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【摘要】 目的 观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效和毒性反应。方法 选择我院2007年2月至2010年2月收治的36例晚期胃癌患者,采用XELOX方案:奥沙利铂130 mg/m�2第1天静脉滴注,卡培他滨2500 mg/(m�2•d),分2次 第1~14天口服,每3周为1个治疗周期,2周期后评价疗效和毒副作用。结果 36例患者均化疗2周期以上,其中完全缓解1例,部分缓解 18例,稳定7例,进展10例, 有效率52.8%。主要不良反应为白细胞减少15例,末梢神经炎11例,手足综合征10例,贫血8例,恶心、呕吐7例,腹泻6例,脱发3例,不良反应均为I~Ⅲ级,其中I级占59.2%,Ⅱ级占37.6%。结论 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效确切,不良反应较轻,患者可以耐受。
【关键词】晚期胃癌;奥沙利铂;卡培他滨
胃癌是全球常见的恶性肿瘤,发病率居第四位,死亡率居第二位。胃癌亦是我国最常见的恶性肿瘤之一,每年新增病例约30万,约占全球42%[1],且大多数患者确诊时已属晚期,失去手术机会。化疗是晚期胃癌治疗的手段之一,可以提高患者生活质量及延长生存期[2,3]。但晚期胃癌尚无全球的标准化疗方案[4]。近几年国内外文献报告了联合新药化疗方案治疗晚期胃癌。我院2007年2月至2010年2月采用奥沙利铂联合卡培他滨方案一线治疗晚期胃癌患者取得一定疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年2月至2010年2月我院收治的晚期胃癌患者36例,男29例,女7例,年龄42~74岁,平均58岁。全部患者均系影像学检查与病理学确诊。病变类型:低分化腺癌18例,黏液腺癌7例,中分化腺癌5例,管状腺癌4例,印戒细胞癌2例。转移灶:腹腔和盆腔淋巴结转移31例;锁骨上淋巴转移18例;肝转移15例;肺转移3例和骨转移3例;同时出现2个部位以上转移21例。所有病例均为初治病例,生活质量评分(KPS)≥60分,预计生存时间≥3个月,有明确的观察指标,可经CT/MRI测量病灶大小,化疗前无肝肾功能及心电图明显异常,血液学检查中性粒细胞≥2.0×10�9/L,血红蛋白≥90 g/L,血小板≥80×10�9/L。
1.2 治疗方法 国产奥沙利铂130 mg/m�2,加入5%葡萄糖250 ml,静脉滴注2 h第1天,卡培他滨2500 mg/(m�2•d),分2次,餐后30 min口服,第1~14天,每21天重复,至少化疗2个周期,最多化疗8个周期。化疗期间患者常规接受预防性止吐处理,每周复查血常规2次,每周期化疗前复查肝肾功能,2周期后进行影像学及胃镜检查。
1.3 疗效判定 化疗2个周期后按照WHO制定的抗癌药物疗效评价标准[5]评价。疗效分为完全缓解(CR):可见的病灶完全消失,持续4周以上;部分缓解(PR):肿块缩小50%以上,时间不少于4周;稳定(SD):肿块缩小不及50%或增大未超过25%,持续4周以上;进展(PD):一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。CR+PR为有效率(RR)。
1.4 不良反应评价标准 按照WHo抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准观察和判断,分为0~Ⅳ度。其中感觉神经毒性分级标准0级:无不良反应;I级:感觉异常和感觉迟钝,7 d可完全消失;Ⅱ级感觉异常和感觉迟钝,21 d内可完全消退;Ⅲ级感觉异常和感觉迟钝,21 d内不能完全消退;Ⅳ级感觉异常或感觉迟钝伴有功能障碍。
1.5 统计学方法 计数资料采用χ�2检验,所有统计均用SPSS 11.5统计包进行统计学分析处理。
2 结果
2.1 临床疗效 36例患者中CR 1例(2.78%),PR 18例(50.0%),SD 7例(19.4%),PD10例(27.8%),RR 19例(52.8%)。中位疾病进展时间(TTP)7个月,中位生存期(OS)11.4个月(2.5~32个月),中位随访时间14.5个月,(2.5~32个月),1年生存率41.6%。
2.2 不良反应 白细胞减少15例(41.7%),末梢神经炎11例(30.6%),手足综合征10例(27.8%),贫血8例(22.2%),恶心、呕吐7例(19.4%),腹泻6例(16.7%),脱发3例(8.33%),不良反应均为I~Ⅲ级,其中I级占59.2%,Ⅱ级占37.6%。其中1例因手足综合征,卡培他宾剂量调整为1500 mg/(m�2•d)。
3 讨论
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,多数患者确诊时已属晚期,预后差,仅支持治疗的患者中位生存约3~5个月[6],1年生存率约8%。目前晚期胃癌以全身化疗治疗为主,主要目的是缓解症状、提高生活质量、控制肿瘤生长和延长生存。但效果还不理想,多数研究表明患者中位生存7~9个月。尚无全球的标准化疗方案。
近几年出现的新化疗药物主要有:5-氟尿嘧啶前药口服剂:卡培他滨(CAP),替吉奥(S-1);紫杉类:紫杉醇,多西紫杉醇;第三代铂类:奥沙利铂(OXA);拓扑异构酶Ⅰ抑制剂:伊立替康[7]。奥沙利铂是第3代铂类药物,其作用机制和其他铂类药物类似,均以DNA为靶作用部位,由铂原子与DNA链形成交联来阻断DNA的复制与转录。奥沙利铂与DNA结合动力学呈双相,最多需15 min,且结合牢固。奥沙利铂具有广谱的抗癌活性,与顺铂无交叉耐药,与多种抗肿瘤药物有高度协同作用,而且胃肠道反应、骨髓抑制均较DDP轻,无肾毒性。卡培他宾为口服的5-FU的前体药,吸收后首先在肝内经羧酸酯酶水解,生成5-DFCR,在通过肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶生成5-DFUR,最后由5-DFUR经胸苷酸磷酸化酶(TP)催化成5-FU,从而具有细胞毒活性。由于肿瘤细胞内的TP酶活性明显高于正常组织,催化成5-FU的水平高于正常组织,因此卡培他宾具有抗肿瘤靶向性,且对正常组织的毒性较小。临床研究提示,卡培他滨具有较高的抗胃癌活性,单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24.0%[8]。奥沙利铂可以上调TP酶,与希罗达联合治疗有协同作用。国外研究表明奥沙利铂和卡培他滨分别有望取代顺铂和5-FU用于进展期胃癌的一线治疗[9]。本组XELOX方案治疗晚期胃癌总有效率为52.8%,中位生存期11.4个月的结果,与国内外研究结果相似,主要毒副反应为血液学毒性、消化道反应,手足综合征和外周神经毒性,但大部分反应较轻,对晚期胃癌生活质量影响较小。
总之,晚期胃癌的化疗效果至今不令人满意。随着新药的不断出现,新的研究也不断的进行,希望能出现标准的一线化疗方案。XELOX方案治疗晚期胃癌疗效较好,副作用小,值得临床研究。
参考文献
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