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吴启洋，刘纪明，谢 华，杨江辉，吴龙火，李林福，张 蕊
（1. 赣南医学院2017级制药工程专业本科生；
2. 赣南医学院药学院，江西 赣州 341000）
柴胡作为中国具有悠久应用历史传统中药材之一，按性状可分为南柴胡和北柴胡，主要有和解少阳、疏肝解郁、升阳举陷、热入血室等功效，其主要药理活性成分为柴胡皂苷a、b、c和d，并且在不同产地的柴胡中各种柴胡皂苷的含量各不相同［1-3］。同时柴胡皂苷a、b、c 和d 具有的药理作用也存在一定差异，近年来对柴胡皂苷a（Saikosaponin a， SSa）的研究主要集中在抗癫痫、抗抑郁和抗炎，而癫痫和抑郁的发病与炎症因子之间存在重要关联，如白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等在癫痫及抑郁的患者中均异常表达。在体内外研究均发现SSa 具有很强的抗炎活性，其抗炎机制主要在于影响抑制核因子κB（NFκB）信号通路［4］。在静息细胞中，NF-κB 与IκB 蛋白结合，形成三聚体在细胞质内荫蔽，而其活性调节受诸多因素影响，如应激、细菌和病毒及其代谢产物等。NF-κB 激活的经典路径是以IκB 激酶复合物（IκB kinase，IKK）为会聚点，表现为IKK 活化，与此不同的是，非经典途径没有会聚点，同时不需要借助IKK 活化。SSa 抗癫痫作用也与NF-κB 信号通路密切相关，通过影响炎症因子的表达从而达到缓解癫痫发作。不仅如此，SSa 还参与mTOR 通路，影响P-糖蛋白和离子通道蛋白从而达到抗癫痫作用。而近年来还发现了SSa 对肿瘤发生发展也有一定的影响。本文将对SSa 的这些药理作用及机制进行综述。
癫痫是世界范围内最常见的、同时也是最严重的神经系统疾病之一，是诸多因素共同影响的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征。世界卫生组织粗略统计发现，全球癫痫患者已超过5 000万，而我国就有900万的癫痫患者，并且仍以每年大约65 万个新发患病人口的数量逐年增长。在癫痫患者的血清中IL-1β、IL-2、TNF-α 等炎症因子的含量均高于正常人，诸多研究均发现炎症因子参与癫痫的发病，因而SSa 或许通过抑制炎症因子而发挥抗癫痫作用［5］。近年来研究发现，SSa抗癫痫的作用主要体现在抑制海马星形胶质细胞活化、抑制TNF-α和P-糖蛋白的表达、影响mTOR 通路和对离子通道蛋白Kv4.2的上调，见表1。
表1 SSa抗癫痫的作用机制
1.1 抑制海马星形胶质细胞活化癫痫的发生与海马星形胶质细胞的激活有诸多关联，主要表现在细胞数目增加、体积增大，特异性蛋白星形胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达增加，海马星形胶质细胞的激活可导致神经元长期性的机能障碍从而促使癫痫发作。单萍等［6］研究发现，戊四氮（PTZ）导致体外培养的大鼠海马星形胶质细胞活力和G2/M 期细胞百分比显著增加，GFAP 和间隙连接蛋白43（Cx43）的表达均明显上调，0.625 mg·L-1和1.25 mg·L-1的SSa 可通过抑制PTZ 对星形胶质细胞的活化作用，从而抑制细胞增殖。由此可看出，SSa抗癫痫的作用或许与抑制星形胶质细胞的活性有关。IL-6等细胞因子已经被证实大量存在于癫痫患者和致痫神经系统中，同时IL-6 mRNA 在海马星形胶质细胞中高表达，是引起癫痫的海马损伤和神经病变的重要原因之一。有研究表明，通过侧脑室注射IL-6 可以诱发大鼠痫性脑电活动并且诱导大鼠海马星形胶质细胞GFAP 过表达［7-8］。IL-6 参与癫痫发病的原因可能是通过对星形胶质细胞的激活作用，诱导海马损伤，进而影响突触的传递作用［9］。同时，IL-6 的高表达可促使神经变性。