【www.zhangdahai.com--班子述职报告】
【摘要】 目的 替米沙坦药理学研究，治疗轻、中度高血压的临床疗效。方法 采用随机、双盲方法，运用24 h动态血压检测评价疗效。结论 替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高，对白天和夜间的血压降低幅度无差异。
【关键词】 替米沙坦；高血压；动态血压监测
作者单位：114000 辽宁省鞍山市曙光医院药剂科
近年来，诸多研究业已表明，高血压患者24 h血压节律变化的消失与靶器官损害密切相关［1］。替米沙坦是近年来用于临床的阻断肾素血管紧张素系统（RAS）的长效制剂，替米沙坦选择性作用于AngⅡ的受体亚型AT1［2］。
1 药代动力学
1.1 吸收 替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时，血药浓度时曲线下面积（AUC0）面积减少约6%（40 mg剂量）到19%（160 mg剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3 h后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。剂量和血浆水平无线性关系［3］。
1.2 分布 替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（>99.5%），主要是白蛋白与α-1酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（Vss）约为500L。
1.3 代谢 替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。
1.4 消除 替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期>20 h。
2 药效学
替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ与AT1受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部分激动剂效应。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶（激酶Ⅱ），该酶亦可降解缓激肽，因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80 mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24 h，在48 h仍可测到。
3 临床研究
在50例高血压患者（坐位舒张压DBP95～115 mm Hg，白天门诊DBP≥87 mm Hg），使用替米沙坦40 mg～80 mg,4次/d,治疗4周，能够明显并且剂量依赖性的降低昼夜血压。
在190例轻中度原发性高血压患者（坐位DBP94.5～114 mm Hg）的双盲随机试验，用替米沙坦40 mg/d治疗13周，能比安慰剂明显降低血压［4］。
对重度高血压患者（坐位DBP为115～125 mm Hg）用替米沙坦40～800 mg，4次/d，降低收缩压（SBP）更强于依那普利10～40 mgqd,患者均用随机双盲试验10周。
4 药物相互作用
锂剂:锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平 药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20%（个别病例升高39%），因此须监测地高辛血浆浓度。
本品可加强其他抗高血压药物的降压效果。其他临床上有意义的相互作用尚不能证实。
基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果:巴氯酚、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。
当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的Cmax有轻度升高（1.34倍）且消除加速。
5 不良反应
在安慰剂对照试验中,替米沙坦（41.4%）的不良事件总发生率和安慰剂组（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性,与患者性别、年龄和种族亦无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。
不良反应按发生频率分为:非常常见（>1/10）；常见（>1/100，1/1000，
