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【摘要】 目的 探讨P53蛋白、肿瘤抗凋亡蛋白Bcl-2和Cyclin D1在涎腺黏液表皮样癌(MEC)中表达的临床意义。方法 采用免疫组织化学方法,分别检测P53、Bcl-2及Cyclin D1在26例MEC和15例多形性腺瘤(PAS)中的表达情况。结果 P53和Cyclin D1在PAS组中无表达,在MEC组中阳性表达率分别为62%及73%,与对照组(PAS)比较差异有统计学意义(P0.05)。MEC组中P53和Cyclin D1表达与临床分期、组织分级和有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 联合检测P53、Bcl-2和Cyclin D1有助于评价肿瘤患者的预后。
【关键词】
涎腺;黏液表皮样癌;P53;Bcl-2;Cyclin D1
Expressions and clinical significances of P53,Bcl-2 protein and Cyclin D1 in mucoepidermoid carcinoma of salivary glandsHU Zhao-peng,LI Qin.Department of Pathology,Pingxiang People’s Hospital,Jiangxi Province Pingxiang 337055,China
【Abstract】 Objective To study the expressions and clinical significances of P53,Bcl-2,Cyclin D1 in mucoepidermoid carcinoma of salivary glands.Methods The immunohistochemical method was used to detect the expressions of P53,Bcl-2,Cyclin D1 in26 cases of mucoepidermoid carcinoma(MEC)and 15 cases of polymorphic adenoma(PAS).Results P53 and Cyclin D1 expressions were not observed in PAS and the positive rates of them in MES group were 62%and 73%respectively.There were significant differences compared with control group(P0.05).The expressions of P53 and Cyclin D1 had significant differences in different clinical stages,different histological grades and lymph node metastasis(P0.05).Conclusion Combined analysis of the expressions of P53,Bcl-2 and Cyclin D1 might be usefulo make the diagnosis and prognosis of mucoepidermoid carcinoma.
【Key words】
Salivary gland;Mucoepidermoid carcinoma;P53;Bcl-2;Cyclin D1
涎腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,约占涎腺上皮性恶性肿瘤的30%,不同组织分级的MEC预后相差显著且低分化肿瘤易转移,严重危害生命[1]。本研究采用免疫组织化学染色技术联合检测P53、Bcl-2和Cyclin D1在MEC中的表达,探讨三者在MEC发生发展中和预后的相互关系。
1 材料与方法
1.1 材料 选取萍乡市人民医院1996~2008年手术切除的26例MEC及15例PAS,术前均未放化疗,所有切片均由两位资深医师确诊。其中男14例,女12例,年龄18~72岁,平均50岁。腮腺21例,腭腺3例,颌下腺2例。按WHO的MEC分级标准,高分化16例,低分化10例。
1.2 方法 采用SP法免疫组织化学方法。鼠抗人P53、Bcl-2、Cyclin D1单克隆抗体及免疫组化SP试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。每种抗体均设阳性及阴性对照。
1.3 结果判断 细胞核及胞浆内颗粒呈棕黄色为阳性细胞。随机计数5个高倍视野,计数100个细胞的阳性细胞数,≥5%为阳性表达。
1.4 统计学方法 采用χ�2检验进行统计学分析。检验水准P0.05),见表1。
2.2 P53、Bcl-2及Cyclin D1表达与MEC临床病理特征的关系 MEC中P53和Cyclin D1表达在临床分期、组织分级及有无淋巴结转移组间比较有统计学差异(P0.05),见表2。
2.3 MEC中P53与Bcl-2、Cyclin D1表达的关系 MEC中P53和Cyclin D1的表达经配对设计χ�2检验分析差异有统计学意义(P0.05),二者无关联,见表3。
3 讨论
近来许多研究证实P53基因突变与涎腺肿瘤的发生发展有关(2),免疫组织化学方法检测到的通常为突变型P53,其具有某些癌基因的作用。本研究显示P53在一般良性肿瘤(PAS)中不表达,而MEC中阳性表达明显高于PAS,同时显示P53在MEC中低分化型高于高分化型。提示P53的高表达与MEC的发生发展及有无淋巴结转移密切相关,可作为MEC的良恶分级及预后评估,与文献报道相似[3-5]。Cyclin D1为最早发现的原癌基因,其主要功能在G1期进展中起限速控制作用,过表达可促进细胞繁殖[6,7]。本研究显示Cyclin D1在MEC中表达明显高于PAS组,提示Cyclin D1的过表达是MEC发生的重要机制之一。此外笔者还发现Cyclin D1与MEC的临床分期、组织分级和有无淋巴结转移均有关,因此Cyclin D1可能与MEC的预后密切相关。Bcl-2是一种膜结合型蛋白,主要通过C末端疏水性氨基酸锚定于线粒体外膜。Bcl-2是制约细胞凋亡的一个重要因素,能在多阶段、多层次阻断凋亡过程,其既可抑制线粒体破裂,阻止凋亡执行者caspase-3激活物细胞色素C的释放,还可直接与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)结合使caspase-3无法激活,从而抑制细胞凋亡发生[8]。本研究显示Bcl-2蛋白在PAS和MEC中表达无统计学差异;虽然在临床分期组间比较有统计学差异(P0.05)。可能是Bcl-2基因在细胞不同分化阶段对细胞凋亡的调控受到其他因素的影响,所以Bcl-2对涎腺肿瘤细胞凋亡的调控还需进一步研究[9]。
本研究结果经统计学分析发现在MEC中P53及Cyclin D1的表达呈正相关,所以联合检测P53和Cyclin D1可作为评价肿瘤细胞增殖活性的指标。而Bcl-2在MEC中的表达与P53、Cyclin D1均无相关性,但其在MEC临床分期组间比较有统计学差异(P