鲍勇［7］对大鼠采用腹腔注射1.81 mg·kg-1的SSa，在2 h、4 h、8 h、12 h 和24 h 处理后的大鼠脑组织中蛋白表达检测发现，SSa 可以抑制IL-6 诱导的大鼠痫性脑电活动并抑制大鼠海马星形胶质细胞GFAP 蛋白过表达。而白介素家族中的另一个成员也在癫痫发病机制的研究中备受关注，研究发现，在戊四氮致痫大鼠脑脊液中IL-1β 表达量升高［10］。而IL-1β 同样可以激活大鼠海马星形胶质细胞，张作文［11］通过对体外培养的IL-1β 激活的大鼠星形胶质细胞进行研究发现，在SSa 2 mg·L-1作用72 h 后可以降低IL-1β 激活的星形胶质细胞活性，且SSa 1 mg·L-1和0.5 mg·L-1作用24 h后均可抑制细胞分裂周期，同时抑制GFAP、vimentin、P-JNK和NF-κB的表达，推测其可能的机制是阻碍IL-1β 与星形胶质细胞膜上的IL-1R1 结合，从而抑制丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）中JNK 的磷酸化和NF-κB 向核转移，从而抑制星形胶质细胞的激活。IL-6和IL-1β的大量表达在癫痫的发病中起着至关重要的作用，而SSa 能抑制二者对星形胶质细胞的激活作用。并且IL-6等细胞因子在中枢神经系统中主要由星形胶质细胞产生，IL-6 又能使星形胶质细胞激活通过正反馈调节进一步刺激其产生IL-6。李长征［10］对PTZ 致痫大鼠脑脊液（CSF）中IL-6 和IL-1β 的表达研究发现，使用1.8 mg·kg-1SSa 对PTZ 致癫大鼠CSF 中的IL-6表达升高可能存在抑制作用，而在12 h内对IL-1β的升高有显著抑制作用。SSa 是否通过抑制IL 的过表达从而抑制星形胶质细胞的激活有待进一步研究。
癫痫的发作与大脑神经元异常的电传导密切相关，而神经递质在电传导过程中起重要作用，GLU是目前发现的与癫痫发病有关的最为重要的氨基酸类神经递质之一，GLU 及其受体和GLU 转运体等都与癫痫的发病机制密切相关。林佳［12］研究发现，GLU 可增强星形胶质细胞活性，使胶质细胞分裂周期缩短，同时GFAP 大量表达。这意味着GLU 不仅作为神经递质影响癫痫发作，甚至可能通过影响星形胶质细胞进一步影响癫痫。而通过SSa 干预发现，SSa 可以抑制由于GLU 诱导而导致的星形胶质细胞活性增强，从而阻滞星形胶质细胞的分裂周期，抑制GFAP过表达。
1.2 抑制TNF-α研究发现，在癫痫动物模型中海马TNF-α 表达异常，并且在癫痫患者的脑脊液中TNF-α 含量升高明显，同时脑组织中TNF-α mRNA表达明显上升，可见TNF-α 与癫痫的发作有关［13］。在李长征［10］的研究中发现，1.8 mg·kg-1的SSa对PTZ致痫后的大鼠CSF中TNF-α的过表达有一定抑制作用。TNFR1 是TNF-α 在海马星形胶质细胞上的特异性受体，癫痫的发作很可能与受TNF-α 影响的TNFR1 有关。谢炜等［14］研究发现，PTZ 致痫大鼠海马在癫痫发作时TNFR1 被快速诱导，而SSa（1.8 mg·kg-1）在癫痫发作0.5 h 内对TNFR1 的升高有一定抑制作用，从而推测SSa 抗癫痫的机制可能与抑制癫痫发作时TNFR1 的过表达有关。目前对TNF-α参与癫痫的机制之一是TNF-α的释放诱导星形胶质细胞产生其他细胞因子如IL-6、IL-2 等从而参与癫痫。而在他的另一项研究中发现，SSa 可能影响神经-免疫-内分泌网络，通过抑制星形胶质细胞激活、影响星形胶质细胞TNF-α 释放的信号转导通路，抑制TNF-α 的释放和TNFR1 表达的增加，从而发挥其抗癫痫作用［15］。
