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万丽娟,李志芳,李 青
(安徽医科大学附属安庆医院 妇产科，安徽 安庆 246000)
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)系妊娠期间发生的特殊肝病，其临床特征性表现为皮肤瘙痒(尤其是腹部及掌心)及血清总胆汁酸值的升高[1]。而浓度偏高的血清总胆汁酸具有毒性作用，可能会发生胎膜早破、早产、宫腔粪染、胎儿宫内窘迫、原因不明难以解释的新生儿颅内出血、死胎、死产等各种围生儿并发症。因此临床医师一直高度重视ICP的预防、诊断、治疗及预后[2]，目前诊断ICP主要依据检测血清总胆汁酸及血清转氨酶。如果能在孕早期通过简单、可行的有效检测指标，提前筛查出ICP的高危人群，并给予预防及进行合理的管理，将会极大地改善ICP对母体及围产儿的恶性影响。
本研究选取常规产检的孕妇孕早期监测的炎性因子，探讨孕早期的孕妇炎性因子的水平与ICP的相关性，为ICP的早期筛查提供参考依据。
1.1 一般资料 回顾性选取2020年1月～2021年6月安徽医科大学附属安庆医院行定期产检并分娩的孕妇80例，其中妊娠中晚期(孕28～36周)确诊为ICP的孕妇40例为观察组，正常健康孕妇40例为对照组。入组标准：①年龄20～40岁；
②单胎妊娠；
③空腹采血检查前2周内均未口服、静滴任何影响肝脏代谢的药物；
④无肝炎、肝脏胆管系统、心血管系统、免疫系统等慢性疾病史；
⑤无其他妊娠合并症及并发症。
1.2 数据的收集 收集孕妇的一般资料，包括年龄、身高、孕前体质量、血压、初诊孕周。白细胞计数(white blood cell count，WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count，NEU)、中性粒细胞百分比(percentage of neutrophil，NE)、单核细胞计数 (monocyte count，MONO)、C反应蛋白值 (C-reactive protein，CRP)的检测：由于孕妇初诊时间不尽相同，于妊娠7～12周，取空腹(12 h后)肘静脉血。WBC、NEU、NE、MONO的检测使用希森美康XE-500全自动血细胞分析仪，CRP的检测使用双抗体夹心ELISA法。丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、总胆汁酸值的检测根据孕妇定期产检时间，于孕28～36周取空腹肘静脉血，使用罗氏coabs8000全自动生化分析仪分析。
2.1 两组一般资料比较 两组孕妇在年龄、首诊孕周、收缩压、舒张压上差异无统计学意义(P>0.05)，观察组妊娠前体质量指数(BMI)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组孕妇一般资料比较
2.2 两组孕早期炎性因子水平比较 观察组孕妇孕早期CRP、WBC、NEU、NE、MONO均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组孕妇炎性因子水平比较
2.3 孕早期炎症因子与ICP发生的相关性 Spearman相关分析结果显示，孕早期孕妇的CRP(rs=0.560)、WBC(rs=0.506)、NEU(rs=0.540)、NE(rs=0.457)、MONO(rs=0.675)均与ICP的发生呈正相关(P<0.05)。
2.4 孕早期炎症因子对ICP发生的预测价值 ROC曲线显示，WBC、NEU、NE、MONO、CRP预测ICP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.811、0.764、0.740、0.823(P<0.05)，见图1、表3。
图1 孕早期WBC、NEU、NE、MONO、CRP水平预测ICP的ROC曲线
表3 两组孕妇炎性因子水平预测ICP的ROC结果
2.5 孕早期ICP发生影响因素的多因素Logistic回归分析 根据单因素分析结果，P<0.10的变量(共有BMI、WBC、NEU、NE、MONO、CRP 6个指标)进入多因素Logistic回归模型(向前法)。结果显示，NEU(OR=14.124，95%CI：3.284～60.755)、CRP(OR=36.643，95%CI：4.880～275.127)升高均为孕早期ICP发生的危险因素(P<0.05)，见表4。
表4 孕早期ICP发生影响因素的多因素Logistic回归分析
ICP是妊娠期并发的一种特殊类型的胆汁淤积症，也是妊娠期常见并发症之一。各国的发病率不一，多见于北欧和南美一些地区，最常见的发病在智利，发病率可达到1.5%[3]，在我国以重庆、四川等沿江区域发病率较高，总体发病率达到1.2%[4]。而其病因复杂、发病机制至今仍未明确[5]，有研究显示可能与雌激素水平、遗传及环境等因素有关联。
为了减少ICP对母儿产生的并发症，国内外已有多项研究证实炎性因子可以通过特定的途径导致ICP的发生、发展[6-9]，但生物学作用目前仍未完全阐明，特别是在分子机制方面。本研究统计分析孕早期炎性因子与ICP发生的相关性，结果显示孕早期CRP、WBC、NEU、NE、MONO与ICP的发生呈正相关，表明孕早期ICP孕妇处于低度炎症反应状态，炎性反应与ICP的发生有关联，这与国外研究报道ICP存在有慢性炎症反应相一致。
本研究结果显示：NEU(OR=14.124，95%CI：3.284～60.755)、CRP(OR=36.643，95%CI：4.880～275.127)升高均为孕早期ICP发生的危险因素(P<0.05)。表明这些炎性因子是发生ICP的独立风险因素，可以推测孕早期炎性因子的水平变化可能与ICP的发生、发展有高度的相关性。但本研究也有局限性：①本研究入组的孕妇少，样本量较小；
②本研究对象仅为安徽医科大学附属安庆医院的孕妇，因区域因素的影响可能缺乏发生ICP的代表性。孕早期炎性因子的水平测定是否可以作为ICP发生、发展的早期预测指标，仍需进一步研究。
