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【摘要】 目的 观察紫杉醇对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法 采用兔耳增生性瘢痕动物模型,21 d时瘢痕局部注射不同浓度的紫杉醇或生理盐水,28 d时观察药物对瘢痕增生指数(HI)的影响。结果 HI随药物浓度增加而减少,与药物浓度呈负相关。结论 紫杉醇可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。
【关键词】 紫杉醇;增生性瘢痕;动物模型
增生性瘢痕的形成是由于皮肤创伤后的愈合过程中,成纤维细胞过量增殖和胶原纤维过度增生的结果。增生性瘢痕的防治是现代医学的难题之一,寻找治疗和预防瘢痕增生和药物具有重要的意义。Morris证实兔耳腹面皮肤全层缺损后产生瘢痕组织类似人皮肤增生性瘢痕[1]。国内李荟元等[2]建立了兔耳瘢痕模型,为瘢痕研究提供了一种很好的实验工具。隐丹参酮是从中药丹参中提取的重要活性成分,具有抗氧化,抗动脉粥样硬化、抗肿瘤作用。本研究旨在探讨紫杉醇对兔耳瘢痕组织的影响,为瘢痕防治提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料 紫杉醇购于云南柯菲平医药有限公司。
1.2 动物 新西兰大白兔24只,体重2.3～2.8 kg,雌雄兼用,购自广东医学院实验动物中心。
1.3 实验方法 兔适应性喂养24 h,用氯胺酮肌注麻醉,用量为1 mg/kg。在兔双侧腹侧分别做2个边长为1 cm的正方形切口,完整切除全层皮肤,直至软骨膜表面。用灼热铁丝烧灼创缘四周皮肤,创面贴敷创可贴。观察疤痕形成情况,21 d时将兔耳疤痕随机分为4组,每组n=12。分别于疤痕内基底部及疤痕灶内注射不同浓度的药物或生理盐水,注射用量为40 ml。A组:注射生理盐水;B组:注射浓度为9 mg/L的紫杉醇;C组:注射浓度为27 mg/L的紫杉醇;D组:注射浓度为81 mg/L的紫杉醇。继续喂养,28 d时,同样在麻醉条件下切取瘢痕组织标本,测定瘢痕增生情况。
1.4 观察指标 28 d时,将收取瘢痕组织及周围正常组织标本于低倍镜下用测微尺测出耳腹侧正常皮肤厚度(a)、耳软骨厚度(b)、耳背皮肤厚度(c)、耳增生块全厚度最大径(d),按以下公式测算出瘢痕增生指数(Hypertophic Index,HI):HI=[d-(b+c)]/a。
1.5 统计学方法 采用SAS软件包(由广东医院统计学教研室提供)进行配对t检验和方差分析。
2 结果
2.1 瘢痕形成情况 在兔耳腹侧形成创面后,伤口约13～15 d后愈合,愈合过程中上皮化时即能触到硬块,此硬块不断高于皮面,淡红色,增生范围不超过原创沿,19～22 d时增生到最高峰,厚度约为兔耳腹面皮肤厚度的2.8倍。
2.2 瘢痕增生指数对比情况 结果显示:紫杉醇的浓度分别为0 mg/L,9 mg/L,27 mg/L,81 mg/L时,作用于兔耳瘢痕组织7 d后瘢痕增生指数分别(2.86±0.13)、(2.36±0.23)、(1.98±0.33)、(1.56±0.22),瘢痕增生指数随药物浓度的增加而减少,与药物浓度呈负相关,P=0.008,剂量组与对照组差异有统计学意义(P