1.3 抑制mTOR 通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）主要参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成、细胞凋亡等生物过程。研究发现，mTOR 通路是决定各种神经系统疾病和脑损伤（如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、中风和创伤）期间细胞命运的重要细胞成分，并且有报道称mTOR 通路激活可作为癫痫动物模型。而p70S6K 是PI3 激酶途径中PIP3 和磷酸肌醇依赖激酶-1 的下游激酶，其在苏氨酸389处的磷酸化通常是mTOR激活的标志。YE M等［16］研 究 观 察 到PTZ 致 痫 大 鼠 海 马p-mTOR 和p70S6K 蛋白表达水平上调，在1 周内到达最高值而后随时间延长而下降，而1.8 mg·kg-1SSa 治疗癫痫大鼠的4周时间内，mTOR和70S6K蛋白磷酸化水平在各时间段均明显降低，认为SSa 可能通过影响mTOR通路参与抗癫痫作用。
1.4 抑制P-糖蛋白在癫痫患者中大约有30%的患者由于对抗癫痫药物产生耐药而导致癫痫发作难以控制，致使其逐渐发展为难治性癫痫［17］。其中研究较为深入的是多耐药蛋白P-GP，癫痫的反复发作及抗癫痫西药的长期摄入均可导致P-糖蛋白高表达，从而阻止抗癫痫药物吸收入脑而阻碍药效的发挥。谢炜等［18］利用0.54 mg·kg-1、1.09 mg·kg-1和2.18 mg·kg-1的SSa 连续给药8 周后研究发现，其可以剂量依赖性降低氯化锂-匹鲁卡品导致的难治性癫痫大鼠海马区P-GP 的表达。孟春想［19］同样建立氯化锂-匹鲁卡品癫痫大鼠模型，而在此基础上，进一步发现SSa 虽然下调了癫痫大鼠海马区P-GP 的表达，但并不影响颞叶皮质中区P-GP 的表达，同时对海马和颞叶的Mdr1 mRNA 表达也无明显影响。Mdr1 mRNA 作为编码P-GP 多耐药基因并未受SSa的影响，说明SSa 并不是通过影响Mdr1 mRNA 而下调海马区P-GP。柴贝止痫汤是治疗癫痫的常用中药方，其主要的入血成分为SSa。王潇慧［20］通过体内及体外研究发现，柴贝止痫汤可降低大鼠海马中P-GP的表达，其可能机制是通过调节孕烷X受体（PXR）而进一步抑制了P-GP的表达。孙江燕等［21］通过对比柴贝止痫汤及其主要入血成分SSa对P-GP表达的影响以及对卡马西平（CBZ）和10，11-环氧卡马西平（CBZE）入脑含量发现，柴贝止痫汤［14.9136 mg·mL-1，0.5 mL·（100 g）-1］和SSa［20 mg·kg-1，0.25 mL·（100 g）-1］给药60 天后均可降低海马区P-GP 的表达，柴贝止痫汤可以同时促进CBZ 和CBZE 入脑而SSa 并未明显增加脑内抗癫痫药物及代谢产物的浓度。
1.5 上调离子通道蛋白Kv4.2神经元的兴奋与离子通道之间存在重要的关系，离子通道基因异常表达可导致通道蛋白的正常功能表达受阻，导致中枢神经系统的电活动失衡，从而引起癫痫。Kv4.2是海马CA1区锥体神经元树突中主要的a型电压门控钾通道，异常的Kv4.2 活性与颞叶癫痫的发病有着重要的关系。在长期癫痫的动物模型中，心肌电压门的K+通道Kv4.2 较正常动物少，Kv4.2 的表达下调诱导缺血后癫痫的发作，以及缺血后增强癫痫易感性，同时抑制癫痫小鼠中Kv4.2 mRNA 诱导的Micro-RNA 沉默，提高Kv4.2 蛋白水平有助于缓解癫痫的发病频率［22-24］。禤正正等［25］通过研究柴胡疏肝汤对慢性颞叶癫痫大鼠Kv4.2通道蛋白的影响发现其可上调Kv4.2 通道蛋白表达。其中SSa 作为柴胡的主要药理成分之一，Kv4.2 表达的降低可能下调Kv4.2 介导的IA电流，从而产生自发性复发性癫痫，SSa 可提高Kv4.2 的水平，上调IA电流从而起到抗癫痫作用［26］。
抑郁症是由遗传、内分泌、代谢、神经生物学和环境因素引起的一种中枢神经系统的病理现象。根据世界卫生组织统计，全世界患有抑郁症人口约有3亿，同时由于抑郁症的高复发率和自杀率，世界卫生组织推测抑郁症或将成为继冠心病之后的第二大疾病。如今除了西药外，中药也被逐渐应用在抑郁症的治疗中。总柴胡皂苷可抑制利血平诱导的抑郁小鼠的怠倦和上睑下垂。宁艳梅等［27］进一步通过强迫游泳实验和悬尾实验对SSa 抗抑郁活性进行考察，其结果表明，786 mg·kg-1的SSa 连续给药7 天，每天给药1 次后检测，可明显改善行为绝望的抑郁小鼠的绝望行为。目前SSa 治疗抑郁的机制研究主要在于对神经炎症的抑制和对脑源性神经营养因子、神经递质以及神经内分泌的调节。
