超声联合1,6-二磷酸果糖醛缩酶对原发性肝癌介入治疗效果评价的研究|果糖二磷酸醛缩酶

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  【摘要】 目的 探讨超声联合血清1,6.二磷酸果糖醛缩酶(FDP.ALD)等指标在原发性肝癌(HCC)射频消融(RF)、无水乙醇瘤内注射(PEI)治疗的监测作用。方法 HCC 38例次共83个肿瘤结节行RF或PEI治疗。治疗前后行超声检查、检测不同时点的血清FDP.ALD、甲胎蛋白(AFP)等指标并进行比较。结果 RF组术后第1天FDP.ALD达最高值,随后呈直线下降,PEI组总的变化呈波浪状下降,AFP阳性组血清AFP术前及术后的分布与FDP.ALD一致,术后第1天FDP.ALD与治疗结束后AFP呈负相关。结论 血清FDP.ALD活性变化可反映HCC组织的坏死程度,超声联合血清FDP.Ald活性测定可作为HCC消融治疗中的监测指标之一。
  【关键词】 原发性肝癌;1,6.二磷酸果糖醛缩酶;消融
  
  Use of ultrasound and FDP aldolase to detect tumorous tissue damage by ethanol injection and radio.frequerce ablation therapy ofhepatocellular carcinoma WAN Li.kai,LI Hang,LI Le.qun,et al.Department of Ultrasoud,the People’s Hospital of Zhuang Autonomous Region of Guang Xi,Guangxi 530021, China
  【Abstract】 Objective The purpose of this study was toevaluate the value ofultrasound combining with fructose 1,6.diphosphate aldolase(FDP.ALD)in detecttumorous tissue damaged by percutaneous ethanol injection(PEI)and Radio.frequency(RF)Ablation in patients ofHepatocellular Carcinoma(HCC).Methods 38 patients with 83 tumor nodules were treated byPEI and RF.Ultrasound imagine and changes in serum levels of FDP aldolase activities were analyzed,and the levels of serum alpha.fetoprotein(AFP)were also measured.These indexes were compared between pre.treatment and post.treatment.Results Diameter of tumor were larger than pre.treatment;Serum levels of FDP aldolase were increased after 24 hours, then descend as a waves in PEI, straightly in RF;in the cases that AFP are positive, the relationship between FDP.ALD and AFP showed as:in the first 24 hours of post.treatment FDP.ALD was negative relative with AFP after therapy(r=.0.46,P400 ng/ml作为判别阳性标准,将阳性患者术前术后的FDP.ALD与AFP的分布进行比较。
  1.1.2 酶活性测定 血清FDP.AlD活性按Randox诊断试剂盒(编号:EC4.1.2.13,产地:英国)提供的说明书用比色法进行测定。血清AFP浓度用免疫发光法进行测定。
  1.2 方法 治疗方法 常规消毒、铺巾、肌内注射镇静及镇痛剂、局部麻醉;在超声监护下观察病变的位置,确定进针点及进针深度。通过超声探头上的穿刺引导装置,将电极针或穿刺针插入肿瘤内。
  RF:RF治疗采用RF2000TM射频发射仪。引导穿刺的超声仪为EuB405凸阵扫描探头、GE6000穿刺引导探头,当针尖推进到位于肿瘤和肝实质之间的底部边缘时,将电极集束针展开,并通过B超确认后,选定适当的功率进行治疗。当电阻急剧上升与功率曲线交叉并到达最高点为1 次治疗。根据病灶大小重复进行数次治疗。疗后将电极集束缩回,退针。
  PEI:PEI采用aloka1400穿刺引导探头,探头频率均为3.5 MHz。术前及疗程结束时用自动弹簧活检枪取活检,活检针规格为18 G×20 cm。注射乙醇穿刺针为20 G×20 cm穿刺针,乙醇浓度为99.5%。
  根据肿瘤大小注入适量无水乙醇(浓度99.5%)后拔针。肿瘤最大径>5 cm时采用不同角度多点穿刺注射,以保证无水乙醇充盈整个肿瘤。多发者每次注射1~3个病灶。无水乙醇总量根据公式[1]计算,分6~8次注入肿瘤,每次间隔2~3 d,6~8次为1个疗程。
  1.3 统计学处理 所有数值资料以均数±标准差(x±s)表示。两样本均数比较用独立样本t检验。血清FDP.ALD与AFP分布用秩和检验分析,因AFP数据离散度较大,采用自然对数变换后进行分析。FDA.ALD与AFP的关系用相关分析。
  
  2 结果
  
  2.1 术前、术后超声检测情况 术前肿瘤声像特点为:多为类圆形,边界清晰,内部以稍低回声为主,部分镶嵌稍强回声区,后方回声略增强,彩色血流显像(Color Doppler flow imagine,CDFI):肿块周边及内部见较丰富彩色血流信号显示,部分肿块周边见血流环绕,内部呈短棒状或树枝状分布,频谱多为动脉样,少数见门脉样血流频谱。术中见病灶处及邻近部位均为强回声所覆盖。PEI疗程结束时、RF治疗后第7天(以下简称术后)病灶处范围增大,边界较模糊,内部呈稍强至强回声,分布不均质,部分团块周边见稍低回声带,后方回声增强。CDFI:大部分肿块周边及内部未见明显彩色血流信号,少数见稀疏的彩色血流信号,多采集不到频谱。
  2.2 术前、术后CT与超声测量肿块大小的情况 两种方法测量值无显著性差异(t=.0.391,P=0.700),因CT检查价格昂贵,具辐射,故肿块大小的测量用超声进行。肿块以最大直径表示,术前及术后肿块最大直径见表1。
  2.3 FDP.ALD变化情况 PEI组血清ALD活性在第1次PEI术后达最高值,随后呈波浪状下降[2],见图1;RF组术后第1天FDP.ALD达最高点,随后呈单鞭下降[3],见图2。
  2.4 AFP阳性组术前术后FDP.ALD与AFP秩和检验 由于血清FDP.AlD及AFP的分布不呈直线,故不能作简单的拟合,因此在相同时点作秩和检验以了解这两个指标在同一时点的分布是否一致。统计分析显示两者术后第1天与术后的分布无显著性差异(P>0.05);即两者的分布是一致的,均呈下降趋势。结果见表2。
  2.5 FDP.ALD与AFP相关分析 术后第1天ALD.FDP与术后AFP呈负相关,r=.0.46,P[4]。而CT检查价格昂贵,具辐射,因此对RF及PEI治疗后肿瘤坏死的评价需寻找更敏感及更客观的血清学指标。
  近年来国外学者利用HCC组织坏死时释放FDP.AlD导致血清FDP.AlD活性升高的特性来监测HCC治疗的疗效[5,6]。我们的研究发现并将FDP.ALD与AFP阳性患者术前术后的分布进行比较,其结果为FDP.ALD术前术后的分布与AFP是一致的。本研究结果显示FDP.ALD的变化有一定的规律,即RF术后第1天FDP.ALD达最高值,随后呈直线下降[3],而PEI组血清ALD活性在第1次PEI术后达最高值,随后呈波浪状下降[2]。AFP阳性组术前与疗程结束后比较差异有统计学意义(P0.05),均呈下降趋势。因AFP下降反映的是存活的肝癌细胞减少,而FDP.ALD则为肿瘤细胞坏死后释放出的酶,相关分析结果显示术后第1天ALD.FDP与疗程结束后AFP呈负相关(r=.0.46,P

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