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【摘要】肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，由于单纯的西医药治疗具有以损害患者机体健康为代价、治疗周期长、容易造成药物耐药性从而使死亡率进一步提高等缺点，因此国内辩证施治的中医药理论应运而生，并在临床上取得长足的进步。本文主要对其中“中药免疫治疗”理论进行概述，并以具体临床实例介绍了多种抗肺结核颇具成效的中草药及其化学成分，最后提出了今后中医药在抗肺结核治疗方面的研究方向和建议。
【关键词】肺结核；结核杆菌；中药免疫治疗；耐药性
肺结核是结核杆菌侵入人体、发生于肺部的一种慢性传染病，临床症状有潮热、盗汗、咳嗽、咯血、胸痛、疲倦、消瘦等，通过追踪病史、体检、X射线检查、痰培养等一般可确诊。中医学称本病为“肺痨”、“痨瘵”，认为它的发生是由于正气不足、痨虫侵蚀肺叶，，或者正气不能驱除痨虫所致，临床上以阴虚肺热型和气阴两虚型多见。目前，由于发展中国家人口暴涨和多发耐药菌株的增多，使全球结核病明显回升。随着抗结核药的广泛应用，克服多重耐药性菌和药物的毒副作用，已经成为了治疗肺结核成败的关键因素。因此，从天然药物中寻找安全、有效的抗结核药物具有重要的意义。以下对近年来有关中医药治疗肺结核的研究概况作出综述。
1肺结核的发病机制以及治疗中的存在难题
1.1发病机制结核杆菌多由呼吸道侵入，进入肺泡后，被巨噬细胞所吞噬。由于菌体脂质、硫酸脑苷酯等成分的毒性作用，结核杆菌可逃逸巨噬细胞对其杀伤，并可借助细胞提供的营养条件而得以在巨噬细胞内存活或顽强繁殖，导致吞噬细胞死亡裂解。释放出来的结核杆菌又能在细胞外繁殖或再被吞噬重复上述过程，从而引起结核渗出性炎症。结核病免疫功能紊乱涉及到细胞免疫、体液免疫和多种淋巴因子，它们之间的相互作用及关系十分复杂。结核杆菌所引起的免疫损害是结核病发病的重要机制之一。结核杆菌对异烟肼、对氨基水杨酸钠、链霉素、利福平等抗结核药物敏感，但易产生耐药性变异。一旦产生耐药性极难恢复原来对药物的敏感性，且耐多种药菌株日益增多，此种耐多种药菌株造成的感染，已是导致结核感染死亡的主要原因之一。由于以上原因，结核病成为历年来的疑难病症。
1.2存在难题首先，该病缺乏统一辨证分型标准及疗效评价标准；再者，对该病的治疗方案基本上是回顾性报道，而临床实验研究较少，对耐药性结核病的研究太少；最后，中医药在体外杀菌抑菌实验、动物实验等基础研究的力度相对滞后。
因此。如何充分利用现代科学研究方法，加强基础实验和中药复方制剂的研究，制订严格的辨证和诊疗标准，研制出高效、安全的中药制剂及中西医结合抗痨方案，仍是今后对肺结核研究的主要课题。
2中医药治疗肺结核的优势与理论
除上述西药的耐药性因素以外，传统西医以化疗杀菌为主，而杀菌就会有毒副作用，考虑到人体耐受能力就需要延长疗程。所以通常需要大半年才能痊愈，往往以损害患者身体为代价。近年来用短小棒状杆菌、卡介苗所激起的非特异性免疫对结核杆菌的消除能力有限，只能作预防用，用于治疗显然力不从心。因此，辨证施治肺结核中医药治疗方案应运而生！然而，中医药治疗没有直接消灭肺结核病的原凶――结核杆菌。用传统的中医药方法治疗结核病，已有数千年的历史，虽颇有成效，但经无数名家的探索至今未形成系统的专治理论与完美的治疗方法，其中比较成熟的就是“中药免疫”治疗肺结核的理论[1]，现简述如下。