在抑郁症中，抗炎性细胞因子与前炎性细胞因子均对其有一定影响，其中前炎因子如IL-1、IL-6、干扰素γ（IFN-γ）和TNF-α 主要参与抑郁发病，抗炎性细胞因子参与抑郁症的机制可能与5-羟色胺（5-HT）减少、阻断下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴相互作用以及MAPK 家族成员的表达变化有关。研究表明，SSa可在大鼠体内产生类似抗抑郁的作用，通过检测海马区IL-1、IL-6 和TNF-α 等，发现其可降低神经炎症，并且增强大鼠脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，表明SSa 抗抑郁的机制可能是通过恢复围绝经期海马的神经内分泌、神经炎症和神经营养系统介导的［28］。肖哲等［29］对柴胡郁金汤的主要吸收成分SSa 可上调不可预见性温和刺激（CUMS）大鼠ERK、CREB和BDNF的表达，推测其抗抑郁作用可能是通过ERK-CREB-BDNF 通路实现。张列亮等［30］研究发现，5 mg·kg-1SSa给药14天后BDNF上游蛋白表达显著上调，可能通过激活cAMP/CREB 上调BDNF 的表达，从而改善创伤性脑损伤大鼠的认知功能。老年抑郁症患者炎症因子水平与认知功能呈负相关，神经递质的含量与认知功能呈正相关，其中5-HT、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）含量明显低于正常人［31-32］。宁艳梅等［27］研究发现，SSa 灌胃7 天后小鼠脑内5-HT 水平增加。戈宏焱等［33］定量分析抑郁症大鼠海马区单胺类神经递质及其代谢产物发现，SSa 治疗28 天后可使抑郁型大鼠脑中的高香草酸、5-HT、DA和NE含量升高。
近年来研究发现，HPA 轴的兴奋异常与抑郁症密切相关，而糖皮质激素、血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）作为HPA 轴的媒介者，长期的高表达可能导致抑郁发生。马曙铮等［34］发现产后抑郁产妇的HPA 激素、甲状腺激素、性激素水平明显异于正常产妇。抑郁症患者中CRH大量分泌导致其受体下调，过量的CRH却没有其结合位点，导致CRH 在体内含量升高，促使抑郁症进一步发展。CHEN X Q 等［28］对血清和下丘脑中的激素水平进行检测发现，SSa恢复了CUMS大鼠HPA 轴亢进，上调下丘脑中CRH mRNA 的水平，即SSa通过HPA的中枢系统发挥抗抑郁作用。
柴胡皂苷具有强抗炎活性，主要表现在其抑制促炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β 和IL-6 的表达，增强抗炎性细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）和白介素-10（IL-10）的表达，通过NF-κB 信号通路、MAPK 信号通路、肝X 受体α（LXRα）信号通路和mTOR 信号通路等实现抗炎作用［4］。MA Y 等［35］对福尔马林致小鼠急性炎症的抗炎作用研究，发现其可能机制是调节烟酸、烟酰胺代谢和花生四烯酸代谢，将这些生物标志物表达水平调节到正常范围，从而发挥其抗炎作用。而SSa 为柴胡皂苷中的主要成分之一，对炎症的抑制也存在一定的作用，与柴胡总皂苷不同的是，SSa 发挥抗炎的作用主要表现在抑制NF-κB信号通路。
