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【摘要】 目的 探讨病灶小于5 cm宫颈癌术前化疗的临床意义。方法 选择本院2006年1月至2009年12月收治的经病理确诊为宫颈癌且病灶小于5 cm患者为观察对象,根据其病理类型的不同选择不同化疗方案,化疗2个疗程后手术,观察其近期的疗效。结果 化疗后肿瘤直径较化疗前有不同程度的缩小,差异有统计学意义(P[1,2]。随着盆腔介入化疗和化疗的开展,尤其是局部晚期及巨块型宫颈癌(肿块直径≥4 cm),可消灭播散的亚临床转移灶,而且能缩小局部病灶,减少肿瘤负荷,降低肿瘤的分期,为根治手术创造条件[2,3]。我们对本院近3年收治的26例病灶小于5 cm宫颈癌患者术前均行化疗,取得满意效果,现报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例 选择2006年1月至2009年12月本院收治病灶小于5 cm宫颈癌患者26例,其中鳞癌16例,腺癌8例,腺鳞癌2例。按FIGO分期,ⅠB 2期6例,ⅡA期8例,ⅡB期12例。年龄31~63岁,平均年龄46位。全组患者肝肾功能正常,WBC>4×10�9/L,血小板>100×10�9/L。所有患者术前均经活检病理确诊为宫颈癌,CT和彩超证实盆腔和腹股沟未见明显肿大淋巴结。
1.2 化疗方法 本组16例鳞癌患者以TP方案化疗,TAX 135 mg/m�2,静脉滴注,第1天(3 h预处理),用TAX前一天起口服地塞米松片8 mg,连服4 d;DOP50 mg/m�2,静脉滴注(水化利尿),第二天,止吐护肝支持对症治疗,3周重复,连用2周期。对2例腺鳞癌、8例腺癌以MMC 10 mg/m�2静脉滴注,第1天;DOP50 mg/m�2,静脉滴注(水化利尿),第1天;VP-16 100 mg加NS 500 ml静脉滴注第1、3、5天,3周重复,连用2周期。化疗结束后一般为15~20 d转妇产科行手术治疗。所有病例均采用全麻下广泛全子宫切除,盆腔淋巴结清扫术。年轻患者保留一侧卵巢并进行卵巢移位。
1.3 临床疗效判定 结合妇检、超声和CT检查,观察治疗前及治疗后2周肿瘤大小及盆腔情况。根据WHO标准:完全缓解(CR)指肿瘤完全消失并维持4周以上;部分缓解(PR)指肿瘤缩小50%以上并维持4周以上;稳定(SD)指肿瘤缩小或增大不超过25%,且无新病灶出现;进展(PD)指肿瘤缩小或增大超过25%或出现新病灶。有效为CR+PR。
1.4 统计学方法 本组资料采用t检验。
2 结果
2.1 术前辅助化疗的近期疗效观察 本组26例中,两周期化疗结束后第14天观察肿块变化情况,结果26例中肿块完全消退(CR)9例,肿块缩小达50%(PR)10例,病情稳定或进展4例,临床总有效率(CR+PR)73.1%。ⅠB2期6例中:CR 4例,PR 1例,SD 1例,PD 0例,有效率83.3%(5/6);ⅡA期8例中:CR 2例,PR 4例,SD 1例,PD 1例,有效率75.0%(6/8);ⅡB期12例中:CR 3例,PR 5例,SD 2例,PD 2例,有效率为66.7%(8/12)。同期检查宫颈组织均有不同程度的变软,间隙增宽。
2.2 术前新辅助化疗前后各期肿瘤直径的变化 结果见表1。本组结果表明不同期别宫颈癌患者化疗后肿瘤直径与化疗前相比有不同程度的缩小,差异有显著意义,P[4]。肿瘤直径≥4 cm的ⅠB~ⅡA宫颈癌的盆腔淋巴结转移率可高达35%~80%[5],手术或放疗的5年存活率ⅠB期为66%,Ⅱa期为31%[6],且随着肿块体积增大其淋巴结转移率及远处转移率增高,如单行手术治疗常不能得到满意的手术切除率(指的是切除率>85%),且容易复发[7]。主要原因为手术切除病灶的概率小,肿块体积大,血液循环不能供给足够的氧,使肿瘤对放疗的敏感性降低,近年来许多作者建议对这类高危患者在手术前使用化疗[1-7]。研究证实化疗能放大手术适应证,化疗后肿块体积较化疗前明显减小,可行手术治疗,辅助化疗可有效应用于巨块型宫颈癌ⅠB2~ⅡB期患者并改善其预后。Aoki等[8]对巨块型ⅠB~ⅡB期患者术前行化疗后有效率为86%,化疗后手术切除率为100%。化疗还可客观评估化疗对肿瘤的反应,化疗疗程不确定,一般为2~3疗程,以肿瘤可手术为原则。由于化疗时间较长,目前国内外应用术前化疗的宫颈癌患者较术前放疗少。Zanetta等[9]报道90%对化疗反应敏感,3个疗程的化疗能使肿块明显缩小,其中超过50%患者可达到完全缓解,而以后的疗程并未提高反应率,却加重不良反应,建议化疗的疗程最多不超过4个。我们根据术后活检病理分类选择不同化疗方案,疗效较好,总有效率为73.1%(19/26)。同期检查宫旁组织均有不同程度的变软,间隙增宽。不同期别宫颈癌患者化疗后肿瘤均较化疗前明显缩小,癌灶周边及癌灶间质内淋巴细胞浸润明显增多。间质纤维组织增生,间质血管内皮细胞肿胀,癌细胞中出现角化珠及坏死。本组26例患者都成功地施行了宫颈癌根治术,术后病理表明阴道切缘均无肿瘤浸润,淋巴结转移率为15.4%。这与术前化疗使宫颈肿瘤缩小、宫旁组织松动有关。有关手术时机,从初步结果来看2周期后一旦取得完全缓解,应立即行手术治疗,再多的治疗可能对患者并无益处,术后可根据病理情况加以化疗或放疗。总之,术前辅助化疗可使肿瘤缩小,消除亚临床病灶,提高症状改善率和手术切除率,为争取早中期宫颈癌根治提供条件,值得推广应用。
参 考 文 献
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