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【摘要】 目的 观察原发性高血压患者血压水平与血浆抵抗素的关系，探讨血浆抵抗素在原发性高血压病发病中的作用。方法 96例根据血压水平的高低分为正常血压组（N）、1级高血压组（H1）、2级高血压组（H2）和3级高血压组（H3），检测各组人群的血胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）、胰岛素（Ins）和血浆抵抗素（Resistin），并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果 与N组相比，H1组、H2组和H3组原发性高血压病患者血浆抵抗素明显升高（P2=0．085，P1) ，stage 2 primary hypertension group (H2)and stage 3 primary hypertension group (H3).We measured a serial of biochemical indices:total cholesterol(TC)， high density lipoprotein(HDL)， low density lipoprotein(LDL)，free blood glucose(FBG)， insulin and plasma resistin， and calculated insulin sensitivity index(ISI).Results Compared with normal blood pressure group， the plasma resistin of H1 group，H2 group and H3 group was increased (P1 group， H2 group and H3 group of primary hypertension was dissimilarity (P2=0．085).Conclusion The plasma resistin in primary hypertension is increased.Resistin is one importance reason for primary hypertension.�
【Key words】
Hypertension；Resistin；Insulin sensitivity index
2001年Steppan等[1]在小鼠脂肪细胞中发现了一种新的蛋白质激素，具有直接对抗胰岛素的作用，既抵抗素（Resistin），认为它可能是肥胖者易发2型糖尿病的关键分子，是脂肪组织介导肥胖相关的胰岛素抵抗（IR）确凿的证据。有研究认为[2]，抵抗素与原发性高血压有一定的相关性，而其在原发性高血压发病中起何作用，国内外研究颇少。本文通过对不同血压水平的原发性高血压患者血浆抵抗素的观察，对抵抗素引起原发性高血压的可能机制进行探讨。
1 对象和方法
1．1 对象 96例均为医院门诊新发现的原发性高血压病初诊患者和体检中心健康体检者，排除继发性高血压、恶性肿瘤、多囊卵巢、糖尿病及其他内分泌疾病，年龄39~77岁，平均（52±15）岁，按1999年WHO诊断标准，分为血压正常组（N组，24例，90 mm Hg1组，25例，140 mm Hg≤SBP2组，23例，160 mm Hg≤SBP3组，24例，SBP≥180 mm Hg或DBP110≥mm Hg）。各组的体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素和年龄相匹配。
1．2 方法 对各组人员空腹（禁食>8 h）静脉血8 ml，留取2 ml加入EDTA抗凝，加入抑制抵抗素降解的酶60 μl，混匀后离心提取血浆置-80℃冰箱保存，运用ELISA法测定血浆抵抗素（抵抗素试剂盒购自美国Phoenix公司），具体操作按说明书进行。其余6 ml分离血清，分别测定血糖（葡萄糖氧化酶法，试剂购自上海荣盛生物技术有限公司）、测定胰岛素（磁性分离酶联免疫测定法，试剂购自北京倍爱康生物技术有限公司）和血脂（包括胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白，酶法，试剂购自北京倍爱康生物技术有限公司）。同时测患者的身高、体质量，计算体重指数（BMI=体重kg/升高m2），并计算胰岛素敏感指数（ISI=lnFPG/FIns）。
1．3 统计学方法 数据用均值±标准差（x±s）表示，组间差异用方差分析，两两比较用q检验，P1组、H2组和H3组原发性高血压病患者血浆抵抗素明显升高（P2=0．085，P[1] 于2001年发现的一种新的脂肪细胞源性多肽类激素，人类抵抗素由108个氨基酸残基组成，其编码区域定位于19号染色体。越来越多的实验证明它是联系肥胖与2型糖尿病的中间环节，与胰岛素抵抗密切相关。近年来胰岛素抵抗和肥胖均被认为是原发性高血压病理生理的一对相关因素，脂肪组织除了是类脂的重要贮藏所外，对保持内环境的稳定也有重要作用，Paquot等[3]发现它的这些作用是通过它分泌的激素如抵抗素、脂联素和肿瘤坏死因子等发挥的。本研究结果表明，原发性高血压患者血压水平与血浆抵抗素之间有明显的相关关系，表明从正常血压水平到3级血压的发病过程中，抵抗素起了重要的作用。
高脂喂养小鼠，4周内可使抵抗素显著升高，同时表现为胰岛素抵抗，血糖显著升高，胰岛素也升高，研究显示抵抗素的功能是作为一种信号以使胰岛素作用下的葡萄糖摄取减少，从而减弱胰岛素的作用[1，4]，这些研究表明抵抗素和胰岛素抵抗密切相关。本试验结果显示原发性高血压患者血压水平与血浆抵抗素之间呈正相关。有报道[5]，抵抗素能够直接调节内皮功能，诱导内皮激活，促进内皮细胞内皮素(ET1)mRNA的表达，增强ET1启动子的活性，促进ET1的释放，抵抗素还能够促进血管细胞黏附分子和单核细胞趋化因子的表达，在联系心脑血管功能代谢之间发挥着重要的桥梁作用，还可以[6]刺激血管间黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)和正五聚蛋白(pentraxins，一种炎症因子)产生。�
有关抵抗素的作用，国内外也进行了一些人体研究，但相对较少，结果也不尽相同。胰岛素抵抗在高血压发病中作用受到肯定，但抵抗素与血压的关系，国内研究较少，章建梁[7]等发现高血压患者血清抵抗素水平升高，但经回归分析后显示抵抗素与血压并无直接关系，而仅可能是高血压发病机制中的一个间接因素。李靖[8]等发现原发性高血压的子代血浆抵抗素浓度明显高于非高血压的子代血浆抵抗素水平，据此认为，抵抗素水平可能与遗传因素有关。Mian等[9]研究了台湾2型糖尿病患者和健康对照组的抵抗素基因，发现该基因3’非翻译区+62G>A位点的基因多态性是2型糖尿病和原发性高血压的独立影响因素，认为抵抗素可能在2型糖尿病和抵抗素抵抗相关原发性高血压的发病中起了一定作用。本文研究发现，在排除血脂、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素和年龄等因素的影响后，原发性高血压的血压水平与血浆抵抗素成正相关，抵抗素是影响血压水平的独立危险因素抵抗素的表达受多种因素调控，PPAR激动剂、β肾上腺受体激动剂、游离脂肪酸及维生素A等可以降低抵抗素的表达，起负调控作用；而高浓度的葡萄糖、胰岛素、生长激素、地塞米松、性激素[10]等可以提高抵抗素的表达，起正调控作用。调控机制与有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和蛋白激酶C（PKC）等[11]信号分子及组蛋白的乙酰化和C/增强子结合蛋白（C/EBPα）等[12-15]转录因子有关。�
本研究证实人体血浆抵抗素和血压水平相关，抵抗素在原发性高血压发病中起一定的作用。说明在高血压的防治中，除了降压外，还应该减轻胰岛素抵抗，降低血浆抵抗素。�
参考文献
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