【www.zhangdahai.com--校园安全演讲稿】
中图分类号：R719.3+1文献标识码： A文章编号： 1814-8824(2007)-7-0053-02� 关键词 米索前列醇 药物流产 ��
米索前列醇（Misoprostol，Miso）是20世纪80年代人工合成的前列腺素E 1 衍生物，原用于治疗消化性溃疡，自1987年首次提出米索前列醇有终止早期妊娠的作用后，被广泛用于早孕药物流产。米索前列醇多通过阴道或口服方式给药,但阴道放药不便且易增加感染机会，个别病例药物溶解不完全或阴道流血过多可能影响药物吸收;口服给药虽然依从性较好，但疗效平平，且部分患者会因呕吐而损失药量、影响效果，空腹时间过长也易引发低血糖反应。故近年来国外一些学者开始 探索舌下含服的方法，并初步显示了其可行性和优越性，为早孕药物流产开辟了更加简捷有效的新途径。
1 米索前列醇舌下含服的药理学基础及相关研究
1.1 舌下含服的药物吸收机制 在各种给药途径中，舌下含服的药物吸收速度 和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下粘膜渗透能力强，流经粘膜的血液经舌静脉、面静脉、后腭静脉和颈内静脉直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应， 避开了胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响。�
1.2 米索前列醇经不同给药途径的药代动力学研究 用气相层析同步质谱法测定了40例早孕妇女分别经舌下、口服、阴道、阴道加水的给药途径给予米索前列醇400μg后的药代动力学指标。其体内活性代谢产物米索前列酸的血药浓度峰值分别为574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到达峰值的时间分别为26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;由此可见，舌下、口服、阴道 3种给药途径中，舌下含服的血药浓度最高，药物吸收速度最快。�
1.3 米索前列醇经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究 测定了舌下、口服、阴道给予米索前列醇400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别 为11.5min、7.8min、19.4min，舌下组与口服组差异无显著性，但均显著快于阴道组。最大宫内压值未明确指出，但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外 ，其他同期均高于口服组和阴道组，且给药后75min、105min、135min时舌下组与 口服组的差异有统计学意义。研究还发现，舌下组和阴道组均有规律宫缩，口服组却没有，其机制尚不清楚。可见，舌下组发挥兴奋子宫肌的作用比阴道组更快、比口服组更强。目前国内已有关于舌下含服米索前列醇用于预防剖宫产术后出血和足月妊娠引产的研究，也有用于绝经后妇女取环的报道。首次将舌下米索前列醇用于药物流产，对18例 平均孕15周者给予400μg米索前列醇舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h内胎儿娩出率为72.2%，48h内胎儿娩出率为94.4%，另一名孕妇于51.8h娩出胎儿，初步证实了 舌下米索前列醇的可行性。对50例平均孕17.5周的中期妊娠者给予800μg米索前列醇单次舌下含服，24h内胎儿娩出率为82%，48h内胎儿娩出率为92%，表明大剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似，可见舌下米索前列醇对终止中期妊娠也有较好的效果。�
2 舌下米索前列醇对早期妊娠药物流产的应用�
舌下米索前列醇对早期妊娠药物流产的应用，仍处于起步阶段。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性，但试验设计有待进一步完善，还有一些问题有待深入探索，现分析如下：�
2.1 方法 应用米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产；口服200mg米非司酮36～48h后联合阴道用米索前列醇。 �
2.2 完全流产率 此类研究最关注的就是完全流产率的问题，由于受试对象入选标准、孕龄及用药剂量的差异，在一定程度上降低了各种方法的可比性。但通 过仔细分析，有以下发现:①受试对象为静止性流产者，可能影响药流效果。口服200mg米非司酮36～48h后阴道放置800μg米索前列醇对孕9～13周的完全流产率为95%；此法对孕9周内的完全流产率达90. 2%，但用同样方法对孕6～13周无生机妊娠的完 全流产率仅为84.1%，因此认为静止性流产的药流成功率偏低，可能与胚胎死亡后的低孕酮浓度有关。但也不除外用药剂量较小或孕龄较大所致。故静止性流产是否会影响舌下米索前列醇的药流效果，尚需对照试验证实。②孕龄越长，完全流产率可能越低。据统计，孕龄9周的完全流产率分别为100%、85.2%和 78.6%，表明孕龄越长，完全流产率越低。③是否用药剂量越大，完全流产率越高。临床应用米索前列醇用量为400μg、600μg或800μg不等，尚无同时比较各剂量效果的随机对照试验。但分别对孕龄