NF-κB 通路在炎症反应方面具有重要作用。LU C N 等［36］首次证明了SSa可以作为NF-κB 活化的抑制剂，从而抑制NF-κB 靶基因在巨噬细胞中的表达，同时SSa 抑制NO 和PGE2的激活，抑制COX-2 蛋白表达而不影响COX-2 mRNA 的表达，推测其抑制COX-2 的表达可能与转录后mRNA 的稳定性有关。香烟烟雾（CS）对炎症介质的释放具有诱导作用，通过抑制这些炎症介质可以减轻CS 引起的肺损伤。CHEN R J 等［37］发现，5、10 和15 mg·kg-1的SSa 均可通过抑制NF-κB 通路的激活，抑制CS 诱导的NO、TNF-α 和IL-1β 产生，从而对CS 引起的肺损伤起到保护作用。朱双龙等［38-40］利用重物打击法构建急性脊髓损伤模型大鼠，利用5、10和15 mg·kg-1的SSa进行治疗后发现，其在急性脊髓损伤后神经保护作用的机制为抑制NF-κB 信号通路和水通道蛋白-4（AQP-4），减少脊髓组织和血清中TNF-α 和IL-6 生成，进而调控BCL-2/Caspase-3 信号通路以减少神经细胞凋亡，其中SSa 10 mg·kg-1抑制炎症反应效果最好，并且推测该药物可能通过脊血屏障。
SSa 不仅可以直接影响NF-κB，还可以通过对NF-κB 基因调控起到抗炎作用。PIAO C H 等［41］研究发现，2 mg·kg-1和10 mg·kg-1的SSa 可减轻卵清蛋白（OVA）诱导的变应性鼻炎小鼠的过敏症状，SSa可下调血清中OVA特异性IgE/IgG1水平，降低T辅助因子2（Th2）和T 辅助因子17（Th17）的水平如IL-6和IL-17，抑制视黄酸相关孤核受体（ROR）-γt、STAT3 和磷酸化STAT3 的激活并且显著抑制NF-κBp65 和磷酸化NF-κBp65 的表达，可能通过调节IL-6/ROR-γt/STA-T3/IL-17/NF-κB 信号的表达减轻OVA 诱导的变应性鼻炎。FU Y 等［42］研究发现，SSa 在3 μM、6 μM 和12 μM 均降低了TLR4 的二聚反应和脂质筏募集从而抑制NF-κB 的活化，抑制HUVEC 细胞中COX-2 和iNOS 的表达，同时抑制LPS 刺激的HUVEC 细胞TNF-α 和IL-8 的表达，体现了SSa 较好的抗炎特性。ZHU J 等［43］研究发现，SSa抑制LPS刺激的巨噬细胞促炎因子和促进抗炎细胞因子，推测其或许是利用抑制IκBα 磷酸化，阻止NF-κB 进入细胞核，从而阻断NF-κB 信号通路并抑制了MAPK 的激活。KIM S O 等［44］对3T3-L1 肥大脂肪细胞的研究发现，SSa显著降低3T3-L1肥大细胞中的TNF-α、IL-1β 和IL-6 等促炎性细胞因子基因表达，其通过抑制ERK（TNF-α 下游）和IκBα 的磷酸化，抑制NF-κB 信号通路对促炎因子调控，阻止3T3-L1 肥大脂肪细胞NF-κB 向细胞核的移位达到抗炎作用，可作为一种新的治疗肥胖相关炎症的药物。MAO X 等［45］用大鼠控制皮层冲击（CCI）研究发现，SSa 抑制AQP-4、基质金属蛋白-9（MMP-9）、MAPK、TNF-α 和IL-6 的表达，推测其可能通过抗炎反应和抑制MAPK信号通路来抵消脑外伤后的炎症反应和神经功能缺陷达到神经保护作用。ZHU Y等［46］发现，SSa通过激活LXRα抑制NF-κB信号通路和炎症反应从而抑制LPS/D-Ga1N 诱导的肝损伤。以上研究均表明，SSa 具有较好的抗炎作用，同时其抗炎作用与NF-κB 信号通路密切相关，SSa 可通过直接或间接影响NF-κB 信号通路从而达到抗炎作用。
越来越多的证据表明，慢性炎症介导了包括癌症在内的大多数慢性疾病，能够治疗炎症的药物具有潜在预防和治疗癌症的能力。近年来已经有诸多研究报道了SSa 的抗炎活性，同时也有研究表明了SSa的抗肿瘤活性。研究发现，SSa对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7增殖和活性有剂量依赖性的抑制作用［47］。ZHAO X等［48］研究发现，35 mg·kg-1的SSa给药56天后能增强肿瘤免疫功能，并抑制肿瘤生长和肿瘤细胞增殖，使辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）平衡向Th1 方向转移，同时增加IL-12、IL-12 受体和磷酸化STAT4 的表达以促进Th1 分化，升高血清IFN-γ和IL-12，降低白介素-4（IL-4）和IL-10水平，从而抑制二甲基苯并蒽灌胃诱发大鼠乳腺癌生长。