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吴彬彬， 余永强
安徽医科大学附属第一医院放射科， 安徽 合肥 230022
缺血性脑卒中为高发性急性脑出血相关疾病，具有较高的复发率与病死率[1]。造成缺血性脑卒中的常见病因为脑动脉狭窄引起患者脑组织内缺血，导致患者脑组织坏死与神经功能缺损，对患者生命健康造成了较大影响，并给家庭造成了较大经济负担[2,3]。故临床评价患者脑组织灌溉状态对于缺血性脑卒中的治疗具有重要意义。CTP全脑灌注成像在近年来脑血管病的诊断与治疗中应用较为广泛，可对患者的脑血管病变部位进行更为直观的了解，为临床上该病的治疗提供参考[4]。但CTP全脑灌注成像扫描层面易受到限制，成像时间较长，且存在辐射。同型半胱氨酸(Hcy)可促进缺血性脑卒中的病情发展，Hcy表达水平升高可使患者血管内皮细胞出现损伤，并使患者体内血小板出现聚集，破坏血管弹力层，为患者发生脑卒中的危险因素[5]。基于此，本文采用CTP全脑灌注成像检测缺血性脑卒中，评估CTP全脑灌注成像参数在缺血性脑卒中诊断中的价值，并分析CTP全脑灌注成像参数与Hcy的相关性，为临床诊断提供参考。
1.1 一般资料
选取2018年8月到2021年8月我院收治的156例疑似缺血性脑卒中患者，对患者进行头颅CT检查，经头颅CT检查确诊为缺血性脑卒中的80例患者为研究组，非缺血性脑卒中的76例患者为对照组。研究组男42例，女38例，年龄36～79岁，平均年龄(54.63±21.50)岁。对照组男40例，女36例，年龄38～80岁，平均年龄(56.05±21)岁。两组患者男女比例、平均年龄等基础资料具有可比性(P>0.05)。本次研究患者及家属知情同意，经医院伦理委员会批准。纳入标准：患者符合《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018》[6]中的诊断标准;患者临床意识出现障碍;肢体麻木;年龄>18岁;患者从发病至入院时间<7 d。排除标准：患者心肝肾功能异常，短暂性脑缺血，存在非相关动脉粥样硬化相关疾病，患有感染性疾病。
1.2 方法
CTP全脑灌注成像检测：采用GE宝石能谱CT机，使患者处于仰卧位，对患者进行常规颅脑横断面扫描，扫描范围在4 cm以上，对患者大脑苍白球最大层面进行上下轴位扫描，间隔距离为4 cm。将50 mL非离子型造影剂碘比醇350、20 mL无菌生理盐水注入患者肘正中静脉。将注射速度控制在4 mL/s。将管电压设置为80 kV，管电流设置为150 mA，并将图层厚度设置为5 mm，进行25次曝光，扫描50 s，然后将原始扫描图片转至工作站，进行处理。采用后处理软件分析全脑灌注图像，对采用循环功能分析患者图像位置变化，将采用图像配位功能对患者轻微移动产生的影响降低，并将脂肪、空气、骨对其的影响清除，选取基底动脉的达峰期为输出动脉，下矢状窦为输入静脉，使用软件自动分析大脑各层面灌溉参数与脑组织的时间-密度曲线图(TDC)、脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、到达峰值时间(TTP)、平均通过时间(MTT)等，各参数取平均值。
Hcy表达水平检测：采集患者空腹静脉血5～8 mL，将其以3500 r/min离心处理10 min，离心半径设置为6.5 cm，并将上层血清分离，保存于-80 ℃，待检。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测Hcy表达水平，在样品孔中加入40 μL待测样品稀释液与10 μL待测样品，摇晃均匀，每孔加入100 μL酶标试剂，并进行封板，将其在37 ℃中孵育60 min，后倒去孔中液体，使用Wash Sohltion重复清洗5次，将其洗净排干，每孔加入50 μL显色剂，摇晃均匀后37 ℃下显示处理15 min，加入50 μL终止液，终止反应，在450 nm波长下检测OD值，查出Hcy表达水平。ELISA试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供(批号：20181214)。
采用NIHSS评分[7]对患者病情严重程度进行分级：轻度为NIHSS评分≤4分，中度为5～20分，重度为>20分。
1.3 观察指标
比较两组CTP全脑灌注成像参数；
比较研究组不同病情严重程度CTP全脑灌注成像参数；
比较研究组不同病情严重程度Hcy指标；
CTP全脑灌注成像参数、Hcy指标与不同病情严重程度的关系；
分析CTP全脑灌注成像参数CBF、CBV、MTT、TTP与Hcy指标的相关性；
分析CTP全脑灌注成像参数对缺血性脑卒中的诊断价值。
1.4 统计学处理
数据分析应用SPSS 19.0软件。计量资料比较分别采用两独立样本t检验和配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验；
计数资料比较采用χ2检验；