所谓中药免疫机理，就是指引起细胞免疫的抗原多为TD抗原；参与反应的T细胞主要是有CD4+TH/TD和CD8+TC/TS 两个亚群；表达效应的细胞有T细胞、单核吞噬系统细胞和粒细胞等。近来发现NK细胞亦可介导细胞免疫。将结核菌注入未受过感染的豚鼠皮下，经10～14天后出现注射局部肿结，随后溃烂，形成深溃疡，很难愈合，并且结核菌进一步扩散，出现肺门淋巴结肿大，终因全身播散而致动物死亡。结核菌素皮肤试验呈阴性。但对3-6周前受染、结核菌素转阳的豚鼠注射同等量的结核菌，2-3天后局部呈剧烈反应，迅速形成浅表溃疡，以后较快趋于愈合，无淋巴结肿大和周身播散，动物亦无死亡。此过程被称为Koch现象。其原因可解释为，前者是初次感染，机体无Ⅳ型变态反应，亦无细胞免疫；后者由于事先致敏，出现剧烈的局部反应，是Ⅳ型变态反应的表现。而病灶趋于局限，则为获得细胞免疫的证据。因而将二者视为密不可分的同一反应的不同表现。因为人患肺结核的一个重要诊断依据就是，结核菌素实验呈强阳性，通过Koch现象可以说明，增强Ⅳ型变态反应能达到快速治愈肺结核的目的,使这一顽疾如同治疗普通炎症一样容易。
细胞免疫是通过激活巨噬细胞来杀灭细胞内吞食的结核菌，而Ⅳ型变态反应则通过杀死含菌的未激活的巨噬细胞及其邻近组织来消除有利于细菌生长的细胞内环境，说明通过增强Ⅳ型变态反应可以根治肺结核。近年来，通过目前多种中草药（如黄芪、党参、白花蛇舌草）的临床试验证明[2]，对抗药性病例同样有效，解决了现代医学的一大难题。学者认为这种治疗绝非巧合，而是一种具有规律性的治疗方法，称之为“中药免疫治疗”。
3几种有效的中草药治疗肺结核的研究
3.1猫爪草猫爪草在中医临床上用于治疗肺结核、颈淋巴结结核、咽喉炎、肿瘤等。经报道[3]，在抗肺结核短程化疗中加用猫爪草胶囊治疗肺结核患者60例，经治2个月，联合用药组患者的所有症状(主要是痰咳、胸闷气急、盗汗等)明显优于单用西药组，其痰菌阴转率为93.3%。谢建平等[4]利用双向电泳技术，对猫爪草提取物作用前后的结核分枝杆菌临床分离株的全细胞蛋白表达图谱进行差异比较和分析，发现其中22个蛋白质斑点的浓度具有差异；利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术，对其中4个表达明显下调和1个明显上调的蛋白质斑点进行分析鉴定，获得5个明确的肽质量指纹图谱。通过数据库检索，确定这5个蛋白质分别为S-腺苷甲硫氨酸合成酶、吲哚-3-甘油磷酸合酶、烯酰-CoA水合酶、琥珀酰辅酶A合成酶和60KD的分子伴侣2。
3.2苦参苦参碱是从中药苦参中分离出的单体生物碱，具有提高免疫力、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、保护肝脏功能等方面的药物活性。李洪敏等[5]利用Bactec技术进行中药苦参碱药效学的分析，研究发现苦参碱在结核杆菌标准株H37RV浓度为10-4CFV/ml时，MIC值为10 mg/L。证明苦参碱有抑制结核杆菌生长的作用。