而WANG Y 等［49］对三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤细胞生长、迁移、侵袭和蛋白表达研究发现，10 μM的SSa 可降低SUM149PT 和MDA-MB-231 细胞的增殖和集落形成，抑制TNBC 细胞的侵袭能力，同时在小鼠体内研究发现，SSa 抑制了原发性肿瘤生长，并减少了高转移性、三重阴性4T1-luc 细胞的肺转移，推测SSa 为趋化因子受体CXCR4 抑制剂，参与mTOR 信号通路，下调MMP 的表达从而限制TNBC细胞的侵袭和转移能力，表现出对TNBC 具有一定治疗效果。WU W S［50］研究得出，ERK 信号通路可以诱导抑癌基因p15 INK4B和p16 INK4A在RNA与蛋白质水平上的表达，两者作为细胞周期的重要调节因子或许是诱导HepG2 细胞生长停滞的原因，同时SSa 诱 导ERK 和AP-1 活 化，激 活p15 INK4B 和p16 INK4A，抑制HepG2 细胞生长。不仅如此，SSa能提高P-GP 过度表达的HepG2/ADM 和MCF-7/ADR 细胞对阿霉素（DOX）、长春新碱（VCR）和紫杉醇的敏感性，并且在DOX 存在下，SSa 促进MCF-7/ADR 细胞凋亡。此外，SSa 可在不影响P-GP 水解活性的情况下降低了P-GP 的表达。由此看来，SSa 在发挥自身抗癌细胞活性的同时还可发挥耐药癌细胞的增敏作用，与抗癌药物一起作为辅助治疗，以提高其疗效。
虽然目前对SSa 的研究主要集中在抗癫痫、抗抑郁和抗炎，但SSa 的药理作用不仅止于此，最近研究发现SSa 在一定程度上起到抗氧化和抗肝损伤的作用。余刘勤等［4］研究发现，SSa可降低脂质过氧化后的产物丙二醛（MDA）的含量，同时升高抗氧化酶，如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶等的活性，表现出较好的抗氧化活性。张晓利等［51］使用SSa 分别干预糖尿病模型大鼠和高糖诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E 发现，大鼠肾脏组织、NRK-52E 细胞中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及异柠檬酸脱氢酶、含锰超氧化物歧化酶、线粒体乙酰化酶3 mRNA 和蛋白表达水平显著下降，MDA含量显著升高，表现出SSa对糖尿病的治疗作用，其可能与增强抗氧化能力同时减轻氧化应激反应有关。
除此之外，在对脂多糖（LPS）和D-半乳糖胺（D-Ga1N）诱导小鼠肝损伤模型研究发现，SSa 可降低LPS/D-Ga1N 诱导的MPO 和MDA 水平，降低血清AST 和ALT 而对肝损伤起保护作用，并且利用肝组织病理学进一步证实了SSa 对LPS/D-Ga1N 诱导的肝损伤具有保护作用［47］。WU S J 等［52］通过对大鼠腹腔注射CCl4制备肝损伤大鼠模型，发现SSa 可显著降低血清MDA水平，也证明了其对肝损伤产生保护。目前虽然已有研究发现SSa 具有抗氧化和抗肝损伤的作用，但对其产生作用的机制尚不明确，仍需进一步研究。
近年来研究发现，中药对诸多难治性疾病能表现出较西药更好的效果，且不良反应较小，对中药主要成分以及其药理作用和作用机制的研究受到广泛关注。柴胡皂苷a作为中国传统中药柴胡的主要药理成分之一，在治疗炎症、癫痫、抑郁和抗肿瘤等方面具有很大的潜能，通过对其作用机制的进一步研究，探索其作为单味药治疗疾病的潜力，同时根据靶点多、作用强的特点，为新药的开发提供新思路。然而目前对于柴胡皂苷a的运用仍停留在中药制剂之中，且研究暂时还处于理论的探索之中，对其在体外，以及临床实际应用可能性并未深入探究。总之，柴胡皂苷a 的实用性仍有待于各国科学家的深入研究。
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