如何进行高级筛选_浅谈如何对中药新药进行筛选

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  【摘要】目的 探讨中药新药的筛选方法方法 建立现代中药新药筛选系统,利用OLIGo芯片技术,建立动物模型、基因表达差异谱数据库、高速计算机和处方模拟软件,对整体动物药效学试验验证,达到对中药新药有效性的检测。
  结果新药筛选系统可使中药的理论和作用机制明确,使使中药从根本上实现现代化、国际化。结论新药筛选系统是一个中药研究的有效方法,为中药现代化研究提供了一个全新的思路和方向。
  【关键词】中药新药;中药筛选;中药新药筛选系统
  
  How to screening of Chinese herbal medicine
  Yan Wu Maternal and Child Health Hospital of Hubei Xuan"en445500
  
  【Abstract】ObjectiveNew drug screening methods of traditional Chinese medicine MethodsEstablishment of a modern Chinese medicine drug screening systems, the use OLIGo chip technology, the establishment of animal models, gene expression differences in spectral databases, high-speed computer and prescription simulation software, on the whole animal pharmacodynamic test verification, to test the effectiveness of Chinese herbal medicine. Results Drug screening system allows the mechanism of traditional Chinese medicine theory and clear, so fundamental to traditional Chinese medicine modernization and internationalization.ConclusionDrug screening system is an effective method of Traditional Chinese Medicine Research, as the modernization of Chinese medicine study provides a new thought and direction.
  【Keywords】Traditional Chinese Drug Screening of Chinese medicine Chinese drug screening system
  
  目前中药新药的筛选方法还是建立在西药筛选方法的基础上,没有真正体现中药对病因、症状、并发症多靶点作用的特点,成为制约中药现代化的一个瓶颈。为此笔者和其他学者提出一种可以体现中药特点的新药筛选方法――现代中药新药筛选该系统。该系统主要有两个数据库、一套处方模拟软件和一台高速计算机组成。该系统可在基因表达水平上更快速、更准确、更为可行地进行中药单方、复方、中药之间的配伍、中药各组分之间的配伍筛选、大大缩短新药研究的周期。筛选虽不是中药新药的唯一途径,但对创新药物来讲,其具体研究思路如下。
  1 选择试验动物
  猩猩、猴子与人类基因最相似,但这两种动物数量有效且价格昂贵。鼠、狗、猪等动物与人类的生理活性基因85~95%相同,且价格较为便宜,可选为试验动物。
  2 建立针对病因的动物模型,寻找疾病相关靶组织
  根据中药整体观的思想,选取动物机体全部组织,既肾脏、肝脏、脾脏、心肌、肺(肺叶)、动静脉大血管、横纹肌、脑组织、胰腺。利用OLIGo芯片,通过组织中总RNA的提取、标记、探针的制备、与芯片的杂交、芯片扫描、计算机图像数据处理后,即可建立上述全部组织的疾病-正常基因表达谱。排除基因表达无差异的组织,有差异组织即为该疾病的相关靶组织。
  3 建立不同病程的相关靶组织的疾病-正常,基因表达差异谱数据库
  根据疾病不同病程阶段,利用OLIGo芯片对相关靶组织进行检查,建立不同病程疾病相关靶组织的疾病-正常、基因表达差异谱。所选择本必须有统计学意义,这样建立的数据库采用实用价值。建立该数据库的用途在于:为全面认识疾病,发现新的病理机制提供依据;可以和有效部位对照,基因表达差异谱数据库结合,用于筛选新药。
  4 建立有效部位―对照,基因表达差异谱数据库
  选择一系列中药材及药材中不同的有效成分,设立高、中、低三个剂量组及正常对照组,观察其对正常动物9种组织基因表达的影响,基因表达差异谱数据库。如果采用不同药物多态性亚型来建立有效部位的基因表达差异谱数据库,则可筛选到适用于某一个体或人群的个体化药物,以实现中药的给药个体化。
  5 采用高速计算机和处方模拟软件,自动模拟组合新药处方
  上述两个数据库在MSSQL Server 2000的支持下使用,依据不同有效部位对不同疾病-基因表达的逆转吻合率,在Delphi软件上开放的自动模拟组合处方程序,即可得到众多全新的中药组方。
  6 整体动物药效学试验验证
  在获得模拟处方后,应选择与疾病治疗相关的指标进行整体动物的主要药效学试验,以最后确认该组方的有效性。
  用基因表达差异谱数据库筛选现代中药,为中药现代化研究提供了一个全新的思路和方向。该研究方法将中药与现代基因学的疾病相关基因表达和现代药物学的化学物质作用在功能上统一起来,能够在中药和基因表达之间架起一座桥梁,在基因表达水平上解释中药理论和中药作用机制。这样可使中药成为作用机制明确,物质基础清楚的药物,使中药理论成为人们可以普遍接受的国际医药学语言,使中药从根本上实现现代化、国际化。
  
  作者简介:
  吴彦,女,(1972-),大学学历,副院长,主管药师,研究方向:中药学药物研究

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本文来源:http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/zhengxianchuangyou/2019/0327/39949.html

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