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王 芳 李秀娟 尹宝枝 周玲玲 陈声琴
安徽医科大学附属安庆第一人民医院(246003)
多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素指标异常，但仅依赖于性激素检测难以区分PCOS的多样性和阐明其可能的发病机制，给临床诊治带来诸多不便[1]。热休克蛋白70(HSP70)结构高度保守，具有分子伴侣功能[2]。PCOS患者血脂异常发生率较高，最常见的血脂异常是血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)升高，而高密度脂蛋白(HDL)降低[3]。PCOS的远期并发症有脂肪肝、心血管疾病等[4]。因此，深入研究PCOS患者脂质代谢异常机制，有助于深入解释其发病机制，对PCOS诊疗具有重要临床意义。本文探讨PCOS不孕患者血清HSP70、性激素卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平间交互作用，分析上述指标与脂代谢紊乱的关系，为临床诊断和治疗PCOS不孕提供参考依据。
1.1 研究对象
选择2018年1月～2021年1月本院收治的PCOS患者106例(PCOS组)。纳入标准:①育龄期；
②符合相关指南中PCOS诊断标准[5]；
③无其他内分泌或代谢性疾病；
④近3个月内无口服避孕药、降血脂血糖药物等服用史；
⑤体质指数在正常范围；
⑥无自然流产、死胎等不良妊娠史；
⑦子宫、附件正常且双侧输卵管畅通。排除标准:①合并心、肝、肾功能不全；
②合并恶性肿瘤；
③失访；
④一般资料不完整；
⑤中途退出研究；
⑥伴有糖尿病、肿瘤或者库欣综合征等疾病造成的雄激素增多。另选体检健康育龄女性50例为对照组。均签署知情同意书,本研究经院伦理委员会批准。
1.2 方法
月经周期第3天(月经紊乱者B超检查未发现显性卵泡；
闭经不受限制)采集纳入对象外周静脉血，采用化学发光标记免疫测定法检测血清FSH、LH水平,采用希森美康BM6010/C全自动生化分析仪(成都壹科医疗器械有限公司)。酶联免疫吸附试验测定血清HSP70水平,试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。酶法测定TC、TG、HDL-C计算LDL-C，免疫火箭电泳法测定血清载脂蛋白A-1(apoA-1)和载脂蛋白B-100(apoB-100)，由本院实验室制备抗体。
1.3 统计学方法
2.1 基本情况
PCOS组年龄(28.3±4.2)岁(22～40岁)，不孕(3.1±0.7)年(1～5年)，体质指数(BMI)(22.2±1.2)kg/m2(19.3～24.7kg/m2)；
对照组年龄(29.2±4.2)岁(21～40岁)，BMI(23.2±1.3)kg/m2(18.6～25.2kg/m2)。两组年龄、BMI无差异(P>0.05)。
2.2 HSP70、FSH、LH水平
PCOS组HSP70、FSH、LH水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组HSP70、FSH、LH水平比较
2.3 脂代谢指标水平
PCOS组HDL-C、apoA-1/apoB-100水平均低于对照组，TC、TG、LDL-C水平均高于对照组(均P<0.05)。见表2。
表2 两组脂代谢指标水平比较
2.4 HSP70、FSH、LH的交互作用
以(PCOS组=1，对照组=2)作为因变量，将两组血清HSP70、FSH、LH水平作为自变量，将HSP70、FSH、LH水平去中心化，采用线性回归方法进行交互作用分析。结果显示，R2变化显著(△R2=0.663，P=0.000)，提示HSP70、FSH、LH之间存在交互作用。见表3。
表3 HSP70、FSH、LH的交互作用
2.5 PCOS不孕患者血清HSP70、FSH、LH水平与脂代谢指标关系
Person相关性分析显示，HSP70与TG存在正相关关系,与apoA-1存在负相关关系；
FSH与TG、LDL-C存在正相关关系；
LH与TC、TG、LDL-C存在正相关关系，与HDL-C、apoB-100存在负相关关系。见表4。
表4 PCOS不孕患者血清HSP70、FSH、LH水平与脂代谢指标关系(r)
PCOS是一种可致女性不孕的疾病。其临床症状为月经紊乱、多毛和不孕等。远期来看，可能伴有心血管疾病等[6]。临床多采用药物和手术治疗，但大多数药物治疗是经验性的，对于病程较长患者疗效不显著；
手术治疗创伤大、费用高，术后并发症发生率高[7]。因此，寻找PCOS不孕症的检测指标对疾病的预防和及时治疗具有重要意义。
HSP70可抑制炎症细胞浸润，当前关于HSP70的研究主要倾向于肿瘤等领域，在PCOS患者血清中的变化尚未十分明确，在PCOS诊断和治疗中的意义有待探讨[8]。有研究发现，PCOS患者存在脂质代谢异常、雄性激素水平升高和胰岛素抵抗，导致高血糖和高游离脂肪酸，使身体处于氧化应激状态。可见，性激素水平与PCOS的发生存在紧密关系[9]。女性不同生理期性激素水平正常值范围较宽，如仅依赖于性激素检测不足以为PCOS的诊断和治疗提供准确参考依据，临床操作较复杂[11]。
本研究结果显示，PCOS组HSP70、FSH、LH水平均高于对照组，提示血清HSP70、FSH、LH水平异常升高对PCOS不孕有一定预测作用。PCOS不孕症患者血清HSP70水平升高可能与HSP70抑制自由基释放、炎症细胞浸润存在一定关系[11]。正常情况下机体血清HSP70水平较低，当身体处于应激状态时水平增加，以适应酶活性调节。血清HSP70可诱导多种炎症因子释放，水平升高提示免疫功能下降，存在过度炎症反应[12]。本研究结果显示，PCOS组HDL-C、apoA-1和apoB-100水平均低于对照组，TC、TG、LDL-C水平均高于对照组，提示PCOS不孕患者脂代谢指标发生紊乱。交互作用分析显示，HSP70、FSH、LH之间存在相关性，提示HSP70、FSH、LH可能相互影响共同参与PCOS不孕的发生机制。Person相关性分析显示，HSP70、FSH、LH水平与脂代谢存在一定相关性。有研究[13]通过建立HSP70过表达的载脂蛋白E-基因敲除小鼠模型，检测其血脂HDL-C水平均明显下降，说明HSP70降低了HDL-C水平，HSP70与血脂代谢异常存在一定关系。胆固醇是人体内雄激素合成的前体。当体内脂质代谢异常时，在17a-羟化酶和17,20-裂解酶作用下会产生很多雄激素，雄激素在外周脂肪组织中转化为雌酮。持续分泌的雌酮作用于下丘脑和垂体促进LH分泌，维持LH高表达，同时FSH水平相对降低。LH的持续分泌无法形成月经周期的LH高峰。月经期长时间缺乏正常的LH/FSH，导致卵泡发育异常，无成熟卵泡，未成熟卵泡逐渐囊变、退化，最终形成多个大小不一的多发性囊泡，使卵巢呈多囊性变化[14]。无法形成月经期导致稀发排卵或无排卵。雄激素的增加加重了胰岛素抵抗，进一步加重了脂质代谢异常。高雄激素血症、胰岛素抵抗和脂质代谢异常相互作用，形成恶性循环。
综上所述，PCOS不孕患者血清HSP70、FSH、LH水平，TC、TG、LDL-C水平均升高，血清HDL-C、apoA-1和apoB-100水平均降低，HSP70、FSH、LH之间存在交互作用，HSP70、FSH、LH水平与脂代谢存在一定的相关性。
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