相关性分析采用Spearman相关系数模型；
诊断效能分析采用受试者操作特征(ROC)曲线，联合诊断将其作为独立检验变量。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组CTP全脑灌注成像参数比较
如表1所示，与对照组相比，研究组CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。
表1 两组CTP全脑灌注成像参数
2.2 研究组不同病情严重程度患者CTP全脑灌注成像参数对比
如表2所示，与轻度缺血性脑卒中患者相比，中度、重度缺血性脑卒中患者CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。与中度缺血性脑卒中患者相比，重度缺血性脑卒中患者CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。
表2 研究组不同病情严重程度患者CTP全脑灌注成像参数对比
2.3 研究组不同病情严重程度患者Hcy比较
与轻度缺血性脑卒中患者相比，中度、重度缺血性脑卒中患者Hcy表达水平升高(P<0.05)；
与中度缺血性脑卒中患者相比，重度缺血性脑卒中患者Hcy表达水平升高(P<0.05)。见表3。
表3 研究组不同病情严重程度患者Hcy比较
2.4 CTP全脑灌注成像参数、Hcy与研究组不同病情严重程度的关系
如表4所示，CBF、CBV与研究组不同病情严重程度负相关，MTT、TTP、Hcy与研究组不同病情严重程度正相关(P<0.05)。
表4 CTP全脑灌注成像参数、Hcy与研究组不同病情严重程度的关系
2.5 CTP全脑灌注成像参数与Hcy的相关性
分析CTP全脑灌注成像参数与Hcy的相关性，结果显示，CBF、CBV与Hcy呈负相关(r=-0.651、-0.665，P=0.001)，MTT、TTP与Hcy呈正相关(r=0.524、0.576，P=0.001)。
2.6 CTP全脑灌注成像参数对缺血性脑卒中的诊断价值
CBF、CBV、MTT、TTP诊断缺血性脑卒中的曲线下面积(AUC)分别为0.718、0.760、0.805、0.840；
四项联合诊断缺血性脑卒中的AUC为0.876。见图1。
图1 CTP全脑灌注成像参数诊断缺血性脑卒中的ROC曲线
缺血性脑卒中发病的主要原因为颈动脉狭窄与闭塞，使患者脑内血流量减少，导致患者出现神经功能障碍，并损伤患者神经功能与血管内皮，导致患者脑组织坏死与细胞死亡[8]。随着缺血性脑卒中的发病率不断增加，寻找有效的影像检测手段在缺血性脑卒中的诊断中较为重要[9]。研究显示[10-12]，对患者动脉狭窄的位置及数目进行准确判断可用于评估患者病情与选择治疗方案，CTP全脑灌注成像为脑血管造影成像技术，可在短时间内对患者全脑血管灌注情况进行评价，使其生成脑血管灌注成像定量参数。CTP在早期缺血性脑卒中患者体内应用较为广泛，对灌注异常区发现较快可采用血流动力学对患者颅内血管生理状态进行评价，CTP可使阈值的发展加快，将患者界定为脑梗死[4,13]。临床研究表明[14]，CTP可通过示踪剂原理与经时间-密度曲线计算患者脑血流灌注图，获取患者CBF、CBV、MTT、TTP参数。本文研究发现，CBF、CBV在缺血性脑卒中患者体内表达降低，MTT、TTP表达升高，且随着患者病情严重程度的发展,CBF、CBV表达逐渐降低，MTT、TTP逐渐升高。相关学者研究表明[15-17]，供血动脉的突然闭塞可使患者CBF下降，会立即招募代偿经扩张的侧支血管逆流，使患者局部残余血流与灌注压得以维持，并升高患者脑摄氧率，使患者的氧代谢率得以维持，导致患者CBV升高，颈部动脉轻度狭窄可使患者MTT延长，使用CTP校正软件进行延迟后可减短患者MTT的延长，MTT、TTP为时间参数，其表达升高后可使患者血流速度减慢、脑组织灌注水平降低，提示患者出现脑血管狭窄。该研究与本文研究结果一致，表明CTP全脑灌注成像参数可反映患者病情严重程度，具有较高的诊断价值。
Hcy为含硫氨基酸中间代谢产物，在机体内可发生氧化，促进机体内超氧化自由基的产生，导致其产生氧化应激损伤[18]。本研究发现，缺血性脑卒中患者，Hcy随着病情的加重逐渐升高。学者相关研究显示[19,20]，Hcy在机体的代谢过程中可使其与DNA结合，使机体内的蛋白质表达受到影响，加大血栓性疾病发生风险，导致缺血性脑卒中的发生，这与本文结果一致，根据Hcy表达水平可对缺血性脑卒中患者进行早期干预，防止患者病情的发展。
本文结果显示,CTP全脑灌注成像参数与缺血性脑卒中患者的Hcy表达水平相关，可用于此病的诊断，但目前临床上并未将其用于缺血性脑卒中患者，且本文纳入样本较少，统计数据可能存在一定的偏倚，还需后续进一步证实。
因此，临床可使用CTP全脑灌注成像参数对缺血性脑卒中患者进行诊断，且其与患者Hcy指标有相关性，并可用于评估患者的病情严重程度。
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