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张鹏玲，李曼欣，张景丽
（汕头市潮阳区大峰医院 妇产科，广东 汕头 515100）
子宫内膜重度不典型增生是指发生在子宫内膜的增生性病变，是由于患者持续无排卵、无孕激素保护内膜，在这种情况下子宫内膜单纯地在雌激素刺激下，很容易出现子宫内膜重度不典型增生，主要表现为阴道异常出血，具有一定的癌变倾向，所以常被称为癌前病变［1－2］。但根据长期的临床观察来看，绝大多数子宫内膜重度不典型增生都是一种可逆性病变或能保持持续的良性状态，只有极少数患者在较长时间后可能会发展为子宫内膜癌，对其生命安全构成严重威胁。子宫内膜重度不典型增生会引起子宫内膜充血、水肿且伴随大量炎性渗出物，不利于精子着床及卵巢植入和发育，对妊娠带来不利影响。现阶段治疗子宫内膜重度不典型增生部分实施全子宫切除，但该术式会使患者失去生育功能［3］。因此，临床上采取一种安全有效的药物治疗方式至关重要。本研究探讨大剂量孕激素治疗子宫内膜重度不典型增生的妊娠结局，现报道如下。
1.1 一般资料选取2019年1月至2020年6月的60例具有生育需求的子宫内膜重度不典型增生患者，依据随机抽签法分为观察组和对照组各30例。观察组年龄25～41岁，平均（34.58±4.19）岁；
体质量指数 （BMI） （25.05±1.69）kg／m2。对照组 年龄22～43岁，平均 （32.76±5.29）岁，BMI（24.86±1.70）kg／m2。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者对本研究内容知情。本研究经过医院医学伦理委员会批准。
1.2 入选标准纳入标准：①经病理诊断为内膜不典型增生；
②有强烈保留生育功能；
③经影像学明确病灶部位位于子宫内部，且无肌层浸润，病灶部位为局限性；
④意识清楚，可与医护人员正常沟通。排除标准：①非内膜不典型增生；
②子宫畸形；
③凝血功能及认知功能障碍；
④其他原因所致的不育；
⑤资料不全；
⑥对本研究药物过敏；
⑦不遵循医嘱，无法按时复诊或失访。
1.3 方法对照组采用甲地孕酮治疗。甲地孕酮 （国药准字H31022951，上海通用药业股份有限公司，规格：1 mL∶醋酸甲地孕酮25 mg、雌二醇3.5 mg）用法用量：采取肌肉注射。第1周期：予以2次注射，分别在月经初潮当天算起的第5 d及第12 d，各注射1支；
第2周期：在第2注射结束日期算起，每隔30 d注射1支［4］。观察组采用黄体酮治疗。黄体酮软胶囊（国药准字H20040982，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，规格：10 mg）用法用量：口服，10 mg／次，1次／天［5］。两组的治疗周期均为6个月。
1.4 观察指标①治疗效果：完全缓解 （complete remission，CR）：经病理检查结果为任何时期未见异常增生改变的子宫内膜；
部分缓解（partial remission，PR）：经病理检查结果为子宫内膜增生过程出现非典型性或非典型增生；
疾病稳定（stable disease，SD）：经病理检查结果与治疗前一致；
疾病进展（progressive disease，PD）：经病理检查可见病灶部位加剧。治疗缓解率＝（CR例数＋PR例数）／总例数×100%。②妊娠结局：包括成功妊娠（足月、早产）及流产。
1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗效果观察组治疗缓解率为93.33%，高于对照组的73.33%（P＜0.05）。见表1。
表1 两组的治疗效果比较［n（%）］
2.2 妊娠结局观察组成功妊娠率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）。见表2。
表2 两组的妊娠结局比较［n（%）］
现阶段随着社会的发展及进步，人们生活水平的提高及国家生育政策的改革，多数女性普遍延迟生育年龄。三胎政策的开启促使部分子宫内膜重度不典型增生妇女仍存在强烈的生育需求，如何确保该类患者正常生育是目前亟需解决的问题［6］。子宫内膜重度不典型增生临床特征表现多数局限在宫内膜浅表层的病变，孕激素受体表达阳性且分化良好，该病主要病因在于患者体内严重缺乏孕激素，为后期采取大剂量孕激素代替手术治疗提供有效的保障［7］。孕激素是临床上常用的药物之一，药效可直接作用于子宫内膜，对增生细胞生长起到抑制作用，在临床上采取大剂量孕激素进行保守治疗成为研究热点［8］。通常采取甲地孕酮、黄体酮药物治疗子宫内膜重度不典型增生，其中黄体酮治疗效果显著。
本研究结果显示，观察组治疗缓解率为93.33%，高于对照组的73.33%（P＜0.05），表明大剂量孕激素治疗子宫内膜重度不典型增生的效果显著，对患者生育功能起到保护作用，改善妊娠结局。对照组采用的甲地孕酮属于一种合成孕激素，具有显著的抗雌激素效果，对下丘脑促性腺激素释放有抑制作用，阻止受精卵着床，但该药物容易导致患者体内脂肪及体细胞体积增加，或出现血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。随着近年来对子宫内膜重度不典型增生及其治疗方案的研究，黄体酮成为治疗该病的主要药物之一，其作为一种卵巢黄体分泌而成的天然孕激素，可与雌激素共同作用于子宫内膜，促进子宫内膜正常生长，将子宫内膜从增生期转化为分泌期，为受精卵着床做好准备，使宫颈口闭合，黏液减少变稠，还会抑制输卵管肌肉节律性的收缩，提高临床治疗缓解率［9］。此外，黄体酮具有保胎作用，故在临床上被广泛使用。本研究结果显示，观察组成功妊娠率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）。黄体酮又称为孕酮，可促使子宫肌肉松弛，具有降低活性的能力，减弱对外界刺激的反应能力，降低妊娠子宫对催产素的敏感性。此外，黄体酮加快上皮细胞脱落，在雌激素影响的基础上会促进乳腺乳泡发育［10］。黄体酮可在女性雌激素基础上发挥作用，降低子宫平滑肌兴奋性，抑制子宫收缩的同时降低母体对于胎儿和受精卵产生免疫排斥反应，利于胚胎和胎儿在宫内生长发育，改变基础体温，致使排卵前体温升高，保障妊娠成功率。
综上所述，大剂量黄体酮治疗子宫内膜重度不典型增生具有积极意义，可提升治疗缓解率，改善妊娠结局。
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