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[摘要] 目的：探讨吸入低剂量布地奈德治疗对咳嗽变异性哮喘（CVA）患者血清皮质醇和血糖的影响，评价吸入激素治疗的安全性。方法：选取CVA患者25例，检测每日吸入400 μg布地奈德，观察治疗3个月前后血清皮质醇及血糖、糖化血红蛋白浓度，并加以对比。以健康体检者21名为对照。结果：吸入布地奈德治疗前后两组血清皮质醇及血糖、糖化血红蛋白浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：低剂量吸入布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘安全有效，对患者的血清皮质醇、血糖无明显影响。
[关键词] 咳嗽变异性哮喘；布地奈德；皮质醇；糖化血红蛋白
[中图分类号] R256.25[文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2011）02（b）-057-02
The changes of serum cortisol and blood glucose in cough variant asthma after inhaling budesonide
HAN Kai1, ZHU Xiaoji2*, YANG Hua2, ZHANG Keli2, LI Ning2
(1.Weifang Medical University, Shandong Province, Weifang 261042, China; 2. Department of Respiratory Medicine, the 89th Hospital of PLA, Shandong Province, Weifang 261021, China)
[Abstract] Objective: To investigate the changes of serum cortisol and blood glucose in cough variant asthma (CVA) patients after inhaling low-dose budesonide and evaluate the safety of inhaling cortieosterolds. Methods: 25 CVA cases were covered. The concentrations of serum cortisol, blood glucose and glycosylated hemoglobin were detected at 8 o′clock in the morning before and after three-month daily inhaling 400 μg budesonide. 21 healthy men were chosen at the same time as the normal controls. Results: There was no significant difference (P>0.05) between the serum cortisol, blood glucose and glycosylated hemoglobin before and after the inhalation of budesonide in CVA patients. Conclusion: Inhalation of low-dose budesonide is safe and effective for the treatment of cough variant asthma, and there is no obvious changes found in serum cortisol, blood glucose and glycosylated hemoglobin.
[Key words] Cough variant asthma; Budesonide; Cortisol; HbA1c
近年来，国内外多项研究发现，咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是成人慢性咳嗽的最常见的病因之一，占10%~50%[1]。2010年我国首个多中心慢性咳嗽病因调查结果显示，CVA是我国慢性咳嗽的首位病因[2]。因其本质与典型哮喘一样均为气道的慢性炎症，故治疗首选吸入糖皮质激素。由于过分担心激素的副作用，部分患者拒绝使用激素治疗或过早停药，致使治疗依从性下降，从而不能达到病情控制，甚至发展成为典型哮喘。本研究旨在观察吸入低剂量布地奈德治疗对咳嗽变异性哮喘患者血清皮质醇及血糖的影响，为安全使用激素、提高患者治疗的依从性提供客观依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
咳嗽变异性哮喘患者30例，均为男性，因患者原因（依从性差，中途停药、减量等）脱漏病例5例，实际完成25例，年龄19~26岁，平均（21.6±2.0）岁，病程2~60个月。全部病例均符合我国2009年颁布的《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA的诊断标准[3]：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率≥20%，或支气管舒张试验阳性；③支气管舒张剂治疗有效。均为初发病例，以往无应用糖皮质激素类药物及糖尿病史，无明显心脑血管疾病和内分泌代谢及精神异常，体重未超过标准体重的20%。健康对照组21名，均为男性，年龄19~27岁，平均（22.2±2.5）岁，一般资料与治疗组比较，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
于吸入布地奈德治疗前，清晨8：00抽血化验血清皮质醇（COR）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），之后应用布地奈德气雾剂（商品名：吉舒，鲁南制药集团生产）治疗。教会患者正确吸入药物的方法，布地奈德200 μg吸入，每日2次，总量 400 μg/d；按需使用沙丁胺醇气雾剂；合并感染者应用抗生素治疗。症状控制后，停用其他药物，继续吸入布地奈德400 μg/d。治疗3个月后复查血清皮质醇、空腹血糖、糖化血红蛋白。
1.3 标本测定
血清皮质醇(COR)采用碘I125标记放射免疫法，使用GC-2010γ放射免疫计数器（中国科技大学中佳公司）测定，试剂盒购自北京北方生物技术研究所；空腹血糖（FBG）采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法，糖化血红蛋白（HbA1c）应用免疫投射比浊法，使用罗氏/日立（Roche/Hitachi）生化分析仪测定, 均为原装罗氏制药公司诊断试剂。
1.4 统计学方法
数据均以x±s表示，采用SPSS 16.0统计软件处理，组间比较用t检验。所有统计检验均为双侧检验，检验水准α＝0.05，P0.05），治疗后与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但具有气道高反应性。虽然咳嗽变异性哮喘通常没有生命危险，但是慢性咳嗽或剧烈咳嗽常可引起各个系统多种并发症，严重影响生活质量。而且咳嗽的病程越长，其发展成为典型哮喘的机会就越大[3]，大约有30%的CVA患者经过3~5年可发展成为典型哮喘。因此，一旦确诊为CVA即需及时应用糖皮质激素抗感染治疗。咳嗽变异性哮喘的治疗原则与典型哮喘相同，其治疗疗程不少于8周[4]。大多数患者吸入低剂量的糖皮质激素加β受体激动剂即可控制，很少需要口服激素治疗。笔者认为要降低CVA向典型哮喘演变的概率，必须提高患者治疗的依从性，故加强教育和管理在哮喘的治疗中尤为重要[5]。但许多患者对吸入激素存在错误认识，认为吸入激素会引起严重的毒副作用，如肥胖、糖尿病、高血压、削弱机体的免疫力，引起严重感染等。所以部分患者在症状消失后不能遵医嘱继续吸入布地奈德，而是随意停药，导致病情复发，需要再次吸入糖皮质激素治疗。因此提高患者对吸入糖皮质激素的正确认识，消除其对吸入激素的恐惧和疑虑意义重大。
咳嗽变异性哮喘患者均存在气道高反应性，只是其程度较典型哮喘轻。由于气道高反应性的病理基础是气道炎症，所以应用激素等抗炎药是其治疗的主要手段。布地奈德是一种抗感染作用较强的吸入糖皮质激素，其脂溶性较差，但对糖皮质激素受体的亲和力较强，其抗感染强度是氢化可的松的600倍，是地塞米松的20~30倍，但因其具有较高的肝脏首过代谢效应（90%左右），从而使全身性副作用的潜在危险大大降低[6]。
在抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴方面，每日吸入布地奈德1.6 mg与每日口服10 mg泼尼松的抑制作用相似[7]。本研究比较吸入布地奈德400 μg治疗3个月前后皮质醇的浓度无统计学意义，与有关吸入激素的多数研究结果相符，即通常认为的儿童
