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【摘要】目的：探讨水林佳治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法：随机选择非酒精性脂肪肝患者90例，试验组46例，服用水林佳105 mg，3次/日；对照组44例，口服硫普罗宁100 mg，3次/日，观察期为3个月。治疗前后检测肝转氨酶、血胆固醇、甘油三酯、肝纤维谱及超声影像变化。同时观察两组患者用药期间的不良反应。结果：治疗结束时，试验组ALT、AST、TC、TG及HA、LN、PC-Ⅲ均明显下降，肝脏影像学也有明显改善。对照组虽ALT、AST有所下降，但HA、LN、PC-Ⅲ和肝脏影像学无明显改善。观察期间两组均未出现明显不良反应。结论：水林佳具有保肝、降血脂、改善肝纤维化的作用，对非酒精性脂肪肝有治疗作用。
【关键词】水林佳；脂肪肝；治疗
文章编号：1009-5519（2008）13-1921-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
非酒精性脂肪肝( NAFLD)的发病率越来越高，在不同国家一般人群中的患病率为10%～24%，而在肥胖人群中可达57%～74%[1]。部分NAFLD患者可合并脂肪性肝炎、肝纤维化，甚至发展为肝硬化。本研究采用水林佳治疗脂肪肝90例，取得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料：2006年5月～2007年12月在我院住院及门诊脂肪肝患者90例，男69例，女21例，年龄16～58（平均37.8±5.2）岁。入选标准：B超确诊脂肪肝并分级（轻、中、重度）、总胆固醇及甘油三酯双项或单项增高、肝功能异常[ALT和（或）AST增高]。排除标准：（1）每周乙醇摄入量：男性≥140 g，女性≥70 g；（2）病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病、代谢性肝病、胃肠外营养。诊断及排除标准参照2006年2月中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组所制定的标准[2，3]。入选的病例随机分为试验组和对照组，试验组 46例，其中男35例，女11例；对照组44例，其中男34例，女10例。治疗前两组在性别、年龄、生化指标等方面均无差异，具有可比性。
1．2 治疗方法：试验组46例，每天口服水林佳胶囊（天津天士力制药股份有限公司）105 mg，3次/日；对照组44例，口服硫普罗宁片（河南省新谊药业股份有限公司）100 mg，3次/日。观察期为3个月。治疗期间禁酒及高脂饮食，并停用其他保肝降酶药。
1.3 观察项目：治疗前后ALT、AST，血总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG），肝纤谱中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ），B超肝脏脂肪蓄积情况。同时详细记录两组患者的不良反应。
1.4 统计学分析：采用t检验；计数资料采用Ridit分析，统计软件为SPSS13.0。
2 结果
2．1 血清转氨酶及血脂变化：见表1。
2．2 肝纤维谱变化：见表2。
2．3 治疗前后两组B超分级变化：试验组治疗前轻度12例、中度25例、重度9例， 治疗后正常7例、轻度19例、中度14例、重度6例，对照组治疗前轻度9例、中度27例、重度8例，治疗后正常3例、轻度14例、中度20例、重度7例。试验组B超提示脂肪蓄积程度减轻，对照组虽也有减轻趋势，但降幅较小，两组在治疗后有统计学差异。两组治疗期间均无脂肪肝恶化情况发生。
2．4 不良反应：治疗期间试验组有5例患者出现一过性中上腹不适，坚持服用或改为餐后服用症状消失；对照组有3例出现纳差，未特殊处理后自行消失。两组均未发现其他严重不良反应。
3 讨论
水林佳是由水飞蓟宾与磷脂酰胆碱络合而成的复合物，而水飞蓟宾则是水飞蓟素中的最主要活性成分。研究表明，水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜的稳定性、促进肝细胞再生等作用[4]。NAFLD发病机制复杂，其中，胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激及脂质过氧化损伤、细胞因子异常是其主要原因。本研究显示，水林佳治疗后，ALT、AST均有明显下降，提示肝脏炎症有所减轻，这可能与其抗氧化应激、抗脂质过氧化作用有关。本研究显示：水林佳治疗后，试验组TG、TC均有明显下降，而对照组血脂水平下降不明显，TG、TC治疗前后无明显变化，无血脂调节作用。王宝恩等[5]报道，水林佳主要影响血TC水平，而对TG影响不大。但本实验显示，水林佳对TG、TC均有作用，这还需进一步的观察研究。HA、LN、PC-Ⅲ三者虽都为反应肝纤维化的间接指标，但作为非创伤性的检查，也有相当的参考价值。本研究发现，水林佳治疗后三者均有明显下降，且HA、PC-Ⅲ与对照组相比，有明显差异性，提示水林佳具有一定的抗纤维化作用。有关水飞蓟宾磷脂复合物对肝纤维化的影响，Loguercio C[6]等报道，水飞蓟宾-磷脂-维生素E复合物可降低脂肪肝肝纤维化指标，特别是对于治疗前数值较高者。并还可改善肝脂肪蓄积影像学评分。Lieber[7]发现，水飞蓟宾能明显降低乙醇介导的狒狒肝前胶原�1 mRNA水平。有研究证实[8]，水飞蓟可下调基质金属蛋白酶抑制剂－1及转化生长因子β mRNA水平，而这两者在肝纤维化的发生发展中有重要作用，提示水飞蓟宾具有直接肝纤维化作用。
水林佳长期服用安全，不良反应低，并可改善肝纤维化，降低肝酶学水平，调整血脂紊乱。
参考文献：
[1] Paul-Anguld MD.Nonalocoholic fatty liver disease[J].N Engl J Med，2002，346 (16) :1221.
[2] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志，2006，14（3）：161．
[3] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．酒精性肝病诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志，2006，14（3）：164．
[4] Rajnarayana K，Reddy MS，Vidyasagar J，et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metron-idazole[J].Arznelmittelforschung，2004，54(2)：109．
[5] 王宝恩，谢贤春，段钟平，等. 水飞蓟宾磷脂复合物治疗脂肪肝临床对照研究[J].药品评价，2007，4(2):68.
[6] Loguercio C，Federico A，Trappoliere M，et al. The effect of a sily-bin-vitamin e-phospholipid complex on nonalcoholic fatty liver dis-ease: a pilot study[J]. Dig Dis Sci，2007，52(9):2387.
[7] Lieber CS，LeoMA，Cao Q，et al. Silymarin retards the progression of alcohol - induced hepatic fibrosis in baboons[J].Clin Gastroenterol，2003，37(4)：336.
[8] Muriel P， MorenoMG.Effects of silymarin and vitamins E and C on liver damage induced by p rolonged biliary obstruction in the rat [J]. Pharmacol and Toxicol，2004，94(2)：99.
收稿日期：2008-02-26
