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[摘要] 目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合羟基脲(HU)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的效果及超声成像的改变。方法 60例CML患者按治疗方法不同分为As2O3治疗组(A组)30例和As2O3联合HU治疗组(B组)30例,观察治疗前后疗效、外周血常规、肝脾声像学改变。结果 两组治疗后红细胞、血小板低于治疗前(t=2.234,t=2.234,t=2.582,t=2.378,P均0.05)。
1.2治疗方法
A组:取As2O3(哈尔滨伊达药业公司生产,1g/L)10mL加入生理盐水溶液250mL,每日1次静脉点滴。B组:A组治疗的基础上采用口服羟基脲(Hu)治疗,剂量为0.5g,Qd～Tid(根据血小板数调整剂量)。两组均治疗3个月,评价疗效,观察治疗前后疗效、外周血常规、肝脾声像学改变。
1.3测定方法
应用美国ATL公司生产的HDL5000型及美国GE公司VIvid彩色多普勒诊断仪。探头频率5.0MHz、12MHz。患者仰卧位、右侧卧位、通过左侧肋部、肋缘下、剑突下、腹部、盆腔扫查。首先,通过灰阶超声了解脾脏的大小、形态、内部回声情况。通过彩色多普勒了解脾脏的血液动力学改变。在距脾门1.5cm处作为脾动脉、静脉测值的最佳显示部位。
1.4疗效评价[2]
根据国内标准(缓解、进步和无效)进行疗效分析。
1.5统计学处理
用SPSS11.0软件作统计学处理,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,P0.05);A、B组治疗后组间各指标比较,差异无统计学意义(P均>0.05),见表1。
2.2两组患者疗效分析
A组缓解率、总有效率明显高于B组(χ2=3.98,χ2=3.99,P0.05),见表3。
2.4肝、脾声像改变
2.4.1肝声像变化2例无明显变化,余58例均有不同程度增大。但其增大速度远远低于脾的增长速度。肝右叶斜径可达到19cm,肋下4.0cm左右。门脉内径增宽45例(稳定期26例,加速期28例,急变期6例)肝实质回声增强,呈密集细点状回声,似脂肪肝声像,但后场不衰减。
2.4.2脾声像改变慢性期26例脾呈中、重度大:脾厚5.0~ 8.0cm,脾长13~21cm,侧卧胁下长4.0~9.0cm。脾实质回声增强,呈密集点状。脾被膜回声增强,增厚。CDFI:脾实质内血流呈丰富的树枝状分布。脾动脉内径0.62~0.72cm,脾静脉0.85~1.04cm,脾动脉血流速度Vmax可达120~150cm/s。
加速期28例,脾呈进行性增大:增长速度明显,呈巨脾。脾厚可达10cm以上,脾长可达24cm以上,平卧上缘位于剑突下,下缘抵盆腔,右侧缘可与肝脏吻合。脾实质回声增强,呈密集细点状回声,脾被膜增厚,不光滑。急变期6例:脾实质内可见混合性回声,以低回声为主。可见条索状无回声区并可延至膈下,膈面脾被膜回声增强,增厚且有部分不连续。膈下可见无回声区,透声差。治疗前后脾声像改变明显(见图1,2)。
3讨论
CML是一种造血干细胞克隆增生性疾病,以骨髓粒系增生,外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。脾属网状内皮系统,是髓外造血的主要场所之一。CML时脾大,一是由于大量白细胞对脾红髓的浸润,代替脾脏的正常组织结构;二是由于脾实质内存在的造血干细胞和骨髓的干细胞一样发生突变,而成为白血病细胞[3]。这种脾大程度与骨髓及血液中白血病细胞数目成正比,随血中白血病细胞的增高,浸润程度越来越严重,因而引起脾进行性增大,造成巨脾。引起组织的声阻抗的变化,使脾的实质回声增强[4]。脾在体内具有储血的功能,当脾明显增大时,脾的储血量可增到全身血量的20%。因此,脾动脉血流速度增高,血管内径增宽,血容量相应增加。但当血中白血病细胞大量快速增加时,对脾血管压迫破坏,在血管内淤积也会越来越重,因此也会影响血流的正常运行,导致脾实质内血流分布的不丰富。CML白血病细胞可沿肝窦呈弥漫性浸润,它不同于脂肪肝时,是肝细胞内有大量的脂肪沉积,它如同于脾脏的直接浸润,因而无后场衰减。As2O3是一种细胞原浆毒,可促进APL细胞PML-RARα融合基因蛋白降解,在诱导APL细胞凋亡中起重要作用。As2O3可下调NB4细胞凋亡相关基因的表达,选择性诱导NB4细胞凋亡,并在一定程度上触发NB4细胞部分分化[5]。羟基脲是2-苯氨嘧啶的衍生物,可抑制Ph+白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,它能增强抗原提呈细胞的抗原提呈功能,并解除T细胞对肿瘤的免疫耐受[6],具有起效快、作用时间短、毒副作用轻的优点,为目前治疗CML首选药物,但高昂费用使其不能普遍使用[7]。本文结果表明,2组治疗后红细胞、血小板低于治疗前;A组缓解率、总有效率明显高于B组;2组治疗后肝、脾较治疗前缩小;肝实质回声增强,呈密集细点状回声;脾呈中、重度肿大,脾实质、被膜回声增强,而且不光滑,可见混合性回声和低回声。提示As2O3联合HU治疗慢性粒细胞白血病有较好的疗效,不同时期超声影像的变化,有助于CML的诊断和治疗。
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(收稿日期:2009-11-17)