3.3大蒜大蒜素是鲜大蒜中的大蒜氨酸经大蒜酶分解产生的。大蒜素含量≥560 µg/ml时，90%以上结核杆菌被杀死；≥280µg/ml时，可杀死部分结核杆菌。含大蒜素培养基斜面上的菌落数明显少于对照培养斜面，几乎所有菌株的早期生长都受到大蒜素的抑制，特别是当大蒜素含量>140 µg/ml时，这种差异非常显著。研究结果表明，高浓度大蒜素对结核杆菌有很强的杀菌和抑菌作用，其机制可能是大蒜素能抑制结核杆菌蛋白质的合成，同时抑制细菌旋转酶而使DNA复制受阻、降解而致结核杆菌死亡。大蒜素对结核杆菌药物肝损害亦有较好的预防作用，与抗结核药物同时应用效果更佳。因此对那些肝功异常，不能应用一线抗结核药物及多耐药结核病人，大蒜素不失为一个较好的选择[6]。
3.4黄连黄连素1：4000浓度对结核菌有抑菌作用。匡铁吉等[7]通过体外抑菌实验证实，黄连素在试管内对H3RV结核菌有抑菌作用，且随浓度高低而表现出不同的活性：高浓度时(100 µg/m1)可起杀菌作用，中浓度(60 µg/m1)起抑菌作用，低浓度(30 µg/m1)仅对细菌早期生长有弱抑制作用，而3 µg/ml微量黄连素对结核菌生长反有促进作用。
3.5水车前水车前为水鳖科水车前的全草，即龙舌草。体外抑菌实验表明，水车前全草浸膏对人体病灶来源的结核菌有较强的抑制作用或杀灭作用。这种作用的强弱与药物浓度呈正比。在含药量为1：10至1：10000之间都有效[8]。
3.6啤酒花啤酒花中的蛇麻酮及�草酮对结核杆菌有抑制作用，MIC为：蛇麻酮10µg/ml，�草酮100 µg/ml。薇草酮和蛇麻酮具有良好的脂溶性，较易进入结核菌的蜡膜而起特殊的亲和作用产生抑制结核菌的作用。柴克霞等[9]用啤酒花等治疗结核病也取得满意疗效。
3.7�草由�草提取的�草酮和蛇麻酮对结核杆菌有抑制作用，并有报道，蛇麻酮对小鼠的实验性结核感染有效。以100%的蓓草注射液肌肉注射，3次/d，每次2～4 ml，30d为一个疗程，对结核症状有较好的缓解作用[10]。其他如蓰果苷、美迪紫檀素、地衣酸、花椒毒素、小檗胺、葫芦素Ⅱa、葫芦素Ⅱb等也有抑制结核杆菌生长的作用。
3.8白头翁白头翁体外对结核菌有抑制作用，MIC为1：50000，又有增强免疫作用，研究发现其能对抗异烟肼和利福平的肝毒性，具有保肝作用。白头翁与异烟肼和利福平联合应用有可能增强疗效，降低毒副作用[11]。
3.9冬虫夏草冬虫夏草含有腺嘌呤核苷及人体必需的19种氨基酸、微量元素和维生素成分，能增强淋巴细胞活性、DNA修复能力。与化疗药物配合使用，能增强机体免疫力和患者对化疗药物的耐受性，迅速有效改善盗汗、乏力等中毒症状，对减轻化疗药物的毒副反应尤其是防止肝损伤有明显疗效，是肺结核治疗中的一种很好的辅助药[12]。
3.10黄芪抗结核药配伍用黄芪的治疗组细胞免疫功能改善程度及难治性肺结核的治愈率、痰菌阴转率、总有效率明显高于单用抗结核药的对照组。黄芪通过促进T细胞增殖，使CD3、CD4升高，CD8下降，CD4/CD8。升高。细胞免疫失调得到纠正，细胞免疫功能增强，协助抗结核药物彻底杀灭体内存留的结核菌，促进肺部病灶吸收，从而提高难治性肺结核的治愈率，治疗中未发现有明显副反应，因此认为黄芪完全符合“中药免疫治疗”理论，作为一种免疫调节剂在难治性肺结核治疗中的价值，值得进一步开发研究[13]。
3.11丹参周耀南等采用常规抗结核加用丹参治疗肺结核患者30例，对照组仅为常规抗结核治疗。治疗前、后分别检测其血浆ET．1和血清NO水平。同时于治疗前后行痰抗酸杆菌检测以观察痰菌转阴的疗效。结果治疗后两组血中ET.1和NO水平较治疗前显著下降(P
