能紊乱会通过影响促肺表面活性物质结合蛋白A的表达从而损害肺功能。杨利生等[11]研究发现,胃肠功能紊乱会加快COPD的疾病进展。常金来等[12]研究发现,胃肠功能与VAP的发生存在密切的联系。胃食管反流程度与COPD气道阻塞的严重程度有直接相关性[13],防治胃肠动力障碍有助于改善患者的肺功能,促进患者的康复[14-15]。MTL是由22个氨基酸组成的多肽,能促进胃运动、胃电活动及肠道运动,是反应胃肠功能的重要指标。MTL通过作用于胃肠平滑肌细胞的特异性受体,从而使细胞内环磷酸腺苷水平增加,使细胞内钙离子从微粒体释放,从而使平滑肌收缩增强。本研究的结果表明,经通腑平喘汤治疗后,患者的MTL水平显著升高。这与中医的“肺与大肠相表里”的理论是一致的。

通腑平喘汤由瓜蒌皮、枳实、苦杏仁、制大黄、桃仁、紫苏子、炒莱菔子等中药组成,方中瓜蒌皮、枳实、莱菔子、大黄等中药均能改善胃肠动力,紫苏子、苦杏仁、桃仁等中药能宣肺平喘,在西医治疗的基础上,联合通腑平喘汤治疗后,患者血浆MTL水平、呼吸功能和血气指标显著改善,表明通腑平喘汤慢性阻塞性肺疾病VAP 患者的作用机制主要有:①可能与通过调节MTL水平改善胃肠功能有关,肺功能与胃肠道功能改善后排便或排气进而降低腹压,有利于胸肌运动及呼吸功能;
②通腑平喘汤中的大黄、枳实等中药具有抗菌、促进血液循环等功效;
③通腑平喘汤的瓜蒌皮、苦杏仁、桃仁、紫苏子等中药归肺经,能化痰止咳,宣降肺气,改善肺功能和呼吸功能,故治疗后患者FEV1、FVC等肺功能指标以及SaO2、PaO2和PaCO2等血气指标显著改善。

综上所述,通腑平喘汤联合复方异丙托溴铵可显著降低COPD患者的VAP发生率,提高MTL水平,改善呼吸功能和血气指标,提高临床疗效。

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