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[摘要] 目的观察丙戊酸镁对外伤后癫痫发作的治疗作用。方法151例外伤后癫痫患者根据发作类型分为A，B，C三组。A组为部分性发作患者，共51例；B组为部分性发作继发全面性发作患者，共50例；C组为全面性发作患者，共50例。根据体重和个体耐受情况给予丙戊酸镁个体化治疗。 结果经过治疗，三组显效率有非常显著统计学差异（P＜0.01），总有效率有显著统计学差异（P＜0.05）。A组治疗效果最好，其后依次是B组和C组。结论癫痫患者应该及时诊断治疗，根据具体情况做到个体化治疗，从而最大程度的改善预后。
[关键词] 丙戊酸镁；癫痫；外伤
[中图分类号] R742.1[文献标识码]B[文章编号] 1673-9701（2011）19- 59-02
The Magnesium Valproate Used in Treatment of Patients with Epileptic Partial Seizures Caused by Trauma：A Clinical Analysis of 51 Cases
LIUGuohua ZHUJianfeng LIUShulin
Neurosurgery of the Center Hospital in Guangdong Province，Conghua 510900，China
[Abstract] ObjectiveTo explore the clinical effects of Magnesium Valproate used in 151 cases of patients with epileptic caused by trauma. Methods151 cases of epileptic patients were divided into group A，B and C according to disease type.Group A（51 cases）was patients of partial seizures； Group C（50 cases） was patients of generalized seizures； Group B（50 cases） was patients of generalized seizures caused by partial seizures.Each patient was given individualized therapy according to weight and Tolerance conditions. ResultsAfter treatment， excellence rates between 3 groups have very significant differences （P＜0.01）， total efficiency rates have significant differences（P＜0.05）. Clinical effect from high to low was： A， B，C. ConclusionPatients with epileptic should be diagnosed early and given individualized therapy according to concrete states，to the aim of improving prognosis in best greatest degree.
[Key words]Magnesium Valproate；Epileptic；Trauma
癫痫（EP）是常见的颅脑外伤后常见的并发症之一[1]，严重地影响了患者的身心健康和生活质量。我院近年来临床上使用丙戊酸镁（magnesium val proate，VPA）治疗外伤后癫痫，并取得满意疗效。本文收集自2008年以来到本院就诊治疗的151例外伤后癫痫患者并部分进行跟踪随访，现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
151例外伤后癫痫患者均为我院2007～2010年住院或门诊患者。病例选择符合：①有明确的颅脑外伤史或颅脑手术史；②经脑电图检查确诊为癫痫；③年龄18～60岁，病程2周～4年不等。诊断符合1989年国际抗癫痫联盟制定的癫痫和癫痫综合征分类修正方案。根据发作类型分为A、B、C三组。A组为部分性发作患者，共51例；B组为部分性发作继发全面性发作患者，共50例；C组为全面性发作患者，共50例。三组一般资料情况比较，差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
所有患者均给予丙戊酸镁（湖南省湘中制药有限公司，J20050124）单药治疗，开始剂量：（10～15）mg/（kg・d），分早晚两次口服，此后每周增加5mg/（kg・d）， 分早晚两次口服，根据病情于4～6周内加至目标剂量30mg/（kg・d）左右后观察2 个月，如仍有发作，酌情继续缓慢加量，直至发作控制。最大剂量50mg/（kg・d），维持6个月。缓慢减药，停药时间3～5个月。其中大多数患者用药期为12～18个月，另有3例用药时间>30个月。
1.3 疗效判定[2]
治疗后发作频率较基础期下降≥75%者为显效，发作频率减少≥50%为有效，发作频率减少＜50%或不能耐受不良反应为无效。总有效率为有效率加显效率。
1.4随访及管理
采取建立病例档案、门诊定期复查和电话追踪相结合的形式进行随访及管理。定期复查血常规和肝肾功能，4周复诊一次，进入稳定期后复诊时间可相对延长。
1.5 统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行分析，以P＜0.05为有显著统计学差异。
2 结果
2.1 治疗效果
达到目标剂量进入稳定期后，3组患者临床症状均有不同程度的改善，具体治疗效果见表1。三组显效率比较，有非常显著统计学差异（P＜0.01），三组总有效率比较有显著统计学差异（P＜0.05）。A组治疗效果最好，其后依次是B组和C组。
2.2 不良反应
三组患者均未出现严重的不良反应，主要表现为有轻度恶心、呕吐、胃肠不适、食欲不振、大便变稀、嗜睡、头昏等，多在早期出现，大多系暂时性。维持治疗期2例出现肝功能损害和1例血小板轻度减少，给予减药、停药及对症后处理后不良反应消失。
3 讨论
癫痫是颅脑外伤后的常见并发症，所致精神障碍的临床症状主要有幻觉、妄想、情感异常等，其中以姿势性发作、自动症、人格异常最为常见，给患者自身、家人带来很大的身心痛苦。临床一般认为多药联合使用在加强自身诱导代谢的同时，也会降低丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮等的血药浓度，因此多主张在常规支持治疗的基础上给予单药治疗。
丙戊酸镁为一种广谱抗癫痫药，现广泛应用于临床，但其抗癫痫机制仍在探索中。其药理作用机制与其他丙戊酸类药物相似，可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度升高有关，一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用，且镁离子具有多种药理作用，与人体健康有着密切关系。镁可激活体内325个酶系统，镁本身具有抗惊厥作用。丙戊酸镁从胃肠道迅速吸收，口服约经1～4h血药浓度可达峰值，肠溶片则需3～4h，饭后服用延迟吸收。缓释片在胃内可有少量释放，在肠道亦缓慢吸收，因此达峰时间较长，达峰浓度较低，可以避免1d内血药浓度的过大波动，且其生物利用度高[3]。半衰期为7～10h。有效血药浓度为（50～100）μg/mL。血浆蛋白结合率高，约80%～94%。随着血药浓度的增高，游离部分逐渐增多，从而增加进入脑组织的梯度；在肝中代谢，包括葡糖醛酸化和某些氧化过程，主要由肾排泄，少量随粪便排出。由于其临床效果显著，副作用较低，因此应用较为广泛。
从临床统计来看，癫痫部分发作患者效果要更为显著，提示病情发作后要及时诊断，争取早期治疗。癫痫全面发作患者虽然疗效相对要差，但总有效率在80%左右，提示丙戊酸镁治疗癫痫具有较宽的适用范围。外伤后癫痫患者发作多为部分性发作，且癫痫发作多处于外伤后或术后数周内发生[4]，每日用量应根据病人的年龄和体重来定，而且要考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数，肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每 1～2月复查一次，半年后复查间隔酌量延长，此外少数患者有血小板减少倾向，提示血液病患者应予以重视[6，7]。
总之，我们认为患者应该及时诊断治疗，根据具体情况做到个体化治疗，从而最大程度的改善预后。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-04-07）
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