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抗生素的合理使用问题是临床医学界共同关注的问题,也成为目前较突出的问题。抗生素在临床用药中占有相当重要的地位,是医院用药中消耗量最大的一种药物,在内科使用中占有很大的比例。合理使用抗生素将有效地控制感染,若使用不合理将会出现不良的后果,在此将内科抗生素的特点及应用介绍如下。
1 内酰胺类
这类药物可直接杀灭支气管分泌物的细菌,是一种快速杀菌剂,其作用机制为:抑制细菌细胞壁粘肽的合成,导致细胞壁缺损,水内渗,菌体胀破。其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。其代表药有以下几类:包括青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类及-β内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
1.1 青霉素类 青霉素类代表药有:青霉素G、氨苄青霉素、氧哌青霉素等。对于革兰阳性肺炎双球菌、链球菌性肺炎以青霉素为首选,用量一般(400~800)万U/d,12~36 h见效,疗程7~10 d。化脓性链球菌性肺炎、葡萄球菌性肺炎如青年人或老年肺炎患者也可作首选 老年体弱患者。以氧哌嗪青霉素首选。用量6~8 g/d,因为它可兼治绿脓杆菌厌氧菌感染。
1.2 头孢菌素类 该类药的特点是高效、低毒,具广谱和耐青霉素酶的双重优点,过敏反应率为青霉素的1/4,所 以临床使用广泛。代表药有:先锋V号、西力欣、先锋必、复选欣、菌必治等。
1.2.1 头孢唑林钠 对革兰阳性菌的作用强,尤其对克雷伯肺炎杆菌效果好,而且是头孢类最廉价的一种。
1.2.2 头孢呋辛酯 对革兰阳性菌及除绿脓杆菌外所有革兰阴性杆菌都有效。该药有较好的药代动力学,蛋白结合率低,血浓度高,体内分布广。易进入组织体液中,尤其是在痰液和支气管分泌物中可达一定浓度,所以对于较重的呼吸道感染可首选。给药2.25~4.5 g/d。该药有不被代谢,保护高度活性且毫无改变地由尿中排泄的特性,卫有高指数的疗效,极微毒性和极佳的肾耐受性的特,值得推崇。
1.2.3 头孢他啶 目前认为所有抗绿脓杆菌的抗生素中,为最强的一种。使用剂量为2~4 g/d。分2次加入5%葡萄糖溶液中静脉点滴,为重症感染,尤其是重症绿脓杆菌之首选药,对院内获得性肺炎更为首选。
1.2.4 头孢哌酮钠 超广谱,对革兰阳性、阴性菌及吲哚阳性变形菌有效,对绿脓杆菌作用比头孢他啶较弱使用剂量:2~4 g/d,分2次加入5%葡萄糖溶液中静脉点滴。
1.2.5 菌必治 超广谱 长效,对革兰阳性、阴性菌及绿脓杆菌均有效。需要说明的是,头孢菌素都没有后效应,故必须用至足量直至患者痊愈,另外第三代头孢菌素价格昂贵,易出现凝血酶原时间延长,造成出血 而且陆续出现耐药性,应严格控制适应证。
1.3 β-内酰胺类
1.3.1 新型β-内酰胺类 包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环β-内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南)。泰能(亚胺培南/西司他定)抗菌谱极广,对G�-杆菌、G�-球菌及厌氧菌,包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力,对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素。对各种β-内酰胺酶高度稳定。氨曲南对多数G�-杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用,但对G�+球菌及厌氧菌无效,对β-内酰胺酶稳定。
1.3.2 β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类组成的复合制剂 β-内酰胺酶抑制剂能够与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合,从而保护β-内酰胺不被β-内酰胺酶所水解,继续发挥抗菌作用。临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他舒巴坦,它们与β-内酰胺类组成复合制剂,对耐药菌株可增强杀菌效果,并可使抗菌谱扩大,常用的品种有安灭菌(阿莫西林加克拉维酸)、特美汀(替卡西林加克拉维酸)、优立新(氨苄青霉素加舒巴坦)、舒普深(头孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他舒巴坦)。
2 氨基甙类
此类属静止期杀菌剂。该类药物是抑制细菌蛋白质的合成,代表药有:庆大霉素、丁胺卡那。
2.1 庆大霉素 可控制各种阴性杆菌与金黄色葡萄球菌。常用剂量为8~16万u静脉点滴。
2.2 丁胺卡那 可控制各种阴性杆菌与金黄色葡萄球菌,常用剂量为0.2~0.4 g/d,分2次静脉点滴。
3 哇诺酮类
该类药是抑制DNA 的合成,从而影响DNA的正常形态与功能达到抗菌的目的,该药的组织穿透力好,对多数呼吸道病原菌有强大的作用,为治疗肺部感染的重要药物,这一类的代表药有:氧氟沙星、环丙沙星。
3.1 氧氟沙星 该药口服后痰中浓度为血中浓度的50%以上,被认同是同类药物中对呼吸道感染治疗作用最理想的一种.我国巳将注射剂型广泛用于静脉滴注,来治疗严重呼吸道感染。使用剂量:口服0.2~0.3 g/次,2~3次/d疗程7 d。
3.2 环丙沙星 作用基本同氧氟沙星,对绿脓杆菌作用比氧氟沙星略强,与茶碱同用时需作茶碱浓度检测。使用剂量0.1~0 2 g/次,2次/d口服或静脉点滴。另外喹诺酮类药可通过血一支气管屏障,肺与呼吸道感染的疗效与药物穿透血一支气管屏障密切相关。据报道,喹诺酮类药可通过40%~80%,而青霉素在1%以下;头孢菌素、碳青霉烯和单环内烯胺类在3.7%~1%左右,氨基糖甙类10%~30%,所以对于呼吸道、肺感染性疾病应选择喹诺酮类药。
4 大环内脂类
该类药是抑制细菌蛋白质的合成,这类药的代表药有红霉素,临床上常用的有利君沙、希舒美、罗红霉素,这类药在呼吸科有以下作用:①通过弥散渗入支气管、肺组织,增强抗菌能力;②增加肾上腺素的功能:在临床工作中肾上腺素的作用至关重要,如能有一种药来增加肾上腺素的功能,对疾病的治疗有所裨益。红霉素可延迟类固醇的排泄,并能刺激肾上腺,从而诱发类固醇的分泌,起到抗过敏、抗炎症的功效,缩短病程,增加疗效。尤其对难治性喘息型支气管炎的患者,在使用时应减少类固醇的用量;③减轻支气管的过强应答:肺科的患者很注重气道的高反应性,应答过强.而红霉素的使用可减轻这种应答反应,解除气道痉挛,使应答因子灭活。极大限度地摄入中性白细胞和巨噬细胞。红霉素的这种作用,除有对中性白细胞、单核白细胞的趋化性、分化性、增生有作用外,还会影响活性氧的产生和细胞因子的产生,另外,红霉索可抑制肿瘤坏死因子、自细胞介素、干扰素等真性细胞因子的产生。
