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[摘要] 目的:探讨静脉注射帕瑞昔布钠(特耐,parecoxi-sodium)用于腹腔镜胆囊切除手术术后镇痛的临床效果和安全性。方法:择期腹腔镜胆囊切除手术患者60例, ASAⅠ~Ⅱ级,将其随机分为两组,每组 30例。A组(n=30)静注特耐40 mg/5 ml(0.9%NS)。B组为对照组(n=30),静注0.9%NaCl溶液5 ml。若患者术后不能耐受疼痛,单次肌内注射盐酸哌替啶50 mg。记录各组患者术毕清醒拔管后1、2、6、12、24 h后VAS评分、术后24 h哌替啶用量和次数,并观察恶心、呕吐等不良反应的发生率及术后24 h患者对镇痛的满意度。结果:术后12 h内A、B两组VAS评分差异有统计学意义(P0.05)。
3 讨论
腹腔镜胆囊切除术(LC)与传统剖腹胆囊切除术(OC)相比,手术后患者的疼痛有了显著减少,但术后疼痛仍然存在。Ure[2]对1 000例LC患者术后的疼痛情况进行了研究。发现术后使用止痛剂的占73.8%,最严重的疼痛是术后第1天。Lane[3]将125例LC患者分成5组对比哌替啶和酮咯酸,结论认为手术开始前或结束后肌注酮咯酸都能显著减少术后疼痛。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的作用机制为通过抑制环氧化酶(eyclooxygenase,COX)阻断花生四烯酸转化成为前列腺素(PGs),从而发挥抗炎、止痛和解热作用。用分子克隆已证实COX的两种同功酶COX-1和COX-2及其生理功能。COX-l为结构酶,COX-1及其产生它的信使核糖核酸广泛分布于各种组织(胃、肾、血小板和内皮细胞),正常情况下保持稳定的水平,各组织产生的前列腺素也保持相对恒定的浓度,以保持细胞正常的活动,包括保护胃黏膜,调节肾功能,保持血管扩张,调节血小板聚集。COX-2为诱导酶,在大多数组织中COX-2可能无表达或表达甚微,在炎症部位的COX-2表达显著增加,炎症和疼痛时能促使花生四烯转化成PGs。
帕瑞昔布是首种可静脉给药(iv)和肌内注射(im)的特异性的环氧酶-2(COX-2)抑制剂,其对COX-2和COX-1的最小半数抑制浓度(IC50)分别为0.005和140 μmol/L,对COX-2的选择性抑制强度比对COX-1的选择性抑制作用强2.8万倍,在治疗浓度时,帕瑞昔布能选择性的抑制COX-2,抑制PGs的合成,从而发挥镇痛和抗炎作用;而对COX-1抑制作用并不明显,因而在发挥镇痛及抗炎作用的同时,不影响胃黏膜、血小板和肾功能功能。因此,帕瑞昔布不会出现像其他NSAIDs会产生严重的胃肠道药物不良反应,如胃黏膜出现溃疡、出血甚至穿孔,具有更完全的抗炎和止痛作用。
本试验结果显示,手术结束即刻静脉给予帕瑞昔布钠40 mg,可显著地减少腹腔镜胆囊切除手术后24 h内(尤其12 h内)哌替啶用量,降低术后镇痛使用次数,降低术后VAS评分,明显提高术后24 h患者满意度。近来其对心血管的危险性也日益引起人们的关注,尽管尚需进一步临床试验以考察其效益风险比,第二代COX-2特异性抑制剂可能成为21世纪治疗急慢性疼痛和关节炎的一线NSAIDS类药物。
[参考文献]
[1]吴新民,岳云,张利萍,等.术后镇痛中帕瑞昔布钠对吗啡用量的节俭作用和安全性――前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究[J].中华麻醉学杂志,2007,27(1):7-10.
[2]Ure BM,Troidl H,Spangenberger W,et al.Pain after laparoscopiccholecystectomy. Intensity and localization of pain and analysis of predic-ors in preoperative symptoms and intraoperative events[J].Surg Endosc,1994, 18(8):90-96.
[3]Lane GE,Lathrop JC,Boysen DA,et al. Effect of intramuscular intra-operative pain medication on narcotic usage after laparoscopic cholecys-tectomy[J].Am Surg,1996,62(8):907-910.
(收稿日期:2010-04-09)
