【www.zhangdahai.com--班子述职报告】
【摘要】食道癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，传统中药及其提取物在现代临床治疗中已越来越受到重视，但昆虫药在抗食道癌方面的研究报道并不是很多。文章就目前常用于抗食道癌的几种昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究等方面进行综述，为昆虫药在抗食道癌方面的进一步研究提供参考依据。
【关键词】昆虫药；食道癌；研究；概述
食道癌归属于中医学“噎膈”、“反胃”等范畴，系各种原因引起的“食管窄隘使然”[1]。我国作为一个食道癌高发地区，其死亡率在我国仅次于胃癌，位居全国恶性肿瘤死亡率的第二位[2]。食道癌是一个全身性疾病，因此任何单一治疗方式都难以大幅度提高其疗效，目前人们对食道癌的关注集中在手术治疗、放疗、免疫治疗等方面[3~5]，反而在昆虫药方面的治疗报道的较少。我国药用昆虫资源丰富，开发潜力大，目前国内外在新药研究中，已开始注意从大量的植物药研究转向动物药的研究，尤其是对治疗一些疑难杂症（如癌症）的药物研究更是如此。近几年相继发现在斑蝥、蜜蜂、蟑螂等体内含有抗癌活性物质[6]。
此外中药抗肿瘤优势的日益凸显，从昆虫中寻找抗肿瘤药也逐渐重视起来。本研究从几种常见抗食道癌用的昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究方面进行综述，为昆虫药在抗食道癌方面的进一步开发与研究提供理论基础。
1常见抗食道癌的昆虫药
1.1斑蝥(Mylabris)为芫青科昆虫南方大斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)或黄黑小斑蝥(Mylabris cichorii Linnaeus)的干燥全虫[7]。其抗食道癌的主要生理活性成分斑蝥酸钠(sodium cantharidate，SCA，结构1)化学名为：外-2，3-二甲基-7-氧杂-双环[2，2，1]己烷-2，3-二甲酸钠，它由斑蝥提取物精制得的斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成[8]，与斑蝥素相比，其毒性、刺激性较小，尤其明显降低了泌尿系统的毒副作用。去甲斑蝥素(noncantharidion，NCTD，结构2) 其化学名为：外型-7-氧杂-双环[2，2，1]庚烷-2，3-二羧酸酐，斑鳌素去1，2位甲基之后的衍生物去甲斑蝥素，能明显减轻斑蝥素对泌尿系统强烈的刺激性，保持较强的抗肿瘤活性[9]。
作用机制: （1）斑蝥酸钠：李氏报道[10]术前应用斑蝥酸钠后食管肿瘤细胞的细胞周期时相分布发生了明显变化，表现出G1期细胞减少，G2／M期细胞明显增多。经统计学处理，将术前静脉输入一定量斑蝥酸钠注射液的实验组与术前未给任何化疗药物及影响免疫力的药物的对照组相比，结果有非常显著的差异(P 1.3美洲大蠊（Periplaneta americana）为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫，俗称“蟑螂”又称“蜚蠊”、“偷油郎”等。 美洲大蠊是一种十分古老的昆虫，在我国有着广泛的分布，其入药始载于《神农本草经》，历代重要本草典籍中均有收载[30]。其抗食道癌的主要生理活性成分：在目前研究中，何氏等使用现代提取分离技术得到美洲大蠊提取物的不同活性部位[31]。康复新液：是根据云南大理白族人民应用蜚蠊的有效经验，从昆虫药材提取液中分离、精制而成的生物制剂，该药主要成分为多元醇类及肽类活性物质，含18种氨基酸[32]。但目前该昆虫药抗肿瘤的具体小分子活性成分还未见报道。
作用机制：美洲大蠊提取物能诱导肿瘤细胞凋亡，随着药物剂量的增高，其凋亡率也升高，S期及G2 /M期细胞数大量减少，细胞被阻滞在G0/G1期；其提取物能上调Fas、FasR、p53等凋亡基因表达，下调Bcl-2抑制凋亡基因表达，其机制可能与调控细胞凋亡相关基因的表达有关[33]。吴氏报道[34]给小鼠腹腔注射或口服蜚蠊提取物均能显著提高巨噬细胞和NK细胞杀伤外侵细胞功能，因此具有免疫调节特性。
实验研究：在体外实验研究中，大理学院何氏[31]等利用美洲大蠊提取物通过聚酰胺柱层析分离划段得到美洲大蠊醇提物的不同部位，采用MTT法对所得部位进行体外肿瘤细胞毒性测试，其中对Eca109具有很强的细胞毒活性，证明美洲大蠊提取物中确实存在具有肿瘤细胞生长抑制或杀灭作用的活性物质，值得进一步研究。而在临床实验中，胡氏[35]用放疗加康复新液等治疗溃疡性食管癌，结果明显延长患者生存期；田氏[36]应用康复新液联合奴夫卡因口服治疗食道癌放射性食道炎的患者，119例症状明显改善；对于与食道癌关系密切的中、重度反流性食管炎：张氏[37]用康复新液与西药联合治疗60例，效果显著；郑氏[38]用云南白药康复新液混合加泮托拉唑肠溶胶囊治疗，其效果明显高于单纯泮托拉唑肠溶胶囊的治疗。
2讨论与展望
目前昆虫药在抗食道癌方面取得了突出的成绩，不仅是因为其继承了传统中医中药的综合调理功能，更重要的一点是其具有疗效显著、毒副作用较小的优势。随着昆虫药在抗癌方面越来越受到重视，将为人类攻克癌症提供了更广的可利用资源的参考。同时，人们也要看到目前昆虫药在抗食道癌方面存在的一些问题：昆虫药成分复杂，抗食道癌的主要生理活性成分还不确定；一些在抗食道癌方面的作用机制目前尚不完全清楚等。尽管在抗食道癌的体外实验研究及部分临床实验研究上有一定成效，但其相关的机制探索不明确。有些昆虫药如斑蝥素的去甲基类似物和衍生物的毒性虽然大大降低，但活性却多数不理想。尽管昆虫药的资源较丰富，但目前发现其在抗食道癌方面的研究较少。作者认为，只有明确了昆虫药在抗食道癌方面的有效成分、作用机制，才能更好的凸显其抗癌作用，这也是将来研究的重要课题。而且根据中医传统理论“未病先防、既病防变”的观点，应用其预防治疗不失为一种有益的探索。再者，结合其他疗法，配合药物的使用，甚至可以利用药物制剂的新技术和新剂型，以解决一些昆虫药活性低、化疗药等毒副作用大及耐药性的问题，而达到更佳治疗效果。
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