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【摘 要】 目的 观察卡铂腹腔灌注联合紫杉醇全身化疗双途径治疗晚期卵巢癌的疗效和不良反应。方法 38例均为初治的有可测量病灶的晚期卵巢癌患者，第1、8、15天静脉滴注紫杉醇70 mg/m2，第2天卡铂Auc 5腹腔内给药，4周为1个周期。结果 CR 8例、PR 19例、SD 11例，没有PD病例，近期有效率（CR+PR）为71．1%，中位生存期（MST）36个月。不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论 卡铂腹腔灌注联合紫杉醇全身化疗治疗晚期卵巢癌有效率高、不良反应轻，患者易耐受，值得进一步研究。
【关键词】 卵巢癌；腹腔化疗；静脉化疗；卡铂；紫杉醇
卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一。卵巢癌发病率逐年上升，并且由于目前缺乏有效的筛查方法和措施，大部分患者就诊时已属晚期，化疗是治疗晚期卵巢癌的重要措施。我们于2002年2月至2004年2月采用卡铂联合紫杉醇经腹腔和静脉双途径治疗38例晚期卵巢癌取得较好疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 2002年2月至2004年2月我科收治的晚期卵巢癌患者38例，均为初治病例，年龄43～71岁，中位年龄48岁，均为Ⅲ～Ⅳ期，入院后行B超、CT检查发现均有卵巢占位及大量腹水，腹水细胞学检查找到卵巢癌细胞，血CA-125均大于600 U/ml（正常值1．35 U/ml）。患者Karnofsky评分≥60分。血常规、肝肾功能及心电图基本正常。
1．2 治疗方法 全部病例均采用腹腔和静脉同时给药的方法，用药方案为紫杉醇第1、8、15天70 mg/m2静脉滴注；卡铂Auc 5第2天腹腔给药，4周为1个周期，2个周期以上评价疗效及毒副作用。紫杉醇应用前为预防过敏反应，在应用前12 h和6 h分别口服地塞米松10 mg，在静脉滴注前30 min静脉推注西米替丁0．4 g，并给予格拉司琼3 mg预防呕吐，用药期间监测生命体征。腹腔化疗采用单次直接腹腔穿刺法，穿刺成功后，接输液器。放腹水量至患者感觉腹胀减轻即可，注入生理盐水20 ml确保穿刺针在腹腔内，接着注入卡铂，再用生理盐水20 ml冲洗针管后拔针，嘱患者变换体位以利化疗药物均匀作用于腹腔内。
1．3 评定标准 按WHO标准判定近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与进展（PD），有效率（RR）=CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物亚急性与急性反应分度标准分为0～Ⅳ度评价。
2 结果
2．1 近期疗效 全组38例总治疗周期数为136个周期、中位周期数为4个（2～6个）。平均见效时间为15 d，CR 8例、PR 19例、SD 11例，没有PD病例，有效率71．1%。其中6例CR病例均经2周期化疗后腹水及腹膜后肿大淋巴结完全消失，CA-125降至正常范围。
2．2 不良反应 最常见的不良反应为白细胞下降，多为Ⅰ～Ⅱ度，脱发Ⅱ度、肌肉关节痛Ⅰ～Ⅱ度、恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度，无过敏反应及心、肝、肾功能损害，详见表1。
3 讨论
卵巢癌主要由上皮癌、恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤等组成。其中以上皮癌占绝大多数，约为60%～85%，上皮癌易发生腹膜转移形成腹水，卵巢上皮癌属化疗敏感性肿瘤。近20年来，卵巢上皮癌的化疗已取得了长足的进步，腹腔化疗近年来发展较快，国内外相关报道亦较多，研究结果均显示腹腔化疗对术后减少复发与转移，控制腹水生长，提高生存质量及延长生存期有积极意义。腹腔灌注化疗使腹腔内抗癌药物浓度高于血浆浓度12～15倍，腹腔内肿瘤暴露在高浓度的化疗药物中，腹膜吸收后经毛细血管渗透杀伤肿瘤，化疗作用增强，并经门静脉系统循环入肝，经肝脏代谢后进入体循环，降低了全身毒性作用[1]。有临床实验结果证实，与全身化疗相比，将腹腔内注射卡铂作为一线化疗方案可使残余癌灶较小（≤2 cm）的进展期卵巢癌患者的复发率和死亡率降低20%～25%。因为顺铂消化道反应及肾毒性明显，卡铂毒性小，在卵巢癌的腹腔化疗中用卡铂取代顺铂是十分合理的。紫杉醇具有独特的抗癌机制，能抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚，使其终止在G2/M期，并与卡铂无交叉耐药。我们用低剂量的紫杉醇进行周化疗，可维持紫杉醇的血药浓度高于0．01 μmol/L，低于0．05 μmol/L。这样的血药浓度既能维持有效的抗肿瘤作用，又不会引起太严重的骨髓抑制。近年的临床研究表明此种方案既可导致肿瘤细胞的凋亡，又可抑制肿瘤新生血管的生存[2]。
晚期卵巢癌由于盆腔内的种植转移灶融合形成较大病灶，且常伴有大量腹水，直接进行手术切除难度大、效果差。外科手术以最大限度的肿瘤减灭术为目的，使单个肿瘤体积缩小至0．5～2 cm以下，可以提高疗效。目前提倡先给予术前化疗，以达到缩小肿瘤和控制腹水的目的后再行手术。从本组的治疗情况看，紫杉醇、卡铂静脉加腹腔双途径化疗，有效率高、毒副作用轻，患者耐受性好，值得临床广泛推广应用。
参考文献
1 辛晓艳，毛健．多发性卵巢上皮癌再次手术与化疗的临床价值．中国肿瘤临床，2001，4（28）：260．
2 孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册．人民卫生出版社，2003：407．
