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【摘要】 目的 研究黄芩片的制备工艺，优选最佳工艺。方法 以黄芩苷为指标，采用高效液相色谱法测定黄芩苷含量；采用单因素试验优选出黄芩苷的提取及制备工艺。结果 最佳制备工艺是1 cm长的黄芩加10+8倍的水，煎煮2次，每次2 h，合并滤液，过滤，静置，用饱和明矾水溶液，使之沉淀完全，烘干，粉碎，加淀粉、硬脂酸镁适量，30%乙醇适量，制粒，压片，包糖衣。结论 黄芩片的制备工艺合理。
【关键词】 黄芩；黄芩苷；工艺研究
黄芩片的主要功能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。临床上用于治疗湿温、暑温、胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄胆、肺热咳嗽、高热烦渴、痈肿疮毒、胎动不安等病症。我们研制出黄芩片以进一步满足患者的需要。现将工艺研究报告如下。
1 材料及仪器
1．1 材料 黄芩经桂林医学院药学院生药教研室鉴定为唇形科植物黄芩的干燥根；黄芩苷对照品购自中国药品生物制品鉴定所；所用试剂均为AR级，辅料为药用规格。
1．2 仪器 1100高效液相色谱仪(美国，安捷伦公司)，CP225D电子天平(德国，赛多利斯)
2 方法与结果
单因素提取工艺筛选试验。
2．1．1 溶媒不同倍量对黄芩苷含量及收率的影响 将提取次数固定为2次，提取时间固定为2 h，分别以8+5、8+10、8+15倍的水进行提取，考察溶媒不同倍量对黄芩苷含量及收率的影响，结果见表1。
注：在其他条件不变下，改变提取用水量，随着提取用水量增加，有利于黄芩苷的溶出，当M(黄芩)／M(水)为8+10、8+15倍时，黄芩苷粗产品收率基本达到一致，但黄芩苷粗产品含量反而下降，故选取液料质量比为8+10比较合适。
2．1．2 不同碎断程度对黄芩苷含量及收率的影响 由于处方中采用黄芩干燥根，长短、大小不一，其碎断程度对提取效率和黄芩苷含量有一定的影响。为了比较碎断程度对提取效率、黄芩苷含量的影响，对碎断程度进行了单因素考察，根据实际情况，将碎断程度确定为10目、1 cm、4 cm 3个水平，并分别进行了3次平行试验,见表2。
2．1．3 不同煎煮时间对黄芩苷含量及收率的影响 为了考察煎煮时间对提
取效率、黄芩苷含量的影响，将黄芩碎断为�1 cm�，加10+8倍量水，改变煎煮时间分别进行了3次平行试验,见
注：试验结果表明，黄芩切得越细，黄芩苷收率也越高，但根据我们的实验效果来看，切得太碎，会导致提取液混浊不清、从提取罐中放出提取液速度较慢、较难滤过的问题，而且含量下降；黄芩切碎程度为10目时的收率比1 cm时收率提高并不多，为便于操作，选择黄芩碎断1 cm为宜
注：试验结果可知煎煮时间越长，黄芩苷收率也越高，但所得黄芩苷含量有所下降，品质不好。究其原因可能是随着煎煮时间增加，杂质也大量溶出，造成黄芩苷中杂质增多，给后续操作带来困难和降低黄芩苷含量。综合来看时间为2+2 h，黄芩苷收率和含量都较高。确定煎煮时间以2+2 h为宜
2．2 黄芩药材提取工艺：黄芩药材提取工艺的优劣是以提取物所含黄芩苷的量来商定，因此我们在筛选试验中作了认真的考察，用HPLC法测定了黄芩苷的含量，最终确定了较为理想的提取工艺。
2．2．1 黄芩药材的前处理 60℃烘干，碎断成1 cm长，水中浸泡4 h。
2．2．2 黄芩提取工艺的设计：取经过前处理的黄芩3 340 g，加水煎煮2次，第1次：10倍量水煮2 h;第2次：8倍量水煮�2 h�;收集两煎煮后的液体，滤过，静置4 h，上清液加明矾饱和水溶液，使沉淀完全，滤过，沉淀物用适量水洗涤2～3次(至无明矾反应为止)，干燥，粉碎成细分，即得黄芩提取物粉末。
2．3 黄芩片制备工艺
2．3．1 片芯处方筛选：黄芩片需要控制黄芩苷鉴别和含量两个重要指标，故在本品的处方、工艺预试验筛选中，主要考察辅料对主药含量测定、鉴别以及可压性和片剂崩解时限等因素的影响,结果见表4。
注:1．淀粉、硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、蔗糖粉对鉴别、黄芩苷的含量测定没有影响；2．淀粉、硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、蔗糖粉均具有较好的可压性；微晶纤维素具有较好的分散性，制得的颗粒较细、崩解也较快，但由于黄芩片是糖衣片，微晶纤维素用量近20%易造成成品久置后出现爆裂；3．蔗糖粉的崩解时间较长；4．硫酸钙、糊精、预胶化淀粉价格均较淀粉高
综上所述，选用处方1作为基本处方进行研究。
2．3．2 片芯处方优化 根据预试验确定处方1为基本处方以及实际生产中用95%食用乙醇(符合2005年版《中华人民共和国药典》)调制不同浓度的乙醇作润湿剂。不同浓度的乙醇用量相同，以能否较好制成湿颗粒(分散性)以及干颗粒可压性为指标。采用单因素优选法的平分法来试验确定乙醇浓度,结果见表5。
以上结果表明：30%(29．7%)的乙醇能较好的制成颗粒并且可压性好。所以本处方选用30%乙醇制粒。根据单因素考察结果，对片芯处方进行正交设计，以确定优化处方。选择30%乙醇和烘干温度二因素三水平其他制剂条件相同的正交设计表,结果见表6。
依据工艺设计的条件试验，并以黄芩苷含量为指标进行工艺优选，其结果见表7。
2．3．3 制备工艺 取黄芩提取物2 400 g，加入淀粉200 g，硬脂酸镁(干颗粒重的0．5%)，充分混合，加30%乙醇适量，混匀，制成颗粒，在50℃～60℃下烘干，压片，包糖衣，即得。
注：颗粒烘干温度较低时，黄芩苷含量较高即黄芩苷含量受温度影响较大，A�1B�1含量最高，A�3B�3最低，考虑烘干效率选用A�1B�2较理想
3 讨论
①黄芩苷的含量测定，我们采用的方法是：YWG-C��18�(ODS)色谱柱(4．6 mm×250 mm，5 μm)，甲醇�∶�水�∶�磷酸＝�47∶53�∶0．2)为流动相，检测波长为280 nm，进样量10 μl，柱温为25℃，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2 500;②我们对各种影响因素作了较为全面的研究，并采用最终确定的制备工艺进行了中试，3批中试产品的各项指标都符合规定。本品每片含黄芩苷不少于70 mg;③本生产工艺对于工业生产来说，更具有实用价值，适合于工业生产;④黄芩片价格便宜，服用方便，易被患者接受。
“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”
