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【摘要】目的:研究复方浙贝颗粒对阿霉素导致的实验小鼠外周血象下降的影响。方法:将60只裸鼠随机分为生理盐水对照、阿霉素、CZBG高剂量联合阿霉素、CZBG中剂量联合阿霉素、CZBG低剂量联合阿霉素5组,每组各12只小鼠。分别于给药前、实验第7天和第14天,从小鼠尾静脉取血0.1ml,抗凝处理后用日本SWSMEX公司SF3000型血液分析仪检测外周血象。结果:实验前各组WBC、RBC、HGB、PLT数值比较,无统计学意义(P>0.05);分别比较给药前,实验第7天以及第14天各实验组数值,无统计学意义(P>0.05);实验各组间比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:CZBG虽无明显舒缓阿霉素导致实验小鼠外周血象下降的效应,但至少不会引起化疗期间外周血象下降。
【关键词】复方浙贝颗粒;阿霉素;外周血象
【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)09-0004-02
复方浙贝颗粒由浙贝母、汉防己、川芎三味中药组成,前期临床研究已经证明,复方浙贝颗粒配方(颗粒饮片配方)能够明显提高急性难治性白血病患者的临床缓解率,并可以舒缓抗白血病药物特有的不良反应[1,5]。为了更好的指导临床安全使用,我们进行了复方浙贝颗粒影响阿霉素导致BALB/c-nu裸鼠外周血象下降的研究。
1 材料与方法
1.1 材料:复方浙贝颗粒(CZBG,浙贝母、汉防己、川芎)由北京康仁堂药业有限公司按照中药新药研发规范制备并提供;注射用盐酸多柔比星(doxorubicin,阿霉素)由深圳万乐药业有限公司生产(国药准字:H44024359);清洁级BALB/c-nu裸鼠60只,8-10周龄,雌雄各半,购于中国医学科学院实验动物研究所,许可证号:SCXK(京)2005-0013),并在中国医学科学院肿瘤研究所层流级动物室饲养。
1.2 方法
1.2.1 动物分组与给药:60只裸鼠随机分成生理盐水对照、阿霉素、CZBG高剂量联合阿霉素、CZBG中剂量联合阿霉素、CZBG低剂量联合阿霉素5组,每组各12只小鼠。其中,生理盐水灌胃,0.2ml/10g,每日一次,连续14天;阿霉素腹腔注射给药,1mg/kg(按成人40mg/m�2•d换算),隔日一次,连续7次;CZBG高剂量(8g/kg,临床用药剂量的14倍)、CZBG中剂量(4g/kg,临床用药剂量的7倍)、CZBG低剂量(2g/kg,临床用药剂量的3.5倍)分别予灌胃给药,每日一次,连续14d。
1.2.2 外周血象检测:分别于给药前1d(给药当日记为实验第1天)、实验第7d和第14d取小鼠尾静脉血0.1ml,抗凝处理后用日本SWSMEX公司SF3000型血液分析仪检查外周血象。
1.2.3 统计学方法:各分组所得数据采用均数±标准差(x±s)表示,用SPSS10.0软件处理数据,采用重复测量的方差分析,两两比较采用SNK-q检验,检验水准α=0.05,P0.05);实验第7、14d除CZBG低剂量组外,其它各组WBC均有升高趋势。各组治疗前后以及各组组间比较,均无统计学意义(P>0.05)。WBC检测结果见表1。
2.2.2 对红细胞计数的影响:实验前各组红细胞(red blood cell,RBC)数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d各实验组数值均有下降趋势,但与实验前比较,无统计学意义(P>0.05);实验第14d除阿霉素组、CZBG低剂量组外,其余各组均有升高趋势。各组治疗前后以及各组间比较,均无统计学意义(P>0.05)。RBC检测结果见表2。
2.2.3 对血红蛋白值的影响:实验前各组血红蛋白(hemoglobin,HGB)数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d各实验组数值均有下降趋势,但与实验前比较,无统计学意义(P>0.05);实验第14dCZBG各剂量组与第7d比较均有所恢复。各组治疗前后以及各组间比较,均无统计学意义(P>0.05)。HGB检测结果见表3。
2.2.4 对血小板计数的影响:实验前各组血小板(Platelet,PLT)数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d除阿霉素组外,各实验组数值均有下降趋势,但与实验前比较,无统计学意义(P>0.05);实验第14d实验各组已恢复治疗前水平。各组治疗前后以及各组间比较,均无统计学意义(P>0.05)。PLT检测结果见表4。
3 分析与讨论
白血病(acute leukemia,AL)是造血组织恶性疾病。流行病学调查显示,白血病发生率约为3/10万-4/10万,是严重危害人类健康的十大高发性肿瘤之一。在白血病综合治疗方案中,化疗是重要的治疗措施,也是骨髓移植前处理的重要措施。近些年来,抗癌新药与新化疗方案的不断出现,给患者提供了更多的治疗选择,使白血病的治疗受益率明显提高。有资料显示,用蒽环类和阿糖胞苷可使急性髓系白血病(AML)完全缓解(CR)达60%～80%;用长春新碱和泼尼松辅以蒽环类或环磷酰胺可使80%以上的急性淋巴细胞白血病(ALL)达到CR;缓解后应用大剂量阿糖胞苷巩固、强化以及维持治疗可使成人患者5年无病生存率(DFS)达20%～60%。临床实践证明,化疗的确能使患者治疗受益,但也会导致严重的不良反应,而骨髓抑制就是其中之一。严重的骨髓抑制可以导致外周血象降低,常引发致命的感染、出血以及其它严重的并发症。因此,对抗或者舒缓白血病化疗的不良反应和提高白血病患者化疗期间的生活质量,一直是临床工作者们非常关注的医疗问题。
阿霉素是急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等常用的化疗药物,其作用的机理是:与肿瘤细胞DNA交叉,联结,抑制DNA复制,并阻断RNA聚合酶的作用,抑制RNA的合成;其细胞毒作用与自由基形成、与肿瘤细胞膜结合并破坏细胞膜有关。其不良反应主要为骨髓抑制,约有60%～80%的患者在用药后10～15d白细胞及血小板降低至最低水平,约21d恢复到正常水平。
我们的实验结果表明:①实验前各组WBC数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7、14d除CZBG低剂量组外,其它各组WBC均有升高趋势。②实验前各组RBC数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d各实验组数值均有下降趋势;实验第14d除阿霉素组、CZBG低剂量组外,其余各组均有升高趋势。③实验前各组HGB数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d各实验组数值均有下降趋势;实验第14dCZBG各剂量组与第7d比较均有所恢复。④实验前各组PLT数值比较,无统计学意义(P>0.05);实验第7d除阿霉素组外,各实验组数值均有下降趋势;实验第14d实验各组已恢复治疗前水平。从上述实验结果可以看出,CZBG虽没有明显舒缓阿霉素导致的实验小鼠外周血象下降效应,但至少不会引起化疗期间外周血象下降。然而,白血病化疗期间应用CZBG对外周血象是否具有保护效能以及对肝肾功能是否有影响,仍有待继续研究。
参考文献
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